某省药物临床试验机构质量管理现状

临床试验是药物研发的一个重要环节,按科学原则进行的临床试验能够直接反映试验药物的安全性与有效性。目前,我国临床试验分为四个阶段(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期)。Ⅰ期临床试验大部分在试验机构的一期临床研究室开展,其它阶段则由已通过《药物临床试验质量管理规范》(GCP)认证的医疗机构承担。虽然,我国自GCP实施以来,药物临床试验的总体水平和机构的监管能力都有很大的提升,但是由于我国的药物临床试验起步较晚,各药物临床试验机构的管理水平参差不齐,地区差异性显著。本研究调查了安徽省各个临床试验机构的管理现状,从临床试验项目立项审核、资料管理、管理制度、标准作业程序(Standard Operation Procedure,SOP)、质量控制、药物管理、设备管理、生物样本管理、不良事件(Adverse Event,AE)管理、临床协调员(Clinical research coordinator,CRC)及临床监查员(Clinical Research Associate,CRA)管理、电子系统使用情况等方面,分析目前安徽省药物临床试验机构质量管理现状,为今后安徽省各机构的发展和建设提供一些参考。

临床指标评判对Ⅰ期药物临床试验筛选过程的影响及对策研究

目的分析临床指标评判对Ⅰ期药物临床试验健康受试者筛选过程中的影响并提出改善措施。方法2019年4月—2020年7月从蚌埠医学院第一附属医院Ⅰ期药物临床试验机构已完成项目中,筛选出符合要求的健康受试者项目以及健康受试者筛选过程记录。对筛选失败原因进行统计分析,探讨临床指标评判在筛选失败过程中的主要影响因素。结果1640例健康受试者筛选记录中,632例(38.5%)筛选成功,1008例(61.5%)筛选失败。健康受试者筛选失败主要因素依次为实验室检查、生命体征检查、自愿退出、心电图检查、身高/体质量检查等。其中,实验室检查(异常475例,占47.12%)和心电图检查(异常88例,占8.73%)作为临床研究指标成为影响健康受试者筛选成功与否的重要因素。结论针对筛选过程中的实验室指标正常值范围波动和心电图检查报告,经临床医师判断各项指标的医学决定水平(medicine decide level,MDL),若无临床意义时可以考虑纳入。制定科学合理的入选和排除标准,完善项目方案,将有助于提高健康受试者筛选成功率。

药物临床试验在皖北地区社区居民中的认知及接受度调查

目的调研皖北社区居民对于我国药物临床试验的认知情况及接受意愿。方法2020年12月—2021年3月采用自行设计调查问卷对皖北地区905名社区居民开展实地调研,回收有效问卷896份,并对问卷内特征信息进行统计分析(χ^(2)检验)及关联性研究。结果依据客观题评判得分确定被调查者认知度高低,结果发现女性认知度要高于男性(P<0.01);年龄在26-40周岁的社区居民认知度最高(P<0.01);文化程度为硕士及以上居民认知度最高(P<0.01);在职业方面,学生、公务员和自由职业者认知度相对较高(P=0.027)。同时研究还发现在调查群体中认知度高低与接受度并无显著性差异(P=0.691)。结论对于药物临床试验高认知群体正趋于年轻化和高学历,但整体认知度低,缺乏药物临床试验相关知识的宣教,应根据大众对药物临床试验的认知需求,加大传播途径,开展针对性宣传。

沉默信息调节因子2在胆管癌中的表达及其对可切除胆管癌患者预后的预测价值

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集富集分析(GSEA)探讨SIRT2在胆管癌中的潜在机制;其次,免疫组织化学染色检测研究者队列胆管癌组织中SIRT2的表达,并分析SIRT2表达与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。最后,基于COX回归分析结果构建胆管癌术后患者预后列线图预测模型,使用校准曲线及时间依赖性的受试者工作特征曲线(ROC)对列线图模型进行评价,并与美国癌症联合委员会(AJCC)第八版TNM分期预测效果进行比较。结果:公共数据库中SIRT2 mRNA在胆管癌组织中显著过表达,免疫组织化学染色发现SIRT2蛋白在胆管癌组织中表达高于癌旁组织(均P<0.05)。GSEA结果显示,SIRT2高表达可能影响了多种代谢相关信号通路,如脂肪酸代谢、氧化磷酸化、氨基酸代谢等。SIRT2表达与血清三酰甘油水平、肿瘤大小、淋巴结是否转移相关(均P<0.05)。生存分析结果显示,SIRT2高表达患者较低表达患者总生存期显著缩短(P<0.05)。单因素回归分析结果显示,肿瘤分化程度、TNM分期、是否接受后续治疗、SIRT2表达与胆管癌患者预后相关(均P<0.05);多因素回归分析结果进一步证实,TNM分期和SIRT2表达是胆管癌患者总生存期的独立预测因素(均P<0.05)。基于SIRT2构建的胆管癌术后患者列线图生存预测模型C指数为0.675,第1、2、3年的时间依赖性ROC曲线下面积分别为0.879、0.778、0.953,与AJCC第八版TNM分期系统相比具有更好的预后预测价值。结论:可切除胆管癌患者肿瘤组织中SIRT2高表达并与患者不良预后相关,基于SIRT2构建的胆管癌术后患者的预后列线图模型可能比TNM分期系统具有更好的预测作用。

