超声临床影像药物研究室入室培训初步实践

随着超声分子影像学的蓬勃发展,目前各大高校相继成立了超声影像学实验室。但随着研究的不断深入,以及超声影像与物理、化学、材料学(纳米技术等)的相互融合,超声临床影像药物技术的科研活动需求与传统医学院校基础实验技术需求有较大差异。针对超声影像学实验室入室人员专业背景多样,如何从知识、技能和态度方面系统提高入室学员的素养,加强实验室安全意识教育是各个实验室共同面临的问题。文章通过对四川大学华西医院超声临床影像药物研究室的入室培训实践进行总结,包括仪器管理和实验室安全教育等,旨在探讨实验室入室技能培训的规范性和实践性。

新型恶唑烷酮类抗耐药结核药物的研究进展

全球耐药结核病形势严峻,临床中用于治疗耐药结核病的药物选择非常有限,导致了治疗的困难和挑战,开发新型抗结核药物对于耐药结核病的治疗具有关键性的作用。恶唑烷酮类药物及其结构改造物显示出对结核分枝杆菌耐药菌株具有良好的抗菌活性。本文对近期关于恶唑烷酮类药物作用机制、临床前体内外抗结核活性、药动学特点、安全性和临床试验研究进展进行综述。

局部药物浓度时空方程的研究实例

目的 :按实例建立局部植入给药的局部药物浓度时空方程。方法 :以加权平均及多元分析的方法 ,分别求算局部药物浓度的空间和时间分布函数 (药物浓度经时方程 )。结果 :四维时空的局部植入给药的局部药物浓度时空方程为 :C(t ,X ,Y ,Z) =(B0 +B4r3 +B5r2 )× (A1e-Kat+A2 e-Ket+A3 e-Krt) =(1.343+0 .0 18r3 - 0 .6 2 5r2 )×(2 0 6 .0 8e-0 .0 0 3 8t- 15 .4 8e-0 .2 184t- 190 .6 0e-0 .0 444t) ,r =(X2 +Y2 +Z2 ) 1/ 2 。结论 :经实例演算 ,时空方程的理论基本合理 ,有较好科研价值 ,有助于揭示局部给药的药代动力学规律。

天然药物防治非酒精性和酒精性脂肪肝的研究进展

本文综述了近年来天然药物、有效部位及单体活性成分用于治疗非酒精性脂肪肝和酒精性脂肪肝的研究进展。文中列举了122种天然药物的治疗效果,并将其分为生物碱类、总黄酮和总酚酸类、单体酚酸、萜类和甾醇类、总苷与总酯类、氨基酸和杂环类、多糖与聚糖类、肽和不饱和脂肪酸类、香豆素和色素类、单味植物药制剂、动物药与真菌药共11大类。文中还对未来非酒精性脂肪肝和酒精性脂肪肝的新药研发方向进行了评述。

代谢性药物-药物相互作用的研究进展

许多药物的代谢途径可被联用药物抑制或诱导,有时会引起药物药理或毒理效应的显著变化。代谢性药物-药物相互作用发生率高,临床效应显著。制药工业和管理部门已经将药物-药物相互作用的研究从临床试验阶段转移至新药开发的早期阶段。代谢性药物-药物相互作用研究分为体内外试验,合理的研究设计不仅对于评价药物的安全性和有效性具有重要意义,而且可以节约研究成本,避免不必要的资源浪费。文中从研究背景、机理等方面介绍代谢性药物-药物相互作用的研究进展,并着重介绍相关试验设计,期望对国内制药工业及科学研究有所启发。

缺血性脑卒中的治疗药物及其有效治疗时间窗的研究进展

缺血性脑卒中导致脑损伤的机制非常复杂。目前临床除溶栓治疗外,还没有有效的治疗方法,而且它的治疗时间窗窄,因此亟需根据药物特异的治疗靶点和有效治疗时间窗发展新的疗法,改善脑缺血,促进神经功能恢复。本文对近期缺血性脑卒中的病理机制、药物治疗及有效治疗时间窗的研究进展进行总结。

