饲用微生态制剂的研究进展及应用

近年来,随着“限抗令”的实施,更多的饲用替抗产品被研发并投入使用,微生态制剂即为其中之一。饲用微生态制剂以其维持肠道菌群平衡、提高免疫力等功效跻身饲用替抗产品行列。文中着重论述了微生态制剂的分类、作用机理和在养殖业的应用,为今后的饲料添加剂的研发应用提供理论基础。

角鲨烯环氧化酶与癌症的研究进展

角鲨烯环氧化酶(SQLE)是胆固醇合成途径中的限速酶和关键控制点。越来越多的证据表明,SQLE与多种癌症的发生、发展、转移和不良预后密切相关。SQLE不仅可促进癌细胞的增殖和上皮间质转化,还在维持肿瘤干细胞干性及调节人体胆固醇稳态中发挥重要作用。SQLE可能是癌症治疗潜在的分子靶点。本文概述了SQLE在人体内胆固醇稳态调节中的作用,以及SQLE在多种癌症发生发展及转移中的作用及分子机制。筛选新型SQLE抑制剂可能为癌症靶向治疗提供新思路。

多酚类化合物及其衍生物抗乙肝病毒活性及作用机制研究进展

乙型肝炎病毒(乙肝病毒)作为一种嗜肝DNA病毒,是引起乙型病毒性肝炎(乙肝)的病原体.人体感染乙肝病毒后机体会产生持续的免疫应答,很大程度上会造成慢性乙肝,进而发展成肝硬化甚至肝癌,严重威胁患者的生命健康.天然产物是药物发现的宝库.从天然产物中分离得到的多酚类化合物因含有大量羟基,使其具有抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老等功能,目前已成为研究热点之一.多酚类化合物及其衍生物(如表没食子儿茶素没食子酸酯、迷迭香酸、没食子酸等)可通过不同的作用机制发挥抗乙肝病毒活性,如抑制病毒吸附、靶向病毒cccDNA,抑制病毒复制转录过程,调控病毒诱导的细胞自噬、细胞凋亡、细胞相关信号通路及氧化应激反应等.对多酚类化合物及其衍生物抗乙肝病毒活性及作用机制研究进行综述,以期为今后抗乙肝病毒新药研发提供一定的参考.

3TC-PA的体外稳定性及大鼠体内药代动力学研究

目的研究化合物拉米夫定-原儿茶酸(3TC-PA)的体外稳定性以及在大鼠体内的药代动力学特征。方法HPLC法考察3TC-PA在不同pH(1.40、4.00、6.80、6.86、7.80)缓冲溶液,人工模拟胃、肠液,大鼠胃、肠内容物,全血和肝匀浆中的稳定性。SD大鼠单次灌胃3TC-PA(15.26mg/kg),LC-MS/MS法检测给药5、10、15、30、45、60、90、120、240、360min后血浆中3TC-PA的浓度,计算药代动力学参数。LC-MS/MS法检测肝、肾组织中3TC-PA的浓度。结果3TC-PA在中性、碱性条件下和人工胃液、人工肠液、大鼠肠内容物、全血中稳定性良好;在酸性条件下8h后开始分解;在大鼠胃内容物和肝匀浆中仅6h之后有少量分解。3TC-PA在大鼠体内的主要药动学参数如下:AUC0-t为5858.39μg/(L·min),AUC0-∞为5986.45μg/(L·min),T_(max)为15min,Cmax为91.63μg/L,t_(1/2z)为68.12min;给药后6min即可在大鼠肝、肾组织中检测到,15min时含量最高,各时间点3TC-PA在肝脏的暴露量高于肾脏中。结论3TC-PA体外稳定性良好;在大鼠体内吸收和消除迅速,能够快速分布至肝、肾组织中。

基于科研能力和综合实践能力培养的药理学实验教学改革

随着时代的发展,社会对专业型、创新型、复合型人才的要求越来越高。高校是培养人才的基地,故而社会对高校的教育也提出了更高的要求。实验教学是我国高校教育体系中不可或缺的重要组成部分,它对提高学生的动手能力、科研创新能力、理论结合实践的综合应用能力有着直接的作用。该文针对药理学实验教学中现存的一些问题,通过优化实验内容、开放实验室、完善考核体系等措施,增强学生科研创新素质和综合实践能力,以提高教学质量和人才培养质量。

