天然虾青素治疗肾透明细胞癌的作用机制:基于网络药理学与生物信息学方法

目的基于网络药理学和生物信息学研究天然虾青素(AST)治疗肾透明细胞癌(KIRC)的分子作用机制。方法利用PharmMapper数据库检索AST的作用靶点,TCGA数据库获得并筛选KIRC癌组织和癌旁组织中的差异基因,Cytoscape软件对靶基因进行分析并构建“药物-靶点”网络图,String数据库构建可视化PPI网络,对核心作用靶点进行GO富集分析。接着,对筛选出的核心靶点胎盘生长因子(PGF)进行单基因生物信息学分析,采用CCK-8法验证AST对KIRC细胞活性的影响,分子对接技术验证AST与PGF结合情况,RT-qPCR和Westernblot验证AST对靶基因mRNA和蛋白表达的影响。结果分析得到AST作用靶点278个,KIRC相关作用靶点1081个,AST治疗KIRC的核心作用靶点7个,其中核心靶点PGF在KIRC中表达增高(P<0.001)且与预后不良相关(HR=1.37,P=0.043);分子对接显示AST与PGF的结合能为-5.43 kcal/mol;CCK-8显示当AST浓度为50μmol/L时即可以抑制KIRC细胞的增殖且AST浓度越高抑制作用越显著;RT-qPCR结果显示,AST处理KIRC后PGF的mRNA表达水平显著降低;Westernblot结果显示,经AST处理后KIRC中PGF的蛋白表达受到了明显抑制。结论AST可以抑制KIRC的增殖并抑制其细胞中PGF的表达。

低分子肝素联合普通肝素在下肢深静脉血栓形成导管直接溶栓中的应用

目的 探索不同抗凝方案在下肢深静脉血栓形成(deep venous thrombosis, DVT)导管直接溶栓治疗(catheter-directed thrombectomy, CDT)过程中的溶栓疗效。方法 将2021年3月—2022年2月蚌埠医学院医院第一附属医院血管外科收治的35例下肢DVT患者,采用随机数字表法分为低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)+小剂量普通肝素(unfractionated heparin, UFH)脉冲应用组(观察组,18例)及单独低分子肝素组(对照组,17例),通过动态监测血浆D-二聚体来评估血栓溶解情况,治疗完成后通过测量手术前后下肢周径的差值及下肢静脉通畅评分分析疗效。结果 观察组与对照组的血浆D-二聚体在溶栓过程中(第3天)升高情况为(78.26±11.57)mg/L、(66.06±12.31) mg/L(t=3.020,P=0.005);溶栓后患肢膝下15 cm周径差值为(1.43±0.34)cm、(2.48±0.63)cm(t=6.185,P<0.001);患肢下肢静脉通畅评分为(5.34±0.90)分、(7.29±1.19)分(t=5.235,P<0.001);尿激酶用量为(302.22±20.45)万U、(381.17±27.59)万U(t=9.656,P<0.001),上述数据对比差异均有统计学意义。结论 低分子肝素+小剂量普通肝素脉冲在DVT的CDT中疗效是确切的、安全的,可在下肢DVT临床治疗中推广应用。

三氧化二砷对小鼠B16细胞p53、Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨三氧化二砷(As2O3)对小鼠B16细胞的生长抑制作用,对p53、Bax、Bcl-2蛋白表达的影响,为临床治疗恶性黑素瘤提供理论和实验依据。方法将不同剂量的As2O3作用于小鼠B16细胞后,吉姆萨染色和荧光染色观察B16细胞的凋亡变化;Western blot检测p53、Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果染色后镜下可见As2O3可致B16细胞出现凋亡现象;As2O3能诱导p53、Bax蛋白的表达,抑制Bcl-2蛋白的表达(P<0.01)。结论As2O3能诱导B16细胞凋亡,这一现象可能是通过诱导B16细胞的p53、Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下降来实现。

ITPR1基因与自闭症谱系障碍关系的研究进展

自闭症谱系障碍(ASD)是一种常见的高度遗传的异质性神经发育障碍。作为由三磷酸肌醇(IP3)激活的细胞内质网钙通道,肌醇1,4,5-三磷酸受体1型(ITPR1)通过调节细胞内钙离子信号变化影响神经细胞突触的结构和功能。遗传学研究表明ITPR1基因改变与ASD相关。多个与ASD发生相关的基因通过影响ITPR1的表达与功能导致突触结构异常与功能障碍。目前,ASD缺乏客观易行的诊断方法以及对核心缺陷的治疗手段,ITPR1功能改变和ASD患者的核心症状相关。因此,通过对ITPR1引起ASD的病理改变和机制做进一步研究,有助于寻找简单实用的生物学诊断标志物和用于治疗ASD核心症状的药物。