超高效液相色谱-质谱联用法测定人全血中羟氯喹的浓度

目的建立超高效液相色谱串联质谱测定人全血中羟氯喹浓度的方法。方法全血样品经乙腈蛋白沉淀后,上清液采用超高效液相色谱串联质谱仪测定。色谱柱为ACQUITY UPLCHSS T3色谱柱(2.1×50 mm,1.8μm),流动相A为含0.3%甲酸、3 mmol·L^(-1)甲酸铵的水溶液,流动相B为含0.3%甲酸、3 mmol·L^(-1)甲酸铵的乙腈∶甲醇∶水(V∶V∶V,95∶95∶10)混合溶液,进行梯度洗脱,总流速为0.30 mL·min^(-1),使用电喷雾正离子模式,多反应离子监测。结果在1~500 ng·mL^(-1)范围内,羟氯喹具有良好的线性关系,批内、批间RSD均小于10%。结论本试验所建立的分析方法准确、灵敏、方便,可用于羟氯喹的人体药动学研究。

LC-MS/MS测定人血浆中莫沙必利的浓度

目的建立人血浆中莫沙必利测定的方法。方法采用LC-MS/MS分析,色谱柱为00B-4454-B0(Gemini 5mNX-C 18110,50×2mm),流动相A为0.2%FA的水溶液,流动相B为0.2%FA的95%ACN溶液。结果在0.200~160ng·mL^-1范围内,莫沙必利峰面积与内标峰面积的比值和浓度的线性关系均良好,批内、批间RSD均小于10%。结论本试验所建立的LC-MS/MS分析方法准确、灵敏、方便,可用于莫沙必利的人体药动学研究。

磷酸奥司他韦胶囊在中国健康受试者中的药代动力学和生物等效性分析

目的分析磷酸奥司他韦胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征及两种制剂(国产与进口原研磷酸奥司他韦胶囊)的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、两序列、两周期交叉给药的研究设计,空腹组和餐后组各入组健康受试者40例,交叉单次口服磷酸奥司他韦胶囊受试制剂(国产)和参比制剂(进口)75 mg,采用超高效液相色谱—串联质谱法测定血浆中奥司他韦、羧酸奥司他韦浓度,应用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算奥司他韦、羧酸奥司他韦的药代动力学参数,评价生物等效性。结果单次口服受试制剂与参比制剂后,空腹组奥司他韦C_(max)分别为(126.67±47.29)、(125.78±49.82)ng/ml,t_(max)分别为0.50(0.33,2.00)、0.50(0.33,1.50)h,t_(1/2)分别为(2.35±1.87)、(2.65±2.07)h,AUC 0~48 h分别为(194.85±44.58)、(195.90±46.76)ng·h·ml^(-1),AUC_(0~∞)分别为(197.00±44.94)、(198.25±47.16)ng·h·ml^(-1);餐后组奥司他韦C_(max)分别(66.77±21.88)、(68.32±21.57)ng/ml,t_(max)分别为2.67(1.00,5.00)、2.67(0.67,5.00)h,t_(1/2)分别为(4.31±3.28)、(5.35±3.52)h,AUC 0~48 h分别为(203.04±28.18)、(209.18±29.80)ng·h·ml^(-1),AUC_(0~∞)分别为(207.48±29.19)、(214.55±30.48)ng·h·ml^(-1)。单次口服受试制剂与参比制剂后,空腹组羧酸奥司他韦C_(max)分别为(541.50±103.62)、(540.02±116.06)ng/ml,t_(max)分别为5.00(2.00,6.00)、5.00(3.00,6.00)h,t_(1/2)分别为(6.91±0.97)、(6.85±0.91)h,AUC 0~48 h分别为(6013.54±1023.88)、(6064.65±1055.15)ng·h·ml^(-1),AUC_(0~∞)分别为(6087.83±1047.16)、(6140.10±1074.37)ng·h·ml^(-1);餐后组羧酸奥司他韦C_(max)分别为(410.28±81.11)、(406.72±70.35)ng/ml,t_(max)分别为5.50(4.00,10.00)、6.00(3.00,12.00)h;t_(1/2)分别为(7.08±1.01),(7.11±0.82)h;AUC 0~48 h分别为(5096.28±984.86)、(5239.86±934.76)ng·h·ml^(-1),AUC_(0~∞)分别为(5186.99±926.64)、(5334.35±970.77)ng·h·ml^(-1)。两种制剂的奥司他韦C_(max)、AUC 0~48 h、AUC_(0~∞)经对数转换后90%置信区间分别为空腹组93.06%~112.14%、97.29%~102.29%、97.20%~102.18%,餐后组92.34%~104.54%、95.15%~99.17%、95.15%~99.17%。两种制剂的羧酸奥司他韦C_(max)、AUC 0~48 h、AUC_(0~∞)经对数转换后90%置信区间分别为空腹组97.32%~104.10%、97.10%~101.39%、97.10%~101.36%,餐后组97.32%~103.90%、96.04%~99.87%、96.10%~99.82%。结论空腹和餐后状态下,两种磷酸奥司他韦胶囊制剂具有生物等效性。