雨课堂混合教学模式的应用探究

目的探究雨课堂混合教学模式在内科教学中的应用效果。方法选取蚌埠医学院2019级临床医学专业74名学生为研究对象,采用随机抽样法将其划分为两组,并保证两组研究对象在性别、年龄、课程前摸底测试成绩等信息比较差异无统计学意义(P>0.05),其中,观察组采用雨课堂教学,对照组按照传统授课模式进行教学。课程结束后两组学生进行统一考试,并以填写问卷的形式获取两组学生对在对应教学模式下学习能力、课程满意度的评价,比较两组学生的考试成绩、学习能力以及对课程满意度的差异。结果观察组的考试成绩为(85.42±10.23)分,对照组的考试成绩为(79.67±13.72)分,观察组的分数明显高于对照组,且两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);观察组学生在认知能力、综合能力、学习能力方面均优于对照组,比较差异具有统计学意义(P<0.05);观察组对于教学效果的满意度明显高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论雨课堂混合教学模式对学生学习成绩的提高、学习能力增强具有促进作用,雨课堂的应用也会让学生对教学的满意度增加。

鞍山市2015—2018年高血压住院患者药物流行病学特征分析

目的分析辽宁省鞍山市2015—2018年高血压住院患者的药物流行病学特征,为进一步评估高血压患者的合理用药提供参考依据。方法于2019年6—12月采用分层随机抽样方法通过鞍山市某3家三级甲等医院信息系统随机抽取2015、2016、2017和2018年高血压住院患者的病历资料各300份进行高血压住院患者临床特征及降压药物使用情况的分析。结果鞍山市2015—2018年住院治疗的3600例高血压患者中,1级高血压患者525例(14.58%),2级高血压患者1032例(28.67%),3级高血压患者2043例(56.75%);伴发疾病包括左心室肥厚762例(21.17%)、颈动脉硬化301例(8.36%)、冠心病514例(14.28%)、心力衰竭324例(9.00%)、缺血性脑卒中447例(12.42%)、出血性脑卒中269例(7.47%)、慢性肾脏病227例(6.31%);使用降压药物单药治疗者1004例(27.89%),使用联合用药治疗者2596例(72.11%);单药治疗方案中,采用钙离子拮抗剂(CCB)治疗方案的构成比最高(32.37%),其次为采用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)治疗方案(20.92%);联合用药治疗方案中,采用ACEI/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)+CCB+利尿剂治疗方案的构成比最高(22.65%),其次为采用ACEI/ARB+β–受体阻滞剂+CCB治疗方案(22.61%)。结论鞍山市2015—2018年高血压住院患者以3级高血压患者居多,多伴发左心室肥厚、冠心病、缺血性脑卒中等疾病,单药治疗以CCB类药物为主,联合用药治疗以ACEI/ARB+CCB+利尿剂方案为主。

替米沙坦片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的:以某医药有限责任公司提供的替米沙坦片为受试制剂,与参比制剂替米沙坦片(商品名:Micardis®)对比在空腹和餐后状态下健康人体内的相对生物利用度,并对其安全性进行评价。方法:采用单中心、随机、开放、单剂量、三周期、两制剂、三序列、三交叉试验设计,于每周期给药前后进行静脉采血,采用LC-MS/MS法测定血浆中替米沙坦的浓度,应用WinNonlin 6.4版本计算药代动力学参数,采用SAS 9.4版本进行统计分析。结果:对本研究中受试者空腹和餐后口服受试制剂和参比制剂后主要终点(替米沙坦Cmax、AUC0-t和AUC0-∞)采用ABE方法进行等效性评价,Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90%CI均落在生物等效性范围内(80.00%~125.00%),且未发生严重不良事件。结论:健康成年受试者在空腹机餐后条件下口服替米沙坦片受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,且安全性均良好。

