葵花药业:疫情面前,方显大爱本色——葵花药业集团积极组织抗击疫情纪实

2020年春节期间,一场突如其来的新型冠状病毒肺炎疫情,以湖北省武汉市为中心迅速蔓延。武汉等全国各地纷纷告急:抗病毒药品、口罩、消毒液等物资出现了严重紧缺。面对如此严峻的疫情形势,“葵花药业集团抗击疫情指挥部”立即组建,总裁关一亲自担任总指挥,应急方案随即出台。生产系统立即恢复抗病毒、抗感冒的药品生产;营销系统密切掌握终端状况、物流状况,确保不缺货、不断货。

永远是阳光的骄傲——葵花药业的故事

有许多人问我：你们单位为啥叫葵花药业？你们商标为啥用＂葵花＂？甚至有人直接咨询：你们单位需要葵花籽儿吗？

石菖蒲中α-细辛脑含量测定方法建立及其在开心散中量值传递研究

目的建立石菖蒲药材、饮片及开心散样品中α-细辛脑的含量测定方法,并考察α-细辛脑在药材→饮片→样品间的量值传递关系。方法采用YMC Hydrosphere C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-水(44∶56)为流动相,等度洗脱,流速1.0 mL/min,柱温30℃。结果α-细辛脑在0.197~3.936μg范围内线性关系良好(Y=2×10^(7)X-2707.9,R^(2)=1)。α-细辛脑从石菖蒲药材到饮片的转移率为109.01%,由饮片配制成开心散样品后转移率为104.45%。结论本研究建立的方法适用范围广、简便、重复性好,可用于石菖蒲药材、饮片及开心散样品中α-细辛脑的含量测定,进一步完善石菖蒲药材、饮片及开心散的质量控制标准。

羌活胜湿汤指标成分含量测定方法建立及量值传递研究

目的建立经典名方羌活胜湿汤基准样品多指标成分含量测定方法,阐明羌活胜湿汤的关键质量属性,为羌活胜湿汤基准样品的质量评价提供参考。方法制备15批羌活胜湿汤基准样品,以升麻素苷、甘草酸、异欧前胡素、阿魏酸、蛇床子素为指标成分建立多成分含量测定方法,研究从饮片到基准样品间的量值传递情况。结果15批羌活胜湿汤基准样品中升麻素苷、甘草酸、异欧前胡素、阿魏酸、蛇床子素含量分别为0.37~0.51 mg/g、4.81~6.11 mg/g、0.07~0.18 mg/g、1.30~1.74 mg/g、0.42~0.78 mg/g;升麻素苷、甘草酸、异欧前胡素、蛇床子素的转移率分别为43.50%~73.75%、45.02%~64.14%、1.82%~4.66%、5.20%~10.96%。经影响因素试验,建议羌活胜湿汤基准样品贮存条件应为遮光、密封、防潮。结论本研究建立的羌活胜湿汤指标成分含量测定方法简便易行,并对羌活胜湿汤基准样品的量值传递过程进行分析,可为该方后续开发及相关制剂的质量控制提供参考依据。

茯苓质量标准提升研究

按照《中华人民共和国药典》2020年版四部相关方法,对茯苓药材进行粉末显微鉴别和薄层色谱鉴别,对茯苓药材的水分、总灰分、浸出物进行测定。建立了茯苓药材指纹图谱鉴别方法及茯苓中茯苓酸的HPLC含量测定方法,结果显示,茯苓药材粉末显微特征明显,薄层色谱斑点清晰;以去氢土莫酸为参照峰,通过比较10批茯苓药材的HPLC指纹图谱共有峰,确定了10个共有特征峰;茯苓酸进样量在0.15~5.55μg范围内线性关系良好,线性回归方程为Y=546.783315X+4.674318(R~2=0.99999),平均回收率为100.5%(RSD为1.6%),茯苓酸含量为0.058%~0.142%。10批茯苓的水分为13.2%~16.8%,总灰分为0.2%~0.7%,浸出物为2.3%~6.0%。所建立的方法完善,并改进了茯苓药材的质量控制方法。