LC-MS/MS法同时测定人血浆中西地那非及其活性代谢物的浓度

目的 建立人血浆中西地那非及其活性代谢物同时测定的方法 .方法采用LC-MS/MS分析,色谱柱为00B-4454-B0(Gemini?5μm NX-C18110?,50×2mm),流动相A为0.1% 甲酸的水溶液,流动相B为0.1% 甲酸的乙腈溶液.结果 在2.00~1000ng·mL-1范围内,西地那非及N-去甲基西地那非两者峰面积与内标峰面积的比值和浓度的线性关系均良好,批内、批间RSD均小于10.结论 本试验所建立的LC-MS/MS分析方法准确、灵敏、方便,可用于西地那非及其代谢物的人体药动学研究.

托瑞米芬在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的建立具有特异性和高灵敏度的人血浆中托瑞米芬浓度测定的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,研究长半衰期药物托瑞米芬在健康人体的药代动力学特征并且采用截取的AUC_(0-72 h)来评价其生物等效性。方法用单中心、随机、开放、两周期、两序列、双交叉的试验设计,共入组56例健康受试者,空腹试验28例,餐后试验28例,分别单次口服试验制剂或参比制剂60 mg,用LC-MS/MS法测定人肝素钠血浆样品中托瑞米芬的浓度,用WinNonlin 7.0计算托瑞米芬药代动力学参数,以C_(max)和适当截取的AUC_(0-72 h)药物暴露量评价受试药物和参比药物的生物等效性。结果空腹组托瑞米芬受试制剂和参比制剂的药代动力学参数分别如下:C_(max)为(525.69±91.65)和(557.59±120.98)μg·L^(-1),t_(max)为2.50(1,4.5)和2.50(1.5,4.5)h,t_(1/2)为(65.32±35.65)和(59.69±31.18)h,AUC_(0-72 h)为(9261.71±1658.41)和(9550.77±1881.95)μg·h·L^(-1)。餐后组受试制剂和参比制剂托瑞米芬的主要药代动力学参数如下:C_(max)为(457.79±93.85)和(482.56±65.24)μg·L^(-1),t_(max)为4.50(2,12)和4.50(2,12)h,t_(1/2)为(55.08±22.00)和(56.56±28.73)h,AUC_(0-72 h)为(10896.95±2265.89)和(11554.71±2319.89)μg·h·L^(-1),空腹及餐后单次服用托瑞米芬受试制剂和参比制剂的C_(max)、AUC_(0-72 h)的几何均值比90%置信区间均落在80.00%~125.00%。结论LC-MS/MS检测方法特异性强、灵敏度高,用于托瑞米芬药代动力学和生物等效性研究可靠;空腹和餐后给药条件下,采用截取的AUC_(0-72 h)评价国产托瑞米芬受试药物和进口托瑞米芬参比药物主要药代动力学参数指标相近,具有生物等效性。

