藏药如意珍宝丸治疗退行性骨关节炎的作用机理研究

基于网络药理学、分子对接及体外实验来探讨如意珍宝丸(Ruyi Zhenbao Pill,RZP)治疗退行性骨关节炎(degenerative osteoarthrosis,DOA)的作用机制.通过数据库检索并筛选得到RZP活性成分及DOA相关靶点,构建蛋白质互作网络图,绘制药物-成分-核心靶点-疾病网络图及核心成分-靶点网络图;对共同靶点进行KEGG富集分析;将获得的RZP主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证.以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导构建ATDC5细胞炎症模型,采用CCK-8法和qRT-PCR方法分别验证细胞活力及相关mRNA的表达量.最后得到RZP成分共1602个,交集靶点共31个;KEGG富集分析得到类风湿性关节炎通路、破骨细胞分化通路等信号通路共33条;分子对接结果显示β-谷甾醇与对接的核心靶点具有较高的亲和力;体外细胞实验表明,给予RZP后,ATDC5细胞活力较模型组明显上升,RZP可调节TNF-α、iNOS、COX-2、IL-6靶点mRNA的表达.如意珍宝丸可能通过多成分、多靶点和多途径协同作用治疗DOA的药理特点,为其藏医临床用药及大品种培育提供了科学基础.

藏药日官孜玛提取物对H_(2)O_(2)诱导GES-1细胞损伤的保护作用及潜在机制研究

日官孜玛是治疗胃溃疡的常用道地藏药材,但其物质基础和作用机制尚不清楚。本研究通过网络药理学和H_(2)O_(2)诱导的体外胃粘膜损伤模型,研究日官孜玛总提取物及其4个单体化合物Al ocryptopine(A)、Bicucul ine(B)、Cheilanthifoline(C)、Protopine(D)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人胃粘膜上皮细胞(GES-1)炎症的保护作用,以揭示其抗炎作用的物质基础和主要作用机制。通过网络药理学方法共收集日官孜玛活性成分17个、潜在靶点525个、与胃溃疡相关疾病靶点4232个,活性成分靶点与疾病靶点交集后获得263个核心靶点。GO富集分析结果显示这些基因主要影响细胞信号转导、核受体的活性、蛋白质结合等生物过程。KEGG富集分析显示PI3K-AKT信号通路和一些癌症相关通路的基因富集较多。体外实验结果显示AKT1、HASP90AA1、MAPK1、PIK3CA是其重要靶点。MTT结果显示,与正常组相比,200μg/m L日官孜玛总提物表现出显著的细胞毒性;单体化合物B在25~200μg/m L浓度范围表现出不同程度的细胞毒性,并呈现剂量依赖性;其余单体化合物在1~200μg/m L浓度范围均无细胞毒性。与模型组相比,日官孜玛总提物及4个单体在10 ng/mL~1μg/m L浓度范围内都对GES-1细胞具有良好的保护作用;且10 ng/mL下,A、C、D对GES-1细胞的保护作用最好。q RT-PCR结果显示,相较于正常组,模型组细胞AKT1、HASP90AA1、MAPK1、PIK3CA的m RNA水平明显增加,而给予10 ng/m L总提物和各单体后可显著抑制上述基因的m RNA水平。以上结果表明单体化合物A、C、D可能是日官孜玛抗炎和抗胃溃疡的主要活性物质,其潜在作用机制是通过调节PI3K-AKT信号通路炎性细胞因子的释放来调节H_(2)O_(2)诱导的GES-1细胞损伤。

含甘青青兰藏药方剂的配伍规律及临床用药研究

目的:研究甘青青兰在藏医临床中的用药规律及含该药材方剂的配伍规律,为临床合理用药及新处方的发现提供参考依据。方法:通过检索《藏药方剂大全》等藏医药文献搜集含甘青青兰的藏药方剂,运用Microsoft Excel 2019对含甘青青兰的方剂进行数据整理,并运用SPSS Modeler 18.0对数据库的药物进行频数统计和关联规则(Apriori)分析,利用Gephi 0.9.2作相关网络展示图。结果:共收集到含甘青青兰的方剂126首,涉及主治疾病125种,包含常用藏药材307味。同甘青青兰配伍用药频数最高的药物分别为诃子、红花和蒂达。甘青青兰多与清血、消热、解毒类药物配伍使用。含甘青青兰方剂的剂型以散剂最多,主要治疗木布病。关联规则分析发现频数、置信度、支持度均高的二项关联药物组合为甘青青兰-诃子、甘青青兰-红花和甘青青兰-蒂达;三项关联药物组合为甘青青兰-红花-诃子。含甘青青兰藏药方剂治疗木布病、中毒症和肝热症时多与清血热、解毒和安抚“隆”类药物搭配使用,且根据个体差异和时间等因素,需要对方剂进行加减组方,以提高临床治疗效果,反映出独特的藏医用药思路。结论:甘青青兰在藏医临床中常与红花、蒂达、渣驯等搭配使用,主要用于清热解毒和保肝镇痛,且在治疗木布病、肝热病和中毒症等不同疾病时具有明显的配伍和剂型选择差异,这一差异在藏医临床用药和新药开发时有必要关注和重视。

藏药矮紫堇的化学成分及药理作用研究进展

矮紫堇是我国的传统藏药,其基原为罂粟科植物尼泊尔黄堇和尖突黄堇,具有悠久的应用历史。其性凉味苦,民间多用于治疗肠炎、脉管炎及“木布”等疾病。现代研究表明,矮紫堇含有生物碱、黄酮、五环三萜等多种有效成分,具有解热、镇痛、抗炎及抗氧化等功效,可用于治疗高原性红细胞增多症。本文对矮紫堇的化学成分和药理作用进行了综述,并对其未来发展进行了展望,以期为矮紫堇的合理开发利用及资源保护提供一定的科学依据。

藏族药物炮制原理解析

藏族药物(以下简称藏药)炮制是确保藏族医学(以下简称藏医)临床用药安全的关键环节,研究并解析藏药炮制原理在藏医药学学科发展和传承创新方面具有重要意义。由于现代藏医药研究及学科分化起步较晚,目前对藏药炮制的研究多处于传统工艺挖掘整理,以及基于化学和药理的炮制机制探析,而对其本质原理和传统理论的研究鲜见。鉴于此,该文通过藏医学、藏药学和藏医临床学融合研究,解析了藏药炮制的概念、本质、理论、目的及作用,提出藏药炮制的本质是通过物理、化学和生物学手段或以上综合手段改变药材固有的“五源”组成,原理是通过改变药物的“五源”组成来改变或转化其正反作用和显隐作用,使正作用最大化、反作用最小化和对机体的损害程度最低化,最终实现以锐、柔、养、配为代表的减毒增效和调和药性的目的。以期该研究能为藏药炮制理论体系建设,炮制技艺传承和创新发展方面发挥抛砖引玉作用。