浅谈中美研究机构实验动物饲养管理和使用计划的差异性

随着生物医学和医药研发的全球化,研究机构实验动物的饲养管理和使用作为生物医学科学研究中的重要组成部分,也面临着全球化的机遇和挑战.相较于中国,美国研究机构的实验动物饲养管理和使用计划,尤其是动物福利已相当完善.本文将比较中美研究机构在实验动物饲养管理和使用计划中的差异,分析中国研究机构在这方面目前可能存在的不足,以便于下一步的改进和完善.

浅谈实验动物饲养管理和使用计划中“灾难计划”的制定和实施

作为一个健全的实验动物饲养管理和使用计划的必须组成部分,"灾难计划(disaster plan)"的制定对任何研究机构均是非常重要的。目前,国内多数实验动物饲养和使用机构均会制定一份突发事件下的紧急预案(emergency operation plan,EOP),但多数机构均没有制定完善的运营连续性计划(business continuity plan,BCP)。本文将就"灾难计划"中"灾难"的定义、如何制定和实施完善的"紧急预案"、如何制定和实施完善的"运营连续性计划"等内容分别进行浅述,以期呈现一个完整并专业的实验动物饲养管理和使用计划中的"灾难计划"。

大鼠腰椎腹侧神经根牵拉模型的建立

目的为了研究肌萎缩侧索硬化症致病机理和药物研发,建立第4腰椎腹侧神经根牵拉大鼠模型,并用脑源性神经营养因子作为阳性药物进行模型的有效性验证。方法首先对5只SD雄性大鼠进行手术,一周后用抗胆碱乙酰转移酶抗体进行免疫组织化学染色观察脊髓前角运动神经元数量的变化;预实验证明手术模型成功后,将40只7周龄SD雄性大鼠随机分为四组,两组模型对照组及两个脑源性神经营养因子治疗组(手术后立刻预防性给药组和手术后一周治疗性给药组)。使用抗胆碱乙酰转移酶免疫组织化学染色观察运动神经元数量的变化。结果大鼠手术后恢复良好,临床观察无异常。染色结果证明手术牵拉后,造成明显的脊髓前角运动神经元变性死亡。与对照组相比,用脑源性神经营养因子治疗的神经根牵拉动物,不管是预防性给药还是手术1周后再进行治疗性给药都达到了良好的治疗效果,胆碱乙酰转移酶染色阳性神经元细胞数量显著增加(P<0.0001),结果分别为17.85%比93.06%;26.6%比87.27%。结论成功的建立大鼠第4腰椎腹侧神经根牵拉模型,为肌萎缩侧索硬化症的研究提供了一种有价值的动物模型。

浅谈实验动物饲养管理和使用机构如何避免“自我管理负担”

任何饲养管理和使用实验动物的机构都会尽可能地加强管理和要求以符合不同国家、省市或当地的相关法律法规及行业标准.欧美等地机构在建立和实施“实验动物饲养管理和使用计划（简称计划）”时往往试图将不合规的风险降至最低,从一方面来看,这加速了国际实验动物科学行业的发展和标准化;但是,从另一方面上说,往往会导致整个“计划”的冗余和表面化,增加机构的运行成本和预算,造成“自我管理负担”.本文就这些机构的“自我管理负担”的主要来源,如何评估机构存在“自我管理负担”以及如何避免“自我管理负担”等内容分别进行浅述,以期国内相关机构能以此为鉴,了解、评估、平衡自身机构的管理目标和管理能力,尽量避免“自我管理负担”.

乌美溴铵/维兰特罗在中国治疗慢性阻塞性肺疾病患者的上市后安全性监测研究

目的评估乌美溴铵/维兰特罗在真实世界临床实践中应用于中国患者的安全性。方法采用前瞻性、多中心、单臂、观察性研究,在2020年12月14日至2022年1月30日,从中国的14家研究中心纳入在真实世界临床实践中接受乌美溴铵/维兰特罗治疗的患者,共随访24周。研究主要结局为随访期内不良事件和严重不良事件的发生率。结果共纳入887例患者,年龄为(67.5±9.6)岁,其中男性689例(77.7%)。大多数患者(98.1%)有慢性阻塞性肺疾病史。468例患者(52.8%)报告了合并药物。在所有纳入的患者中,59例(6.7%)报告了不良事件,21例(2.4%)报告了严重不良事件,其中9例报告了致死性严重不良事件,10例报告了非致死性严重不良事件,2例同时报告了非致死性和致死性严重不良事件。所有严重不良事件,包括致死性事件,经研究者判定均与乌美溴铵/维兰特罗无关。6例(0.7%)发生药物不良反应,其严重程度均为轻度。3例(0.3%)患者报告的不良事件属于重要已确定或潜在风险,经研究者判定均与乌美溴铵/维兰特罗无关。结论乌美溴铵/维兰特罗在真实世界临床实践中应用于中国患者具有良好的安全性,未观察到与该药相关的新的安全性信号。