白毛七乙酸乙酯萃取部位的化学成分研究

目的研究白毛七乙酸乙酯萃取部位的化学成分。方法运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和反相HPLC法等方法对白毛七乙酸乙酯萃取部位的化学成分进行分离纯化,通过波谱技术结合化合物的理化性质对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果从白毛七乙酸乙酯萃取部位分离得到8个化合物,分别鉴定为:2′-羟基-4,4′,6′-三甲氧基查尔酮(1);2′-羟基-4,3′,4′,6′-四甲氧基查尔酮(2);球松素(3);5α,8α-环二氧-(22 E,24 R)麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(4);5α-豆甾烷-3,6-二酮(5);xanthoxyol(6);(+)-松脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7);望春玉兰素C(8)。结论化合物2~8均为首次从该植物中分离得到。

炭角菌次生代谢产物及药理作用研究进展

炭角菌隶属炭角菌科,其真菌的子实体性温,味微苦,生物活性高且安全无副作用.炭角菌的次生代谢产物主要有细胞松弛素类、萜类、酮类、甾体类和内酯类.近年来,从炭角菌属真菌中发现了具有多环结构的新型细胞松弛素类化合物、eremophilane型和drimane型的倍半萜以及多种骨架类型的二萜类化合物.炭角菌提取物及其次生代谢产物大都具有抑菌、抗氧化、抗肿瘤、酶抑制和免疫调节等多种药理活性.对近5年来炭角菌属真菌的次生代谢产物和药理活性研究进行综述,为炭角菌的资源开发和药物研发提供参考思路和理论依据.

基于HPLC-ESI-QTOF-MS技术的金桂花降糖活性物质基础研究

本文通过体外对α-葡萄糖苷酶活性、糖基化产物形成及抗氧化能力的影响,综合评价了金桂花水提物的降糖活性,并采用高效液相色谱-电喷雾-四极杆飞行时间串联质谱(HPLC-ESI-QTOF-MS)技术对金桂花水提物的主要化学成分进行了定性分析。体外药理活性研究表明,金桂花水提物对α-葡萄糖苷酶具有显著的抑制活性,抑制率(IC_(50)=2.11±0.26 mg·mL^(-1))与阿卡波糖相当(IC_(50)=2.88±0.32 mg·mL^(-1));同时具有一定的抑制糖基化产物和抗氧化能力。金桂花水提物中化合物质谱定性分析主要参考对照品毛蕊花糖苷质谱裂解规律和相关文献,鉴定出其中73个化合物,包括58个苯乙醇苷类化合物,8个咖啡酰奎宁酸类化合物,1个黄酮类化合物和几个植物中常见有机化合物。本研究初步推测61种为桂花中首次发现的化合物,其中8个目前尚无法鉴定结构的生物碱类化合物。研究结果为进一步阐明金桂花的降糖活性成分及制定科学的桂花质量控制标准提供了科学依据。

麝香酮对姜黄素在大鼠体内药动学及脑分布的影响

建立大鼠脑组织及血浆中姜黄素及四氢姜黄素的HPLC-MS/MS检测方法,并研究麝香酮对姜黄素大鼠体内药动学及脑分布的影响.将大鼠分为姜黄素组(10 mg/kg),姜黄素与麝香酮低、高剂量(0. 8 mg/kg、1. 6 mg/kg)联合组.利用HPLC-MS/MS检测SD大鼠尾静脉注射药物后,姜黄素及代谢物四氢姜黄素在血浆和脑组织中的浓度变化,计算药动学参数.姜黄素组与香酮低剂量联合姜黄素组比较,姜黄素血浆中的药时曲线曲线下面积AUC_(0-∞)分别为(18 026. 34±3 221. 75)(μg/L)·min和(23 205. 28±2 030. 73)(μg/L)·min,血浆药物总清除率CL_z分别为(0. 57±0. 09) L/(min·kg)和(0. 43±0. 04) L/(min·kg);在脑组织中,姜黄素组与香酮低剂量联合姜黄素组比较,姜黄素的AUC_(0-t)分别为(1 508. 82±616. 03)(μg/L)·min和(200. 18±70. 87)(μg/L)·min,四氢姜黄素的AUC_(0-t)分别为(893. 33±378. 63)(μg/L)·min和(181. 39±95. 00)(μg/L)·min.结果显示,低剂量的麝香酮可以促进姜黄素在体内的吸收,并减慢姜黄素在体内的清除,但是对于姜黄素脑组织分布并没有促进作用.

帕金森发病机制及其最新治疗策略

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,患者大脑黑质中的多巴胺能神经细胞随着时间的推移逐渐死亡.帕金森病主要表现为静止性震颤、运动迟缓、僵硬,最终无法控制运动功能而导致严重残疾.PD的发病机制复杂且尚不清楚,治疗方案也收效甚微.从氧化应激、线粒体功能缺陷、蛋白过度表达和聚集、神经炎症以及Ca^(2+)稳态受损方面介绍帕金森病的发病机制及其最新治疗策略,为后续帕金森病的治疗提供理论基础.

