蛇葡萄素钠的一般药理学研究

目的观察蛇葡萄素钠(sodiuum ampelopsin,AMP-Na)在不同剂量下对实验动物神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响。方法小鼠iv AMP-Na 200,260和320 mg.kg-1,观察其对神经系统的影响;麻醉犬iv AMP-Na 45,82.2和150 mg.kg-1,观察其对呼吸系统、心血管系统的影响。结果 3个剂量组的AMP-Na分别对小鼠神经系统及犬呼吸系统无明显影响;45 mg.kg-1组对犬心血管系统亦无明显影响;但82.2和150 mg.kg-1(相当于临床患者用量15倍以上)可短暂性降低犬血压,尤其是舒张压,且减慢心率;150 mg.kg-1给药时可短暂缩短犬QRS群间期。结论 AMP-Na在药效剂量应用时比较安全,在大剂量应用时应注意对血压、心率的影响。

方剂组织药理学新假说

方剂的作用特点是多成分、多途径、多环节、多靶点,其所含药效物质是方剂研究的核心,探索中药方剂的药效物质基础是中药现代化的关键之一。中药血清药理学、方剂药动学和药效学研究取得了一定的成绩,但是以进行体外研究为主,也没有深入到病变靶组织层次。以急性胰腺炎动物模型为研究对象,采用高效液相色谱-质谱联用技术与方法检测模型动物口服或灌肠后胰腺组织内的有效中药成分谱,进而提出方剂组织药理学的理论假说,即以中医基本理论为指导,用药理学的方法研究中药(方剂)有效成分对病变靶组织的影响及其作用原理的科学;建立其实验方法学,寻找中药方剂靶组织作用的基础、原理和直接药效物质基础;可能产生新的相互有效方剂,并开辟中药方剂研究新领域。

生物技术专业药理学教学改革探索与实践

生物技术专业侧重培养服务于生物学的应用型人才,而药理学作为医学生物技术专业的一门基础课程,通过对其教学内容、教学方法、教学方式等进行一系列改革,以期在教学实践中取得显著提高,从而适应生物技术人才培养的要求。

基因重组长效人促肾上腺皮质激素药理学活性

目的为了提高促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)的稳定性,针对ACTH中多种血液蛋白酶的作用位点,制备特定氨基酸位点突变(E5D、F7L、G10A及Y2S)基因重组长效人ACTH,分析比较哪一种点突变基因重组ACTH保留了天然野生型的生理活性。方法采用ELISA和q PCR等方法比较了4种突变型ATCH与野生型ACTH对体外培养的小鼠肾上腺皮质Y1细胞分泌糖皮质激素(glucocorticoids,GC)水平的影响,以及它们对ACTH合成的主要限速酶基因(STAR、P450-scc、3β-HSD)以及对STAR和P450-scc的合成发挥关键调节作用的类固醇合成因子1(SF-1)的转录水平的影响。结果 E5D及Y2S突变型ACTH对Y1细胞分泌GC以及对SF-1、STAR、P450-scc、3β-HSD等基因表达的影响与野生型ACTH比较,没有显著性差异。结论一级结构修饰的E5D和Y2S突变型ACTH的生理活性与野生型ACTH相当。

金属硫蛋白的功能及药理作用研究进展

金属硫蛋白(metallothionein,MT)为富含巯基,能螯合大量的金属离子的蛋白。MT广泛存在人体、动物、植物以及微生物中,其理化特性基本一致。由于MT分子中含有20个游离的巯基(-SH)基因以及由它们组成的多个巯基簇,使其具有非常重要的功能。近年来,MT对脏器纤维化和肿瘤疾病发生与凋亡调控的密切关系成为医药卫生领域研究的热点问题,有可能成为新的创新药物防治的靶点。

皱纹盘鲍多糖抗肿瘤药理作用研究

对从软体动物皱纹盘鲍HaliotisdiscushannaiIno中分离提取的纯多糖进行了抗肿瘤活性研究。药理实验表明,多糖对体外培养的小鼠移植性肿瘤肉瘤S180、肝癌HepA细胞无细胞毒作用,但能明显延长HepA小鼠的生存时间,抑制小鼠移植性肉瘤S180的生长;在抑瘤的同时,能明显提高免疫器官胸腺、脾脏的重量,降低荷瘤小鼠肝脏中过氧化脂质的水平。