管理会计在企业成本控制中重要作用分析

社会经济在高速发展的同时,经济管理方式呈现出了现代化的特征,其中最为典型的就是管理会计。在发展期间,企业采用管理会计可以管控资金的调动情况,并动态管理资金流动情况。企业将管理会计引入管理工作中,不仅可以增加经营利润,还可以减少需要消耗的成本,为企业的长久发展奠定良好的基础。管理工作可以为企业日后的发展决策提供明确的方向,所以,想要保证企业策略的合理性,就应当收集相关的行业信息,借助管理会计规划整个企业的发展,如此才能够保证企业可以达到与时俱进的要求,能够保持良性发展。文章首先介绍了管理会计的一些常用工具,其次探讨了在企业成本控制中引入管理会计的重要意义,最后提出了企业应当如何借助管理会计开展更高水平的成本控制工作。

人参二醇类皂苷的生物转化动态及人参稀有皂苷C-K或F2的制备

为了低成本有效制备人参稀有皂苷C-K或F2,将A.nigerg.848菌酶用于转化含有人参皂苷(质量分数)分别为49.6%Rb1,25.9%Rd,19.3%Rc和5.23%Rb2的西洋参二醇混合皂苷.霉菌发酵时,采用人参二醇皂苷诱导物比人参提取液诱导物的产酶总活力提高10%~15%.所产的2种诱导酶均能水解人参二醇皂苷的3-O-和20-O-多种糖基,均为人参皂苷酶Ⅰ型;但是人参二醇皂苷诱导物所产酶几乎全部转化人参二醇皂苷为C-K,而人参提取液诱导物所产酶则残留中间产物.使用黑曲霉人参二醇皂苷诱导所产酶,在转化西洋参二醇皂苷的动态研究中发现,酶反应1.5~2.5h,主要为产物F2;酶反应12h后,主要产物为C-K皂苷.基于此,40g人参二醇类皂苷在45℃粗酶反应24h,经处理得到含C-K质量分数为87%的23g酶反应产物,C-K转化率达85%(摩尔分数).用40g西洋参二醇皂苷在45℃粗酶反应2.5h,经处理得到含有质量分数为58%的F2和27%的C-K的26g酶反应产物,F2转化率为50.4%,C-K转化率为29.5%.通过人参二醇皂苷诱导的黑曲霉粗酶转化人参二醇类皂苷动态研究,建立了C-K转化率为85%,F2转化率为50%的制备方法,为大批量制备提供了基础依据.

基于HPLC指纹图谱及聚类分析评价不同产地黄芪的质量

目的:建立黄芪饮片中黄酮成分的高效液相色谱指纹图谱,分析比较内蒙、甘肃、山西3个不同省份17批次黄芪饮片的质量。方法:采用Agilent ZORBAX SB-C 18柱(5μm,4.6×250 mm);以乙腈-0.2%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速:1.0 mL/min;柱温:25℃;检测波长:260 nm;进样量:10μL;采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012版)进行相似度评价,确定药材之间的共有峰,并采用SPSS 24.0软件对样品数据进行聚类分析。结果:17批黄芪饮片的指纹图谱有8个共有峰,并指认出4个成分,分别为毛蕊异黄酮葡萄糖芒柄花苷、毛蕊异黄酮和芒柄花素。各批药材间相似度在0.945~0.998,表明17批药材之间含量有差别,但所含主要成分基本一致。通过聚类分析将17批药材分为二大类。结论:该方法简便,重复性好,可通过黄酮成分对不同产地黄芪饮片的质量控制与评价提供科学依据。