角鲨烯环氧化酶新型抑制剂的筛选及其抗肝癌的作用

角鲨烯环氧化酶(squalene epoxidase,SQLE)是治疗肝癌的潜在靶点,生信分析表明SQLE的高表达与肝癌患者的临床分期和不良预后密切相关,但现有的针对SQLE第195位酪氨酸残基(Y195)的抑制剂由于毒副作用严重而无法用于临床。本研究通过计算机虚拟筛选得到35个靶向SQLE第335位酪氨酸残基(Y335)的小分子化合物,结合MTT实验得到3个对肝癌细胞系Huh7的增殖具有显著抑制作用的候选化合物(编号19^(#)、31^(#)和35^(#))。进一步研究发现这3个化合物均能抑制Huh7细胞的迁移,减少胞内总胆固醇和游离胆固醇的含量,上调抑癌基因PTEN的表达,下调PI3K和AKT的蛋白表达。研究结果表明,靶向SQLE Y335位点的新型抑制剂,可降低Huh7细胞内胆固醇含量,抑制细胞的增殖与迁移,进而发挥抗肝癌作用。

森林芬多精类成分及其生物活性的研究进展

芬多精是森林植物的器官和组织在自然状态下释放的气态有机物,主要是芳香性萜烯类物质,包括单萜烯、倍半萜烯、双萜烯等,其中以单萜烯和倍半萜烯的生物活性较强。芬多精不仅能保护植物免受细菌、真菌和寄生虫等的侵害,对人类健康亦有广泛的积极作用,是目前森林康养研究的核心因素。综述了不同树种、纯林芬多精类型、化学成分、含量及生物活性,总结了有毒有害植物与花卉的毒性成分,为深入开展植物芬多精基础研究,合理利用芬多精构建森林康养基地提供了理论参考。

芸薹生链格孢-粒状青霉共培养次级代谢产物及生物活性研究

目的研究芸薹生链格孢-粒状青霉共培养发酵的次级代谢产物,寻找具有生物活性的先导化合物。方法采用两种真菌共培养方式,通过LC-MS进行监控,综合应用现代色谱分离技术和波谱鉴定手段,获取并鉴定单体化合物;对单体化合物进行抗帕金森病活性评价和抑菌活性评价;运用Discovery Studio对单体化合物进行成药性预测和靶点虚拟筛选。结果与结论从共培养菌株的大米发酵物中分离得到3个四环二萜类化合物,分别为conidiogenone C(1)、conidiogenone E(2)和conidiogenone F(3)。MTT实验结果表明,化合物2能够抑制MPP^(+)对SH-SY5Y细胞的诱导损伤,EC值为4.76μmol·L^(-1);化合物1对表皮葡萄球菌具有一定的抑菌活性,MIC_(50)值为144.63μg·mL^(-1)。Discovery Studio预测结果表明,所有化合物均符合Lipinski成药性五规则;ADEMT预测结果表明,化合物2具有较好的中枢神经系统药物成药性特征;反向虚拟靶点筛选结果表明,化合物2能够选择性地结合在腺苷A_(2A)受体疏水口袋,与氨基酸残基Cys166和Ile66形成较强的氢键作用力。化合物2可开发为腺苷A受体拮抗剂,具有用作抗帕金森病先导化合物的潜在价值。

中药抗非酒精性脂肪肝病分子机制的研究进展

非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)近年来已成为慢性肝病的主要形式,主要临床病理表现为肝脏的胰岛素抵抗、脂堆积、氧化应激损伤、炎症反应和纤维化。NAFLD的发病机制尚不完全清楚,临床治疗缺乏有效药物。目前临床推荐的NAFLD治疗方案以改变生活习惯(包括饮食结构、作息时间和运动方式等)为主,以药物治疗(包括胰岛素增敏剂、抗氧化剂、调脂药、保肝抗炎药等)为辅。但西药因成分单一与靶点明确,对于NAFLD这种复杂的代谢性疾病,往往只能改善部分指标,也会产生一些不良反应(如血清转氨酶升高、肠胃不适和肝脏负担加重等)。中药治疗NAFLD有多靶点综合优势。从调血脂、抗氧化、抗炎、抗纤维化、改善胰岛素抵抗等方面,总结分析抗NAFLD复方中药、单味中药及其活性成分,对NAFLD的中医临床诊疗具有积极参考价值。

中药抗流感病毒活性及作用机制研究新进展

流行性感冒(流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,具有发病率高、流行广泛和病毒变异性强等特点。中药防治流感具有疗效显著、毒副作用较小、易于普及、价格低廉等优点。许多学者以中药抗流感病毒实验研究为平台,阐明了中药在抗流感病毒中起到的关键作用及其作用机制。查阅近几年相关文献,对中药(主要是单味中药和中药复方)的抗流感活性及作用机制研究进行综述,以期为抗流感病毒研究提供一定的思路和理论依据。