盐酸西那卡塞片在中国健康受试者的药代动力学和生物等效性研究

目的研究盐酸西那卡塞片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后分别入组32,46例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药的试验设计,受试者单次口服盐酸西那卡塞片受试药物和参比药物25 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中西那卡塞浓度,使用PhonenixWinNolin 6.4软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物西那卡塞的主要药代动力学参数:Cmax分别(6.10±4.10),(6.06±4.88)ng·mL^-1;tmax分别为(3.45±1.71),(3.60±1.62)h;t1/2分别为(28.00±23.92),(26.39±23.95)h;AUC0-120 h分别为(46.54±37.97),(45.09±39.82)ng·h·mL^-1;AUC0-∞分别为(50.34±41.44),(49.07±44.62)ng·h·mL^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物西那卡塞的主要药代动力学参数:Cmax分别(10.80±6.06),(9.84±5.33)ng·mL^-1;tmax分别为(3.35±1.49),(3.35±1.35)h;t1/2分别为(36.24±19.72),(34.61±19.00)h;AUC0-120 h分别为(79.92±42.88),(75.96±39.26)ng·h·mL^-1;AUC0-∞分别为(84.54±45.65),(81.90±41.27)ng·h·mL^-1。两药物的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-120 h、AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为92.35%~122.89%,98.30%~119.55%,98.37%~118.77%;餐后状态下分别为98.68%~120.36%,94.93%~106.47%,95.25%~107.01%。结论空腹和餐后状态下,两种盐酸西那卡塞的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。

赛洛多辛及其活性代谢物在中国健康男性受试者中的生物等效性研究

目的:研究国产制剂和原研制剂赛洛多辛及其活性代谢物的生物等效性。方法:86名受试者按随机两周期交叉试验设计单剂量口服受试制剂或参比制剂4 mg,高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中赛洛多辛及其活性代谢物(KMD-3213G)的浓度,WinNonlin 8.0软件计算药动学参数并评价其生物等效性。结果:受试制剂和参比制剂主要药动学参数,空腹组赛洛多辛:C_(max)(32.8±14.2)和(34.5±18.2)μg·L^(-1),AUC_(0-∞)(132.49±42.32)和(146.80±61.29)μg·h·L^(-1),AUC_(0-∞)(135.96±42.31)和(150.52±61.37)μg·h·L^(-1);KMD-3213G:C_(max)(22.0±7.00)和(22.4±7.78)μg·L^(-1),AUC_(0-∞)(484.59±201.07)和(527.53±267.64)μg·h·L^(-1),AUC_(0-∞)(501.66±213.41)和(550.36±298.09)μg·h·L^(-1);餐后组赛洛多辛:C_(max)(26.7±10.2)和(27.0±11.6)μg·L^(-1),AUC_(0-∞)(137.80±47.27)和(137.59±48.94)μg·h·L^(-1),AUC_(0-∞)(143.99±46.92)和(142.12±48.67)μg·h·L^(-1);KMD-3213G:C_(max)(21.3±6.74)和(22.3±6.99)μg·L^(-1),AUC_(0-∞)(525.09±231.28)和(535.49±228.56)μg·h·L^(-1),AUC_(0-∞)(554.37±254.85)和(561.25±250.06)μg·h·L^(-1)。受试制剂与参比制剂主要药动学参数的90%CI均在80.00%~125.00%。结论:国产制剂与原研制剂赛洛多辛及其活性代谢物具有生物等效性。

缬沙坦氨氯地平片在健康受试者中的生物等效性研究

目的评价缬沙坦氨氯地平片受试制剂和参比制剂在健康受试者中的生物等效性。方法试验为单中心、单剂量、随机、开放,其中空腹试验为三周期、三序列、三交叉设计,餐后试验为两周期、两序列、双交叉设计。空腹和餐后试验受试者每周期口服缬沙坦氨氯地平片(每片含缬沙坦80 mg和氨氯地平5 mg)1片。采用超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定血浆中缬沙坦和氨氯地平的浓度,选择Phoenix WinNonlin 8.2,以非房室模型计算2种成分的主要药代动力学参数,并评价受试制剂和参比制剂的生物等效性。结果空腹条件下,运用平均生物等效性(ABE)方法计算得到缬沙坦C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的个体内标准差(S_(WR))均大于0.294,故采用参比制剂标度的平均生物等效性(RSABE)方法评价。结果显示,受试制剂中缬沙坦C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)经对数转换后的几何均值比(GMR)的90%可信区间均在参比制剂的80.00%~125.00%。餐后条件下,缬沙坦C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的S_(WR)均小于0.294,经ABE方法评价,受试制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后GMR的90%可信区间均在参比制剂的80.00%~125.00%,表明两制剂中缬沙坦具有生物等效性。采用ABE方法,受试制剂中氨氯地平在空腹和餐后条件下C_(max)和AUC_(0-72 h)经对数转换后的GMR的90%可信区间均在参比制剂的80.00%~125.00%,显示2制剂中氨氯地平具有生物等效性。结论2种制剂在健康受试者中空腹和餐后状态下具有生物等效性。