苗药铁筷子不同炮制品中4种成分含量及毒性的比较研究

目的:比较苗药铁筷子阴干、烘干、蒸制、炒炭制品中4种成分的含量及其毒性。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)同时测定铁筷子炮制品中东莨菪苷、秦皮苷、东莨菪内酯、异嗪皮啶的含量。色谱柱为Welch-C18,流动相为乙腈-水(梯度洗脱),流速为1 mL/min,检测波长为214 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。采用改良寇氏法测定铁筷子不同加工炮制品对小鼠的半数致死量(LD50)及其95%置信区间(CI),并评价其急性毒性。结果:东莨菪苷、秦皮苷、东莨菪内酯、异嗪皮啶检测质量的线性范围分别为0.019~1.856、0.016~1.616、0.009~0.920、0.006~0.624μg(R2均不低于0.9995),精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2.0%(n=6);平均加样回收率分别为104.49%、102.22%、101.45%、99.26%(RSD均小于2%,n=6);阴干、烘干、蒸制、炒炭品中,东莨菪苷含量分别为1.1190%、0.9043%、1.0684%、0.0364%,秦皮苷含量分别为0.8678%、0.4539%、0.4237%、0.0205%,东莨菪内酯含量分别为0.0771%、0.1555%、0.0844%、0.2908%,异嗪皮啶含量分别为0.1102%、0.2021%、0.2081%、0.2494%;4种炮制品的LD50分别为4118.13、3733.36、1643.61、>10000 mg/kg,95%CI分别为(3748.87,4523.76)、(3422.16,4072.86)、(1520.90,1776.23)、(>10000)mg/kg。结论:HPLC法重复性、精密度较好,可用于同时测定铁筷子不同炮制品中4种成分的含量;不同炮制品中4种成分均有所差异,2个糖苷类毒性成分的含量明显下降;4种炮制品均为低毒或无毒。

基于溃疡性结肠炎促炎细胞因子IL-8的白头翁汤提取工艺的优化

为了对白头翁汤的提取工艺进行优化,试验以用三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠为研究对象,选取提取时间、乙醇浓度、溶剂用量为考察因素,以小鼠病变结肠组织中白细胞介素8(IL-8)的含量为响应值,利用Box-Behnken响应面法对乙醇提取白头翁汤的提取工艺进行优化,并对最佳提取条件进行验证。结果表明:白头翁汤最佳提取条件为提取时间1.2 h,乙醇浓度72%,溶剂用量11倍。验证试验IL-8含量测量结果的平均值为3.62 ng/g,与预测值的偏差为2.26%,与预测值非常接近,偏差较小。说明将化学指标与能反映抗炎效果的免疫性指标结合进行综合评价,工艺的优化更有针对性,得出的试验结果更客观、合理。

酶转化三七茎叶总皂苷制备稀有人参皂苷C-K

为了提高三七茎叶总皂苷的利用率和C-K酶转化得率,采用Aspergillus niger sp.G8菌所产酶与Aspergillus niger sp.G4菌所产酶的等体积混合酶(以下简称G8-G4混合酶),研究了酶转化三七茎叶总皂苷进而制备C-K的方法。结果表明,市销的三七茎叶总皂苷中,主要成分是人参二醇类皂苷,其中含量最多的皂苷是Rb3、C-Mx1、Rc和Fc,质量分数分别为26.38%、14.28%、12.73%、10.25%。G8-G4混合酶的最佳反应条件为45℃、p H 5.0、底物质量浓度25 g/L、反应24 h。三七茎叶总皂苷经G8-G4混合酶转化后得到4种产物为C-K、C-Mx、Fc、R7,其中C-K的转化得率为32.7%。

HPLC法同时测定石龙清血颗粒中4种成分的含量

目的建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定石龙清血颗粒中没食子酸、原儿茶酸、马钱苷、芦丁的含量。方法采用高效液相色谱法,Kromasil C18(250 mm×460 mm,5μm)色谱柱,以乙腈(A)-0.1%磷酸水(B)为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为240 nm。结果石龙清血颗粒中没食子酸、原儿茶酸、马钱苷、芦丁的线性范围分别为33.4~100.2、15.0~44.8、82.0~244.9、450.0~1343.7 mg·L-1,相关系数r均大于等于0.999 0,加样回收率均符合要求,含量分别为0.6577、0.2662、1.195和6.652 mg·g-1,含量RSD分别为0.9%、1.0%、1.4%和1.2%。阴性对照无干扰,各峰分离度良好。结论所建立的方法适用于石龙清血颗粒的质量控制。