当前中药新药研制中药理应用基础研究的几个命题及其对策

本文就中药新药研制中有关药理学应用基础研究的几个命题进行了分析探讨。主要有 :药效评价的方法学、复方药代研究的方法学、证动物模型方法以及对药效靶器官毒理学研究等。并提出了相应的对策。上述应用基础研究的命题主要是在当前中药新药研制中所面临而亟待解决的问题。对这些问题的研讨 。

通鼻胶囊抗炎免疫药理作用的实验研究

目的观察通鼻胶囊对急、慢性炎症及免疫性炎症的药理作用,为临床应用和新药开发提供了科学的理论依据。方法通过建立多种实验性炎症的动物模型,观察药物疗效。同时对该药物抗炎免疫作用机理进行初步探讨。结果通鼻胶囊剂量依赖性地抑制DNCB所致小鼠迟发型超敏反应;对小鼠单核巨噬细胞系统吞噬功能有明显促进作用;剂量依赖性地抑制小鼠棉球肉芽组织增生,与阳性对照组相比无显著性差异;使小鼠胸腺、肾上腺减重,而对脾脏重量无明显影响;明显抑制组胺及5-HT引起的大鼠毛细血管通透性的增加;小鼠对通鼻胶囊的最大耐受量为人常用量的162倍以上。结论通鼻胶囊有对抗急、慢性炎症作用;有对抗免疫性炎症并可能具有免疫调节作用。通鼻胶囊的抗炎机制可能与下列因素有关:抑制炎症介质组胺、5-羟色胺的合成及释放,从而抑制炎症时毛细血管通透性的增高;抑制前列腺素E2、激肽的形成或其致炎活性;增强单核巨噬细胞系统(Mononuc lear phagocyte system,MPS)的吞噬功能。

束花石斛抗凝血作用的初步研究

目的初步研究束花石斛DendrobiumchrysanthumWallexLindl的抗凝血作用。方法在研究比较束花石斛、金钗石斛DendrobiumnobileLindl、球花石斛DendrobiumthyrsiflorumRchbf和鼓槌石斛DendrobiumchrysotoxumLindl的乙醇提取物对小鼠全血凝血时间的影响基础上,观察束花石斛乙酸乙酯部位、生物碱部位和正丁醇部位对小鼠全血凝血时间和小鼠出血时间的影响,进一步对束花石斛乙酸乙酯部位用小鼠凝血因子和大鼠颈总动脉颈外静脉血流旁路实验性血栓法进行测定研究。结果在全血凝血时间实验中束花石斛乙醇提取物与其他三种石斛乙醇提取物相比对凝血时间的延长作用最为显著;而束花石斛乙酸乙酯部位与其他两个部位相比,对全血凝血时间和出血时间的延长作用最为显著,并能抑制大鼠颈总动脉颈外静脉血流旁路实验性血栓的形成,但对凝血因子没有显著作用。结论束花石斛乙酸乙酯部位可能主要通过抑制血小板聚集来发挥抗凝血作用的。

蛋白激酶C和磷脂酰肌醇4,5二磷酸之间相互调节作用的研究进展

蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)是一个多基因家族,包含多种同工酶,分布广泛且功能复杂,在许多信号转导通路发挥重要作用。磷脂酰肌醇(4,5)二磷酸(PIP2)是分布在细胞膜中的磷脂类信号分子,在细胞中的分布和含量处于动态变化中。PIP2的水解后生成DAG和IP3。DAG可以直接激活PKC,而IP3通过调节细胞内钙离子的浓度从而改变钙依赖型PKCs的活性。同时,PKC通过激活PI4K或PIP5K可以调节细胞膜PIP2水平。PKCs使离子通道蛋白发生磷酸化,改变通道蛋白与PIP2的亲和力,从而影响PIP2对离子通道的调节。该文对PKCs和PIP2在细胞信号转导过程中相互调节的相关研究进展进行综述。

苯酰甲硝唑胶囊人体生物等效性研究

目的 研究苯酰甲硝唑胶囊人体生物等效性。方法 10名健康男性志愿受试者 ,随机分为 2组 ,分别于早晨空腹 1次口服对照品或供试品 96 0mg。 1wk后再交叉服药。受试者分别于服药前和服药后 0 5、1、2、3、4、6、8、12、2 4、30、36和 48h抽取静脉血 3ml,以高效液相法测定甲硝唑血药浓度。结果 两药均符合口服一级吸收一房室开放模型。主要参数 :Tmax为 (3 12± 0 90 )h和 (5 10± 1 6 0 )h ,Cmax为 (6 5 1± 1 2 5 )mg·L-1和 (5 32± 0 87)mg·L-1,AUC为(113 5 9± 19 84)mg·h-1·L-1和 (10 6 96± 19 6 2 )mg·h-1·L-1。各参数间除Tmax和Cmax差异有显著性外 (P <0 0 5 )其它差异均无显著性。供试品相对生物利用度为 (95 0 7±14 70 ) % ,RSD 15 46 %。结论 生物等效性检验后认为两药AUC体内生物等效性相同 ,Cmax和Tmax生物等效有差异。

