RRx-001对吉兰-巴雷综合征大鼠模型的保护作用及机制研究

目的探讨RRx-001对实验性自身免疫性神经炎(EAN)的保护作用及机制的影响。方法采用人工合成P253~78肽段与完全弗氏佐剂混合免疫Lewis大鼠建立EAN模型,RRx-001腹腔注射给药。实验分为3组:对照组、模型组和实验组。通过检测大鼠体重和临床评分,评估病情进展。采用透射电镜观察坐骨神经脱髓鞘变化。检测血液异硫氰酸荧光素―右旋糖酐,评估肠道屏障通透性。检测肠道一氧化氮(NO)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD),评估氧化应激水平。采用ELISA试剂盒检测白细胞介素(IL)-1β、IL-18和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达情况。采用流式细胞术分析CD3^(+)T细胞、CD3^(+)CD4^(+)T细胞、CD3^(+)CD8^(+)T细胞、CD4^(+)CD44H^(+)T细胞、CD4^(+)CD62L^(+)T细胞和CD11b^(+)F4/80^(+)巨噬细胞。结果与模型组相比,RRx-001可以减少EAN大鼠体重丢失、降低临床评分(P<0.05);缓解坐骨神经脱髓鞘;提高SOD活力,降低IL-1β和TNF-α表达水平,减轻肠道损伤而改善肠通透性(P<0.001);降低CD4^(+)T/CD8^(+)T淋巴细胞和CD11b^(+)F4/80^(+)巨噬细胞比例,提升CD3^(+)T淋巴细胞的比例(P<0.05)。结论RRx-001可以改善EAN大鼠临床症状,其机制可能与调节免疫细胞活化和抑制炎症因子释放有关,发挥对EAN大鼠的保护作用。

虾青素通过调节Nrf2蛋白减轻小鼠急性放射性肺损伤

目的 研究虾青素是否通过调节Nrf2蛋白缓解X射线全身照射所致急性放射性肺损伤的氧化应激作用。方法 采用随机数表法将30只SPF级雌性昆明小鼠分为对照组、模型组和实验组三组,每组各10只。实验组按照小鼠50 mg/kg的剂量灌胃虾青素药液;对照组、模型组小鼠灌胃等量玉米油,连续10天(预给3天+照射后7天)。第3天给药后1小时,模型组和实验组小鼠进行全身照射一次,总剂量6 Gy、2 Gy/min,对照组实施假照射。照射后4周,取小鼠肺组织。称重计算肺W/D比值,检测肺泡支气灌洗液白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。免疫印迹法(Western blot)法鉴定肺组织转录因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)表达情况。结果 模型组小鼠较对照组IL-1β、TNF-α、MDA升高明显,SOD降低,肺组织损伤重,Nrf2、HO-1蛋白表达上调(P均<0.05);实验组小鼠较模型组IL-1β、TNF-α、MDA显著降低,SOD升高,肺组织损伤轻,Nrf2、HO-1蛋白表达显著上调(P均<0.05)。结论 虾青素通过激活Nrf2蛋白减轻X射线全身照射小鼠肺部的氧化应激水平而发挥急性放射性肺损伤的保护作用。