基于网络药理学和分子对接探讨射干麻黄汤治疗哮喘的药效物质及作用机制

本文研究射干麻黄汤治疗哮喘的药效物质基础及其作用机制。通过网络药理学及分子对接技术筛选射干麻黄汤治疗哮喘的药效物质基础及治疗靶点。结果表明",有效成分-靶点-哮喘"网络分析共筛选出消旋卡文定碱、黄芩素及白藜芦醇等22个关键活性成分为治疗哮喘的药效物质基础,共筛选出Ptgs2、Pparg、Adora1和Akt1等15个治疗靶点,参与G蛋白偶联腺苷受体活性等细胞功能,涉及钙离子信号通路等多条途径;对筛选出的药效成分及其治疗靶点进行分子模拟验证,表明22个药效物质基础与治疗靶点良好结合。本研究揭示了射干麻黄汤通过"多成分、多靶点和多途径"治疗哮喘的物质基础和作用机制。

HPLC法同时测定大黄■虫胶囊中5种成分的含量

目的建立高效液相色谱法(HPLC)测定大黄■虫胶囊中黄芩苷、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的含量。方法采用Ultimate XB-C18(150 mm×2.1 mm,3μm)色谱柱,以体积分数0.1%磷酸水溶液(A)-甲醇(B)进行梯度洗脱;流速0.2 mL·min-1;检测波长254 nm;柱温30℃。结果含量测定中各待测成分的峰面积与其质量浓度的线性关系良好(r=0.999 1~0.999 8),平均加样回收率为98.7%~99.5%(n=3),RSD为0.27%~1.09%,无阴性干扰,待测成分色谱峰基线完全分离并且无其他组分峰影响。结论所建立的方法适宜于大黄■虫胶囊中多指标成分的同时分析和质量控制。

基于网络药理学探讨怀膝颗粒治疗骨质疏松症的作用机制

本研究采用网络药理学方法探讨怀膝颗粒治疗骨质疏松症的作用机制。通过中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology,TCMSP)、中国科学院上海有机化学研究所化学专业数据库等筛选和收集骨碎补和山茱萸等5味中药的有效成分和作用靶点,并导入Cytoscape软件,构建药材活性成分-靶点网络图。通过TTD数据库、GeneCards数据库和OMIM数据库获得骨质疏松症靶点,再取怀膝颗粒和骨质疏松症的交集靶点,进行蛋白质相互作用网络关系图的构建并通过R语言对其进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果收集到活性成分骨碎补15个、山茱萸14个、牛膝17个、川芎6个和鹿茸2个。怀膝颗粒与骨质疏松症相关的交集靶点61个,其中雄激素受体(androgen receptor,AR)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)为核心靶点蛋白。GO富集分析和KEGG分析提示怀膝颗粒可能作用于乙型肝炎信号通路(Hepatitis B)、丙型肝炎信号通路(Hepatitis C)和C型凝集素受体信号通路(C-type lectin receptor signaling pathway)并通过在膜区域(membrane region)上抑制类固醇结合(steroidbinding)来治疗骨质疏松症。总之,怀膝颗粒治疗骨质疏松症具有多靶点、多途径和多通路的特点,可为中药治疗骨质疏松症提供新思路。

护肝片对慢性酒精性肝损伤模型大鼠的影响

酒精中毒和酒精滥用对人类健康的危害成为日益严重的社会问题，长期大量饮酒可导致人各种器官的损伤，尤其以肝受损最为严重。酒精性肝损伤，根据病理学和临床分型，可分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化等，其发生的原因主要是由于酒精对肝脏的毒性作用。