“Cocktail”探针药物法的研究进展

“Cocktail”(鸡尾酒)探针药物法是一次给予两种或多种的探针药物的方法。本文主要介绍“Cocktail”探针药物法在测定药物代谢酶活性以评价药物间相互作用、研究药物代谢酶活性与疾病之间关系、研究遗传或非遗传因素对代谢酶活性影响的应用。简要介绍了“Cocktail”探针药物法在临床研究中的应用,并且对体内药物代谢酶活性测定的“Cocktail”探针等方面进行较全面的综述。

牛磺酸对中枢神经系统生长发育及对衰老过程影响的研究进展

牛磺酸的生理学作用已日益引起人们的重视。本文着重讨论牛磺酸对中枢神经系统生长发育、学习记忆能力和衰老过程的影响以及在这方面迫切需要解决的问题。

甘草酸、甘草次酸18位差向异构体比较研究的进展

甘草酸是中药甘草的主要有效成分,其水解后的苷元称为甘草次酸。由于三萜皂苷母核18位手性碳原子(C-18)构型的不同,甘草酸和甘草次酸均有α、β两种差向异构体。早期对甘草酸、甘草次酸的研究大多没有将两异构体明确区分。近几年,随着具有我国自主知识产权的甘草酸单一异构体新药——异甘草酸镁在临床上的应用,甘草酸18位构型所引起的差异正日益受到国内外学者的关注。作者总结了近年来关于甘草酸、甘草次酸18位差向异构体之间比较研究的进展,为其进一步深入研究提供参考。

乌拉坦升高小鼠血糖机制的研究

目的研究尾静脉或腹腔注射麻醉剂量乌拉坦或戊巴比妥钠对空腹雄性小鼠血糖水平的影响及其可能的作用机制。方法①雄性昆明小鼠80只,随机分为8组,每组10只。前3组尾静脉注射乌拉坦1.0 g.k-g1,给药后15,30,60 m in时取血测定血糖值;第4组注射等量0.9%氯化钠溶液为对照组;其余4组中的3组尾静脉注射戊巴比妥钠40 mg.kg-1,给药后15,30,60 m in时取血测定血糖值,第8组注射等量0.9%氯化钠溶液为对照组。所有小鼠均于取血后立即取肌肉和肝脏组织测糖原含量。②取小鼠80只,观察腹腔注射乌拉坦1.0 g.kg-1或戊巴比妥钠40 mg.kg-1对血糖的影响,动物分组及取血同前,仅测定血糖变化。③取小鼠20只,随机分为两组,给药组尾静脉注射乌拉坦1.0g.kg-1,对照组注射等量0.9%氯化钠溶液,注射30 m in后取血测定红细胞、白细胞和血小板计数。结果静脉注射麻醉剂量乌拉坦后15 m in小鼠血糖增高48.4%;腹腔注射同等剂量乌拉坦后15 m in小鼠血糖水平升高204%,60 m in时仍升高59.3%。两种给药途径给予麻醉剂量戊巴比妥钠后,小鼠血糖水平均无明显改变。静脉注射乌拉坦和戊巴比妥钠后,肝糖原含量显著升高,肌糖原含量无明显改变。与对照组比较,静脉注射乌拉坦对红细胞、白细胞、血小板数目均无显著性影响。结论腹腔注射乌拉坦诱发的小鼠高血糖反应明显强于静脉注射,提示乌拉坦可能通过局部刺激作用加重其高血糖反应。

桃仁提取物抗大鼠心肌缺血作用的研究

桃仁四种提取物以生药2 .5 g/kg给大鼠灌胃,连续5d ,末次给药1h后,结扎冠状动脉造成大鼠急性心肌梗塞。观察结扎冠脉后4 8h内的ECG(Ⅱ)、血清CPK、LDH和心梗面积的变化,比较桃仁四种提取物对抗心肌缺血损伤的作用。结果:桃仁提取物中石油醚提取物能降低急性心肌梗塞大鼠心电图ST段的抬高,抑制血清中CPK、LDH的升高,降低冠状动脉结扎造成的急性心肌梗塞大鼠的梗塞面积(P <0 .0 5 )。桃仁水提物、无水乙醇提取物、乙酸乙酯提取物对这些心肌缺血性指标未见有明显影响。提示桃仁石油醚提取物可能对心肌缺血损伤有改善作用。

