枸橼酸莫沙必利片在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的建立人血浆中莫沙必利浓度的液相串联质谱测定方法 ,分别研究空腹和餐后条件下莫沙必利在人体的药代动力学,并评价其生物等效性。方法空腹30例受试者和餐后36例健康受试者,用单剂量、随机、开放、双交叉试验设计,受试者单次口服枸橼酸莫沙必利片受试药物5 mg和参比药物5 mg,清洗期为7 d,用HPLC-MS/MS法测定健康受试者血浆中莫沙必利浓度,用Win Nonlin7.0计算莫沙必利的药代动力学参数,评价受试药物和参比药物的生物等效性。结果空腹单次给药后莫沙必利主要药代动力学参数如下:受试药物和参比药物的Cmax分别为(26.9±8.65)和(25.7±7.53)ng·m L-1,tmax分别为(0.73±0.38)和(0.59±0.20)h,t1/2分别为(2.50±0.54)和(2.29±0.48)h,AUC0-12 h分别为(55.43±23.71)和(49.98±14.08)ng·m L-1·h,AUC0-∞分别为(57.21±25.00)和(51.32±14.35)ng·m L-1·h。空腹单次服用莫沙必利受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为92.27%~110.38%,95.99%~109.61%和96.30%~109.70%。餐后单次给药后莫西沙星主要药代动力学参数如下:受试药物和参比药物的Cmax分别为(23.8±10.1)和(21.7±10.5)ng·m L-1,tmax分别为(1.58±0.89)和(1.82±1.04)h,t1/2分别为(2.48±0.45)和(2.47±0.39)h,AUC0-12 h分别为(68.52±25.00)和(63.60±17.19)ng·m L-1·h,AUC0-∞分别为(71.24±26.67)和(66.37±18.44)ng·m L-1·h。餐后单次服用莫沙必利受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为101.23%~121.62%,98.94%~112.72%和99.11%~113.41%。结论空腹和餐后给药条件下,国产枸橼酸莫沙必利片受试药物和进口枸橼酸莫沙必利片参比药物主要药代动力学参数指标相近,具有生物等效性。

盐酸文拉法辛缓释胶囊在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的 研究餐后条件下文拉法辛及其代谢产物O-去甲文拉法辛在健康人体的药代动力学特性,并评价其生物等效性。方法 用随机、开放、双序列、两周期交叉试验设计,28例健康受试者单剂量餐后单次口服受试药物和参比药物,清洗期为7 d;用高效液相色谱-串联质谱法测定健康受试者血浆中文拉法辛及其代谢产物O-去甲文拉法辛的浓度,用WinNonlin 6.4软件计算各自的药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性。结果 餐后单次给药后文拉法辛的主要药代动力学参数:受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(123.23±44.47)和(118.93±44.53)ng·mL^(-1),t_(_(max))分别为5.00(4.00,6.00)和5.00(3.00,11.00)h,t1/2分别为(9.39±2.66)和(9.90±2.62)h, AUC_(0-t)分别为(1 969.42±1 063.97)和(1 964.42±1 203.89)ng·mL^(-1)·h, AUC_(0-∞)分别为(2 104.89±1287.14)和(2 124.22±1 459.73)ng·mL^(-1)·h。代谢物O-去甲文拉法辛的主要药代动力学参数:参比制剂和受试制剂的C_(max)分别为(176.75±54.76)和(176.02±47.30)ng·mL^(-1),t_(max)分别为10.00(6.00,13.00)和10.00(5.00,13.00)h,t1/2分别为(12.80±2.52)和(13.06±2.10)h, AUC_(0-t)分别为(4600.54±1246.00)和(4 582.65±1 035.04)ng·mL^(-1)·h, AUC_(0-∞)分别为(5 152.36±1 403.51)和(5 286.86±1 161.96)ng·mL^(-1)·h。单次口服文拉法辛受试药物和参比药物,血浆中文拉法辛的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比90%置信区间分别为98.66%~109.99%,97.61%~107.67%和96.70%~106.94%。结论 餐后给药条件下,文拉法辛受试药物和参比制剂有生物等效性。

艾司西酞普兰片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的研究艾司西酞普兰在空腹和餐后条件下中国健康受试者体内的生物等效性。方法用单剂量、随机、开放、两周期、两序列、双交叉试验设计。空腹和餐后试验各纳入26例健康受试者,每周期空腹或餐后单次口服艾司西酞普兰片受试制剂或参比制剂10 mg。用HPLC-MS/MS法测定艾司西酞普兰血药浓度,用WinNonlin 8.0计算艾司西酞普兰药代动力学参数,评价受试制剂和参比制剂的生物等效性。结果空腹试验中艾司西酞普兰受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(13.80±2.71)和(14.10±3.16)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(450.52±178.35)和(428.26±153.18)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(491.35±219.49)和(459.47±182.20)ng·mL^(-1)·h。餐后试验中艾司西酞普兰受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(15.10±2.68)和(14.00±2.59)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(489.40±155.25)和(458.61±107.06)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(527.82±205.84)和(486.83±131.00)ng·mL^(-1)·h。空腹和餐后试验(受试制剂/参比制剂)的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比90%置信区间均在80.00%~125.00%内。空腹和餐后试验过程中不良事件发生率分别为57.69%(15例/26例)和38.46%(10例/26例),且试验过程均无严重不良事件及非预期不良事件发生。结论空腹和餐后给药条件下,2种艾司西酞普兰片制剂具有生物等效性,且安全性良好。

超高效液相-串联质谱法测定人血浆中塞来昔布浓度及两种塞来昔布胶囊在中国健康人体内的生物等效性

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法测定人血浆中塞来昔布的浓度,研究两种塞来昔布胶囊的药动学及在中国健康人体内的生物等效性。方法采用随机、开放、两周期、两序列、双交叉设计,空腹试验和餐后试验各36例健康受试者,单剂量口服塞来昔布胶囊受试制剂和参比制剂0.2 g。采用UHPLC-MS/MS法测定血浆中塞来昔布浓度,色谱柱Kinetex C18 100A (50 mm×2.1 mm,2.6μm);0.2%甲酸的水溶液(A)-含0.2%甲酸的乙腈溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.3 m L·min^-1;电喷雾电离源,负离子多反应离子监测(MRM),塞来昔布与内标(塞来昔布-d7)的离子对m/z分别为380.0/315.9和387.2/323.0。经Win Non Lin 8.0软件统计,非房室模型法计算药动学参数,并判定两制剂是否等效。结果空腹试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数cmax分别为(552±251)、(571±324)μg·L^-1,tmax分别为3.00(1.00,5.00)、2.50 (1.00,5.00) h;t1/2分别为(11.40±4.71)、(15.78±18.17) h;AUC0-t分别为(6 096.45±3 529.51)(5 718.79±3 227.17)μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(6 350.34±3 765.24)、(6 223.45±3 455.96)μg·h·L^-1。餐后试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数cmax分别为(1 610±554)、(1 460±476)μg·L^-1;tmax分别为5.00 (1.50,5.50)、5.00 (1.50,5.50)h;t1/2分别为(5.61±1.80)、(5.54±1.74) h;AUC0-t分别为(9 816.87±3 094.32)、(9 518.57±2 983.02)μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(9 870.43±3 104.96)μg·h·L^-1、(9 574.63±2 998.23)μg·h·L^-1。受试制剂与参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞和cmax几何均值比值的90%置信区间均在80%-125%之间。结论本研究建立的UHPLC-MS/MS法能快速、准确测定人血浆中塞来昔布的浓度,两种塞来昔布胶囊生物等效。