氮烯咪胺对垂体瘤大鼠及垂体瘤GH3细胞的影响

目的探究氮烯咪胺对垂体瘤大鼠细胞丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的影响及其作用机制。方法建立垂体瘤荷瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分组为对照组和低、中、高剂量实验组。对照组腹腔注射生理盐水,低、中、高剂量实验组分别用1,3,6 mg·kg^(-1)氮烯咪胺处理裸鼠,每2天1次连续2周,测量肿瘤体积。用0,5,10,20,40μmol·L^(-1)氮烯咪胺培养大鼠垂体瘤GH3细胞,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,用蛋白质印迹(Western blot)法检测MEK、ERK、B淋巴细胞瘤(Bcl-2)蛋白质表达情况。结果对照组和低、中、高剂量实验组裸鼠的肿瘤体积分别为(875.15±63.87),(541.13±78.84),(532.46±30.89),(379.09±44.84)mm^(3),差异有统计学意义(P<0.05)。0,5,10,20,40μmol·L^(-1)氮烯咪胺组GH3细胞的凋亡率分别为(3.15±0.84)%,(28.38±7.86)%,(31.63±3.39)%,(53.55±3.69)%,(59.39±3.00)%,Bcl-2蛋白表达量分别为1.31±0.07,1.28±0.02,1.15±0.01,0.81±0.02,0.55±0.02,p-MEK蛋白表达量分别为1.48±0.02,1.41±0.02,0.93±0.01,0.81±0.04,0.51±0.01,p-ERK蛋白表达量分别为1.40±0.02,1.28±0.05,0.84±0.01,0.67±0.03,0.43±0.04,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论氮烯咪胺对大鼠垂体瘤具有显著的抑制作用,其机制可能是诱导大鼠垂体瘤细胞的凋亡,抑制MEK/ERK信号通路的磷酸化,发挥剂量依赖性的抗肿瘤作用。