国外儿科药物研发的监管要求和研发策略

从历史上看,药物用于儿童时通常没有获得像成人药物一样的安全性和有效性证据。随着人们对全球药品监管有关儿科药物研发互动协调的关注的不断增长,同时对儿童遗传性罕见病也给予了越来越多的支持和关注,尽早和监管机构接触的期望日渐增高。欧盟和美国的法律都强制性要求进行和支持儿科药物研发,同时包括随之而来的经济利益,即延长儿科用药的专利保护。在提交上市许可申请之前,欧盟儿科法规要求制药公司申请人与欧洲药品管理局(EMA)达成儿科研究计划的协议,而目前美国有4个儿科药物研发相关的法律,提出了儿科研究计划的要求。世界卫生组织推出了"量身定制儿童药物"的倡议。对于全球性药物开发项目,明智的做法是尽可能早地寻求欧盟EMA和美国FDA有关儿科药物研发计划的科学建议,并达成协议。

对儿科药物开发的非临床安全性评价的考虑

儿科药物研发是目前药物研发的一个热点,其中非临床安全性评价是儿科药物研发的一个必要和独特的部分。基于化合物类型/适应证(包括"只是儿科/先是儿科"用药)和儿科人群相关的特性,需要及时地制定一个适当的儿科药物非临床研发策略和计划,来支持儿科临床试验和新药上市申请。儿童用药的安全问题是独特的,且与器官系统的发育密切相关,需要根据一个透彻的"缺口"分析,制定一个总的非临床儿科药物研发计划。本文介绍了国外药品监管机构对儿科药物研发的非临床安全性评价指导原则、儿科药物研发过程中的科学咨询、儿科临床研发计划,以及对幼龄动物非临床安全性评价的策略和要求,包括药物安全性在成年和儿科患者中的差异及原因、何种情况下要求进行幼龄动物试验及其时间安排等,以期为国内研发者提供参考。

幼龄动物毒理学研究:试验设计、实施和结果分析

非临床安全性评价是儿科药物研发的一个必要和独特的部分。儿童用药的安全性问题与成人用药相比具有独特性,不仅与儿童器官系统的发育密切相关,而且儿童药动学特性(吸收、分布、代谢和排泄)的变化常常会导致暴露量和毒性反应不同于成人。目前,人们通过幼龄动物毒理学试验来评估药物在儿童用药的安全性。幼龄动物毒理学试验有许多需要特殊考虑的地方,无标准的试验设计,需要具体问题具体分析来确定相应的试验设计。本文介绍国外对幼龄动物毒理学试验的经验,介绍了不同动物种属之间器官发育的比较,重点阐述了幼龄动物试验设计和实施的特殊关注要点,包括总体试验设计、评价指标的选择、种属选择、剂量选择、动物起始年龄和给药期限、同窝幼仔的分组考虑、一些实施问题试验数据分析与评价等。通过以上国外经验的介绍,期望对国内研发者提供参考。

流动人口在现居住地获取避孕节育知识的途径和意愿及其影响因素分析

目的了解城市中流动人口在现居住地获得避孕节育知识的途径及对避孕节育知识的需求,并探讨其获得避孕节育知识的影响因素。方法采用整群抽样的方法,于北京、上海和成都三个人口高度集中的大城市选择研究对象6 304人,并就获得避孕节育知识的途径以及意愿问题对所抽取的研究对象进行问卷调查。结果流动人口在近1年内获得过避孕节育知识的比例上,成都(32.59%)低于上海(43.38%)和北京(34.43%);不同城市、不同性别、年龄、婚姻状况、学历、工作场所、家庭人均月收入、现居住地的主要居住方式、小孩个数、性生活频率、是否采取避孕措施等因素与是否获得避孕节育知识有关联;在现居住地,调查对象获取避孕节育知识的主要来源为宣传资料(37.25%);流动人口最期望获得避孕节育知识的途径是面对面咨询(43.56%);最期望获得避孕节育知识的内容是避孕方法的使用(33.96%)。结论流动人口的避孕节育知识水平相对较低,获取避孕节育知识的途径较少,对于流动人口的计划生育宣传不够,政府对于开展流动人口有关性与生殖健康知识的咨询和指导也有很大的不足与欠缺。

铁催化二级氯代烷烃与炔基格氏试剂的交叉偶联反应

一个简单高效地制备烷基炔的方法被开发.它以廉价绿色的三氯化铁为催化剂,使低活性的二级氯代烷烃与炔基格氏试剂顺利发生交叉偶联反应.该方法收率高、适用范围广、反应迅速、操作简便、不需要有机碱辅助,可替代钯或镍的催化作用,为合成烷基炔化合物提供了一条绿色途径,具备良好的工业化发展前景.