畜禽中药-益生菌复合微生态制剂的研究进展

畜禽中药-益生菌复合微生态制剂是指采用现代发酵技术将益生菌与中药联合发酵,发挥两者的协同作用,以提高畜禽免疫功能、保护畜禽健康的一种新型动物微生态制剂。文中通过调研近几年关于益生菌及中药微生态制剂等方面的文献,综述了畜禽中药-益生菌复合微生态制剂的产生背景及菌种特点,并重点阐述了畜禽中药-益生菌复合微生态制剂的作用机制、在畜禽养殖中的应用及存在问题与建议,以期为畜禽中药-益生菌复合微生态制剂的深入研究提供参考和依据。

青花椒生物碱类化学成分及生物活性研究

目的研究青花椒Zanthoxylum schinifolium生物碱类化学成分及其生物活性。方法采用正相硅胶、Sephadex LH-20、重结晶、半制备HPLC等色谱方法进行分离纯化,通过理化性质及波谱数据鉴定化合物结构,并通过MTS法对化合物进行细胞毒活性筛选。结果从青花椒根部的醋酸乙酯提取物中分离得到9个生物碱,分别鉴定为白藓碱(1)、茵芋碱(2)、青花椒碱(3)、6-甲氧基-呋喃喹诺酮(4)、(+)-(S)-异普拉得斯碱(5)、(+)-(S)-阿瑞罗甫碱(6)、(-)-(S)-日立宁(7)、加锡弥罗果碱(8)、(-)-(S)-丙酮基白屈菜赤碱(9)。结论化合物4为新的天然产物,化合物5～9为首次从该植物中分离得到。其中化合物9能够抑制人支气管上皮细胞的生长,对肿瘤细胞HL-60、SMMC-7721和A-549细胞株具有潜在的细胞毒活性。

中药抗乙肝病毒活性及作用机制的研究进展

乙肝病毒是一种能导致机体产生急性或慢性乙型肝炎(乙肝)的嗜肝性DNA病毒。乙肝现已成为全球性公共卫生疾病,易恶化发展为肝硬化、肝衰竭,甚至肝癌,严重威胁着人类的健康。中药及其活性成分发挥着重要的抗乙肝病毒活性,对中药抗乙肝病毒活性及其作用机制进行综述,以期为今后抗乙肝病毒研究提供一定的参考。

基于网络药理学对刺五加总苷治疗2型糖尿病作用机制研究

本文以刺五加总苷中的7种主要成分为研究对象,利用网络药理学方法对刺五加总苷治疗2型糖尿病(diabetes mellitus type 2)的作用机制进行探讨。首先运用SwissTargetPrediction、GeneCard、String平台在线预测这7种成分与2型糖尿病相关的潜在靶点共35个。然后使用Cytoscape3.6.1构建"成分-靶点"网络图,并利用内置的Networkanalyzer工具进行拓扑学分析。在DAVID6.8平台上进行基因功能(gene ontology,GO)富集分析和KEGG通路富集分析,根据富集结果构建"成分-靶点-通路"网络图。并筛选出可能主要作用于2型糖尿病的成分作为核心成分,然后将核心成分与关键疾病靶蛋白进行分子对接验证,并深入分析刺五加总苷作用的潜在机制。结果经筛选,共有8条与2型糖尿病相关的重要通路。本研究表明,刺五加苷A、刺五加苷D、刺五加苷E和芝麻素在胰岛素抵抗、细胞凋亡和炎症相关通路起关键作用。刺五加总苷可能主要通过作用信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STATs)、非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(polyclonal antibody to protein tyrosine phosphatase,non receptor type,PTPN)1、PTPN2、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p38蛋白等靶点,通过多通路的方式共同作用,起到对2型糖尿病的综合治疗效果,并为今后的刺五加总苷作为抗2型糖尿病药物的开发奠定了基础。

地耳草化学成分及药理活性研究进展

地耳草Hypericum japonicum为我国民间常用药用植物,全草入药,主要用于清热解毒、止血消肿,治疗急慢性肝炎以及肠胃紊乱等。从地耳草中得到的化合物类型主要有间苯三酚衍生物类、黄酮类、酮类、吡喃酮类及二肽等。现代药理活性研究表明,地耳草的提取物或次生代谢产物具有保肝护肝、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抑菌、抗疟和预防心血管疾病等多种药理活性。对近30多年来国内外地耳草化学成分和药理活性研究概况进行了综述,可以为进一步开发利用地耳草植物资源及相关新药研发提供理论依据和研究思路。