黄芩苷PC12细胞跨膜转运的实验研究

目的研究黄芩苷神经元跨膜转运的特点,部分阐释黄芩苷发挥神经系统保护作用的物质性基础。方法以PC12细胞为研究对象,使用高效液相色谱(HPLC)、质谱(MS)法检测黄芩苷孵育细胞内的物质含量及相关代谢产物。结果 100 mg.L-1黄芩苷给药30 min后,胞内黄芩苷浓度达峰值,8 h后胞内已测不出黄芩苷;在50～400 mg.L-1的给药浓度下,胞内黄芩苷含量与给药剂量呈正相关;抑制剂Verapamil与Nimodipine对黄芩苷转运有明显影响;同时胞内检测出黄芩素、6-甲氧基-黄芩苷两种结构类似物。结论黄芩苷能够浓度依赖性的跨膜入胞,此过程受相关抑制剂影响,并产生代谢产物。

基于高内涵筛选技术研究生首乌和制首乌醇提物的肝毒性机制

目的应用高内涵筛选技术研究生首乌醇提物(RPM)和制首乌醇提物(RPMP)的肝毒性及其可能机制。方法 RPM(终浓度10,25,50,100,200和300 mg·L^(-1))和RPMP(终浓度10,50,100,300,600和1200 mg·L^(-1))作用于Hep G2细胞3~24 h。采用Cell Titer-GloTM荧光细胞活性检测试剂盒检测Hep G2细胞存活率;应用高内涵筛选技术进行Hep G2细胞计数,并检测线粒体内活性氧(ROS)、线粒体膜电位(MMP)、细胞内谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、转录激活因子4(ATF4)水平及细胞凋亡和细胞周期阻滞;Western蛋白质印迹法验证Hep G2细胞SOD2和ATF4蛋白表达水平。结果与细胞对照组相比,RPM 300 mg·L^(-1)作用24 h使Hep G2细胞存活率下降约48%(P<0.01),而相同浓度RPMP对细胞存活率无显著影响;RPM和RPMP均能降低MMP(P<0.05),并升高GSH,ROS,SOD2和ATF4水平(P<0.05)。与细胞对照组相比,RPM 200 mg·L^(-1)作用3 h SOD2水平显著升高(P<0.05),6 h ATF4水平显著升高(P<0.05);RPMP 300 mg·L^(-1)作用6 h ATF4水平显著升高(P<0.05),24 h SOD2水平显著升高(P<0.05)。结论 RPM和RPMP均具有一定的细胞毒性,RPM的细胞毒性强于RPMP,两者的肝毒性可能主要与氧化应激和内质网应激导致的细胞凋亡有关。

凝结芽孢杆菌TBC-169菌株治疗抗原诱导大鼠结肠炎的实验研究

背景:开发新的溃疡性结肠炎(UC)治疗药物是当前研究的热点。目的:探讨凝结芽孢杆菌(B.coagulans)TBC-169菌株对抗原诱导的大鼠结肠炎的疗效和作用机制。方法:以牛结肠黏膜蛋白多次免疫建立大鼠结肠炎模型,予B.coagulansTBC-169菌株制剂和美沙拉秦单独或联合治疗。21d后处死大鼠,评定结肠湿重指数、溃疡指数和组织学评分,测定肠系膜淋巴细胞转化率和血清白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IgG水平。结果:美沙拉秦组、大剂量B.coagulans组和联合治疗组结肠湿重指数较模型对照组显著降低(P<0.05)。各治疗组结肠溃疡指数和结肠中上段组织学评分较模型对照组显著降低,T细胞转化率显著升高,血清IL-8水平显著降低(P<0.05)。与模型对照组相比,大剂量B.coagulans组和联合治疗组血清TNF-α水平显著降低(P<0.01),小剂量B.coagulans组血清IgG水平显著降低(P<0.01),单用美沙拉秦则无类似作用。结论:B.coagulansTBC-169菌株可明显改善模型大鼠的结肠黏膜损伤,其机制与调控炎症因子表达、恢复机体免疫功能等有关。