以α-synuclein为靶点的抗帕金森病药物研究进展

帕金森病(Parkinsons disease,PD)是常见的神经退行性疾病,目前对PD的药物治疗仅限于改善症状,尚缺乏能够延缓疾病进程并具有神经保护作用的药物。α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)是一种位于神经元突触前末端、由140个氨基酸组成的蛋白质,它的突变、聚集和过度积累与包括PD在内的一系列神经退行性疾病密切相关。开发针对α-syn及其相关靶点的药物,可能是控制PD等突触核蛋白病进程的有效途径。该文主要从抑制α-syn表达和聚集、促进其解聚和降解、调节其修饰状态等方面,对以α-syn为靶点的药物研究进展进行综述。

体内代谢法研究糖类药物对大鼠CYP3A4的影响

目的研究不同结构的糖类药物对肝药酶的影响,从而对这些新药进行安全性评价,并预测它们与其他药物合用的不良相互作用。方法通过研究肝药酶的专属探针药物的体内代谢过程的变化,进而判断不同结构糖类药物对这些酶有无诱导或抑制作用。结果SPMG对雌雄大鼠均有显著的抑制作用,但AOSC对CYP3A4无影响。结论结构不同的药物对CYP3A4的影响存在明显的差异,药物与各种与CYP3A4酶代谢有关的药物合用时,应充分考虑其对肝药酶的不同影响,以避免潜在的毒性或不良反应。

拟人参皂苷F_(11)在大鼠体内的药物代谢研究

目的 探讨拟人参皂苷F11在大鼠体内的药物代谢产物及其过程。方法 ip拟人参皂苷F11后 ,应用TLC分析排泄物中的代谢产物 ,并利用制备薄层分离制备代谢产物 ,通过波谱解析 (MS ,1HNMR ,13CNMR ,1H 1HCOSY)确定其结构。结果 从粪便中分离鉴定了 3种代谢产物 ,分别为拟人参皂苷RT5,ocotillol和 1个新的代谢产物F 3 1,并确定其结构为 6 O α L 吡喃鼠李糖基 ( 1- 2 ) β D 吡喃葡糖基 ( 2 0S ,2 3S ,2 4R) 达玛 2 0 ( 2 4 ) 环氧 3 β ,6α,12 β,2 3 ,2 5 五醇 ( 6 O α L rhamnopyranosyl ( 1- 2 ) β D glucopyranosyl ( 2 0S ,2 3S ,2 4R) dammar 2 0 ( 2 4 ) epoxy 3 β ,6α,12 β ,2 3 ,2 5 pentanol)。但在尿液和胆汁中并未发现任何代谢产物。 结论 拟人参皂苷F11不被肝脏代谢 。

铂类抗癌药物脂质体的研究进展

目前在药物靶向性给药系统中,脂质体是最成熟和最先进的药物载体之一。脂质体己应用于许多细胞毒抗癌药物的靶向剂型的开发中,例如多柔比星(阿霉素)、紫杉醇和铂类抗癌药物。脂质体可以减少药物的毒副作用,提高抗癌疗效,甚至克服顺铂耐药性。现综述铂类抗癌药物脂质体的临床前和临床研究的进展情况。

帕金森病的炎症及抗炎药物的研究进展

帕金森病是人类最常见的神经退行性运动障碍性疾病之一,其特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性丢失,纹状体内多巴胺水平降低,进而引起震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势步态失调的症状。帕金森病的病理机制复杂,病因目前仍不清楚。但近年来,炎症反应在帕金森病中的作用引起人们的广泛关注,小胶质细胞的激活以及炎性因子的高表达参与帕金森病的发生、发展过程。应用抗炎药物延缓或阻止帕金森病的发生、发展已成为该领域新的研究热点。本文就帕金森病中的炎症机制以及抗炎药物的进展进行综述。

缓释植入化疗药物的临床研究进展

在CT或B超等引导下经皮直接植入瘤内或肿瘤手术中植入残留灶及可能有微小转移瘤灶区域的化疗缓释植入剂 ,既提高了肿瘤局部药物浓度及作用时间 ,同时也降低或避免了全身化疗常见的毒副反应 ,这无疑为肿瘤的化学治疗提供了一条新的给药途径 ;肿瘤内直接注入化疗缓释剂也为一些失去手术、放疗或不能耐受全身化疗的晚期肿瘤患者减少痛苦带来新的希望。