苗药良姜胃疡胶囊对胃溃疡模型大鼠的预防作用及机制研究

目的:研究苗药良姜胃疡胶囊对胃溃疡大鼠模型的预防作用及机制。方法:将大鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性对照组(奥美拉唑,0.02 g/kg)和良姜胃疡胶囊低、中、高剂量组(0.3、0.6、1.2 g/kg),每组12只。每天灌胃给药1次,连续给药1周。末次给药1 h后,除正常组外,其余各组大鼠均灌胃无水乙醇复制胃溃疡模型。造模1 h后,测定各组大鼠胃液量、胃液pH、胃蛋白酶活力、胃溃疡面积及胃溃疡抑制率;苏木精-伊红(HE)染色后显微镜下观察各组大鼠胃黏膜组织病理学变化,酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;Western blot法检测各组大鼠胃组织中核转录因子κB(NF-κB)通路相关蛋白[磷酸化核因子κB亚基65(p-NF-κB p65)、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)]的水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃液量、胃蛋白酶活力、胃溃疡面积和血清中TNF-α、IL-6水平及胃组织中p-NF-κB p65、pIκBα水平均显著增加/升高(P<0.05),胃液p H显著降低(P<0.01);胃组织黏膜充血红肿、黏膜上皮细胞缺损明显、腺体结构破坏、细胞结构不完整。与模型组比较,阳性对照组和良姜胃疡胶囊中、高剂量组大鼠胃液量、胃蛋白酶活力、胃溃疡面积和TNF-α、IL-6水平均显著减少/降低(P<0.05或P<0.01),胃液p H显著升高(P<0.05);胃组织黏膜正常、腺体破坏减轻、细胞结构基本完整;良姜胃疡胶囊高剂量组大鼠胃组织中p-NF-κB p65、p-IκBα水平显著降低(P<0.05)。结论:良姜胃疡胶囊可通过升高胃液pH,抑制胃蛋白活力,减少炎症因子TNF-α、IL-6的释放,抑制NF-κB通路相关蛋白表达,从而发挥其对胃溃疡的预防作用。

HPLC法同时测定刺乌养心口服液中4种有效成分的含量

目的建立同时测定刺乌养心口服液中没食子酸、丹参素钠、金丝桃苷、丹酚酸B4种化学成分含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法,Welch Ultimate XB C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,3μm),以体积分数为1%的磷酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱。检测波长:214 nm,进样量:2μL,柱温:35℃,流速:0.2 mL·min-1。结果没食子酸、丹参素钠、金丝桃苷和丹酚酸B质量浓度分别在2.0~9.0、18.0~108.0、8.0~48.0、7.0~42.0 mg·L-1内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别为0.9994、0.9994、0.9994、0.9996;平均回收率分别为98.0%、102.9%、103.1%和104.2%;RSD分别为1.6%、1.0%、1.0%、0.5%(n=9)。结论所建立的方法为刺乌养心口服液的质量标准提供实验依据。

芪斛楂颗粒对脾虚模型大鼠胃肠功能及免疫系统的影响

目的探讨芪斛楂颗粒对脾虚模型大鼠胃肠功能及免疫系统的影响。方法取雄性SD大鼠30只,采用饮食不节、过度疲劳和苦寒破气相结合的复合因素法建立脾虚大鼠模型,于造模成功后将脾虚大鼠随机分为模型组、阳性对照组(补中益气颗粒630 mg/kg)和芪斛楂颗粒组(芪斛楂颗粒200 mg/kg),每组10只,另取10只同批次未造模大鼠作为对照组(生理盐水5 mL/kg);末次给药后观察大鼠外观行为变化并评分,随后取血及取各组大鼠的胸腺及脾脏,计算胸腺指数及脾指数,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清中胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、生长抑素(SS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量。结果与对照组比较,模型组大鼠外观行为学评分明显升高(P<0.01),体质量、胸腺指数、脾指数、血清GAS、MTL含量均明显降低(P<0.01),血清SS、TNF-α、IL-1β含量明显上升(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和芪斛楂颗粒组大鼠外观行为学评分值显著下降(P<0.01),体质量、胸腺指数、脾指数、血清中的GAS、MTL含量均明显升高(P<0.01),血清SS、TNF-α、IL-1β含量明显降低(P<0.01)。结论芪斛楂颗粒对脾虚模型大鼠具有改善胃肠功能及调节免疫系统功能的作用,其机制可能与提高血液中GAS、MTL含量,降低SS、TNF-α、IL-1β含量有关。

黄芪药理研究与临床应用

黄芪具有增强特异性免疫功能、增加红细胞数、调节血压、抗病毒性心肌炎、强抗疲劳等作用。本文对黄芪药理研究与临床应用进行综述。