Hsp90抑制剂WK-88-1对人乳腺癌细胞迁移与侵袭的影响

目的探讨热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂WK-88-1对人乳腺癌细胞迁移与侵袭能力的影响。方法 MTT实验检测不同浓度的WK-88-1(1. 562 5,3. 125,6. 25,12. 5,25,50μmol/L)对人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞存活率的影响;集落克隆实验检测不同浓度的WK-88-1(0. 1,0. 3,0. 5μmol/L)对人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞集落形成的影响;细胞划痕实验和Transwell小室法检测WK-88-1对人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞迁移和侵袭的影响;免疫印迹法检测WK-88-1对Hsp90顾客蛋白缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达的影响。结果 WK-88-1具有抑制MDA-MB-231和MCF-7细胞增殖的作用,且呈现浓度和时间依赖性(P<0.05)。MDA-MB-231和MCF-7经不同浓度的WK-88-1处理后,癌细胞的迁移和侵袭能力显著下降(P<0.05)。免疫印迹法结果显示,随着WK-88-1给药浓度(12. 5,25,50μmol/L)的增加,细胞内的HIF-1α和MMP-9蛋白的表达均下调。结论非苯醌格尔德霉素WK-88-1能够显著抑制人乳腺癌细胞迁移与侵袭,其机制可能与下调Hsp90的顾客蛋白HIF-1α和MMP-9有关。

HPLC-FL法测定大鼠血浆中新木脂素双和厚朴酚A的浓度及药代动力学研究

目的探究双和厚朴酚A(bishonokiol A,BHNKA)在大鼠体内的药代动力学过程。方法采用HPLC-FL法建立大鼠血浆中BHNKA的分析方法。8只大鼠灌胃BHNKA(40 mg/kg),测定不同时间点的血药浓度,绘制药时曲线,并用DAS 3.2软件计算相关药代动力学参数。结果大鼠血浆中BHNKA在0.98-250.00 ng/ml浓度范围内线性关系良好,平均提取回收率为86.8%-93.7%,日内、日间精密度均小于10%。主要药代动力学参数浓度-时间曲线下面积(AUC 0-∞)为(348.57±176.02)ng/(ml·h),消除半衰期(t 1/2)为(7.14±4.04)h,清除率(CL/F)为(0.14±0.06)L/(h·kg),达峰浓度(C max)为(84.97±32.58)ng/ml。结论本研究建立了操作简便、快速、灵敏度高的检测大鼠血浆中BHNKA的HPLC-FL方法。