褪黑素能类药物研究进展

褪黑激素(美乐托宁)是一种专司调节生物节律的神经激素,具有调节免疫系统、抑制肿瘤细胞增殖、保护胃肠道、抗脑损伤和痛觉调制等多种生理作用。褪黑激素主要通过介导两个G蛋白偶联受体MT1和MT2而发挥作用。由于其半衰期短、临床应用受限,多种褪黑激素衍生物和类似物被研究,以获得活性高、药代动力学性质良好的药物。本文主要介绍已上市和处于临床试验的褪黑素能类药物的研究概况。

晕动病防治药物研究进展

晕动病给人们的日常出行,尤其对于军事作业如航海、航空等带来极大的不便。随着交通工具的快速发展,晕动病的发病率上升,直接导致部队非战斗减员,严重降低军事人员的作业效能,同时影响到人们的出行及身体健康。因此抗晕动病药物的研究意义重大,本文通过查阅近年来国内外文献,综述了目前抗晕动病药物的研究进展。

2－芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究3 苯胺合成酮基布洛芬的工艺研究

以苯胺为起始原料，经酰胺化、环合，Ｆｒｉｅｄｅｌ－Ｃｒａｆｔｓ反应、水解脱氨成２－（３－苄基苯基）丙酸（５），再经高锰酸钾氧化即得酮基布洛芬，总收率４９％。本法原料易得，反应条件温和，适合工业化生产。

抗肿瘤药物吉非替尼的研究进展

吉非替尼(gefitinib,Iressa,zD1839)是一种口服选择陛表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究发现它能抑制多种类型肿瘤细胞的生长,临床Ⅰ、Ⅱ期研究表明在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,吉非替尼单独应用显示出明显的抗瘤活性并使症状减轻。2003年5月FDA批准其上市。综述了吉非替尼的分子作用机制、体内外抗肿瘤作用以及临床试验等方面的最新进展。

兔舌内植入顺铂植入剂体内药物分布研究

目的研究兔舌内植入顺铂植入剂体内药物分布特征。方法将顺铂植入剂4mg植入兔舌内,于植药后不同时间点取血和组织样,用原子吸收法测定血和组织样的顺铂浓度,求算药动学参数并与静脉给药比较。结果舌体、颈淋巴结、肾、血液顺铂的峰浓度分别是静脉给药的3.24、6.85、0.57和0.05倍;舌体、颈淋巴结维持有效浓度时间均是静脉给药的720倍以上。结论舌体植入顺铂植入剂舌体和颈淋巴结药物浓度高、有效作用时间长、作用强度大;肾内药物浓度低,血药浓度极低,有利于舌癌治疗。进一步的顺铂植入剂实验室和临床试验值得开展。

以葛根素为模型药物的口服微乳研究

目的以葛根素为模型药物研究口服微乳的处方筛选方法 ,并对其结果进行质量评价。方法查阅文献选取不同极性空白微乳,考察不同处方空白微乳的葛根素的最大载药量,考察载药和矫味剂对微乳稳定性的影响,从而确定葛根素口服微乳的2个最优处方,对其进行质量评价包括载药微乳的理化性质、粒径大小、在人工胃液和人工肠液中的稳定性及载药微乳中葛根素的含量。结果处方B载药微乳为淡黄色澄清液体,平均粒径为61.59nm,葛根素载药量为21.06mg.mL-1;处方G载药微乳为无色澄清液体,平均粒径为23.09nm,葛根素载药量为21.73mg.mL-1。结论本实验优选空白微乳能增加葛根素的溶解度,且载药量大,质量稳定。

2－芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究4苯氧布洛芬钙的新合成法

以３－苯氧基甲苯为起始原料，经溴代、氰化、水解制成３－苯氧基苯乙酸（４）。在相转移催化剂存在下，用硫酸二甲酯使（４）α－单甲基化，不经分离直接成盐，即得苯氧布洛芬钙，总收率３６．５％。本法原料易得、操作简便、成本低，适宜于工业化生产。