赖诺普利片人体生物等效性研究

目的:评价两种赖诺普利片的人体生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服赖诺普利片试验制剂和参比制剂各10 mg,于给药前及给药后1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48、60 h从受试者肘静脉采血3 ml,采用液相-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度。以DAS2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:赖诺普利片试验制剂和参比制剂的tmax、Cmax、AUC0～60、AUC0～∞分别为(6.1±1.0)h和(6.1±1.2)h、(64.24±25.2)μg/L和(68.19±26.5)μg/L、(942.0±330)μg.L-1.h-1和(980.1±340)μg.L-1.h-1、(969.6±327)μg.L-1.h-1和(1002.3±337)μg.L-1.h-1。以AUC0～144计算,赖诺普利片试验制剂和参比制剂比较的人体相对生物利用度为(98.8±27.5)%。结论:试验制剂赖诺普利片和参比制剂赖诺普利片具有生物等效性。

siRNA沉默MUC16对胆囊癌细胞增殖和迁移的影响

目的:探讨siRNA沉默黏蛋白(mucin,MUC)16基因对人胆囊癌细胞(GBC-SD)增殖和迁移的影响及其分子机制。方法:采用慢病毒感染和siRNA干扰技术沉默GBC-SD中MUC16基因(GBC-SD+MUC16-siRNA组),同时设立阴性对照组(GBC-SD+NC组)和空白对照组(GBC-SD组)。RT-PCR检测各组GBC-SD细胞中MUC16表达情况,噻唑蓝实验检测GBC-SD细胞增殖能力,划痕实验检测GBC-SD细胞迁移能力,蛋白免疫印迹实验检测GBC-SD细胞中PCNA和CD44蛋白表达情况。结果:GBC-SD+MUC16-siRNA组细胞增殖率和细胞迁移数目均低于GBC-SD组(P<0.05);GBC-SD+MUC16-siRNA组MUC16、CD44蛋白表达均低于GBC-SD组、GBC-SD+NC组(P<0.05~P<0.01),PCNA蛋白表达亦低于GBC-SD+NC组(P<0.05)。结论:siRNA沉默MUC16具有一定的抑制胆囊癌细胞增殖和迁移作用,可为胆囊癌的治疗提供新的实验证据。

盐酸左西替利嗪片在中国健康志愿者的生物等效性

目的:研究盐酸左西替利嗪片受试制剂与参比制剂在空腹及餐后状态下的药代动力学、生物等效性及安全性。方法:采用随机、开放、单剂量、两周期双交叉试验设计,每周期服用一片参比制剂或受试制剂,给药前后静脉采血,HPLC-MS/MS法测定血药浓度,SAS 9.4版本软件计算药代动力学参数。结果:在空腹和餐后状态下,盐酸左西替利嗪片受试制剂或参比制剂的主要药动学参数(Cmax,AUC0-t,AUC0-∞)的几何均数比值90%置信区间均在80.00%~125.00%的范围内,且均未发生死亡等严重不良反应事件。结论:空腹及餐后状态下,盐酸左西替利嗪片受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,且安全性良好。

马来酸伊索拉定片在健康受试者的生物等效性研究

目的:评估受试制剂马来酸伊索拉定片(某制药有限公司生产)和参比制剂马来酸伊索拉定片(Gaslon N■)作用于空腹和餐后状态下健康成年受试者的生物等效性及安全性。方法:采用随机、开放、单剂量、两周期、两序列、两交叉设计,于每周期给药前后静脉采血,采用LC/MS/MS法测定血药浓度,采用SAS V9.3软件进行药代动力学分析。结果:在空腹和餐后状态下,马来酸伊索拉定片受试制剂及参比制剂的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞的几何均数比值90%置信区间均在80.00%~125.00%的范围内,且未发生严重不良事件。结论:受试制剂马来酸伊索拉定片(某制药有限公司生产)和参比制剂马来酸伊索拉定片(Gaslon N■)在空腹和餐后状态下均具有生物等效性,且安全性良好。

人源pEGFP-C1-p38γ真核表达质粒的构建及其功能研究

目的构建人源pEGFP-C1-p38γ表达质粒,并观察其对乙醇刺激的L0-2肝细胞的增殖和凋亡及炎症因子分泌的影响。方法在人源L0-2肝细胞中提取RNA并且逆转录为cDNA,同时将引物稀释到10μmol/L,其余作为储液备用。采用PCR技术扩增p38γ并鉴定,使用AxyPrep DNA凝胶回收试剂盒进行PCR产物的纯化回收,再对PCR产物及载体进行酶切回收,酶切片段连接后,进行连接产物的转化、挑菌、摇菌、质粒小抽。酶切鉴定后,进行测序鉴定。将构建好的质粒转染至乙醇刺激的人源L0-2细胞中,通过MTT实验和流式细胞术检测对其增殖和凋亡的影响,并用Western blot技术检测炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在L0-2肝细胞中的表达。结果测序显示pEGFP-C1-p38γ真核表达质粒构建成功。同时,MTT实验显示,乙醇刺激L0-2细胞24 h后p38γ过表达组细胞的增殖率为(0.42±0.08)%,低于转染空载体的对照组(0.60±0.03)%;流式细胞术检测结果显示,p38γ过表达组细胞的凋亡率为(17.46±1.52)%,高于转染空载体质粒的对照组(13.18±1.34)%;Western blot检测显示p38γ过表达组中的IL-6和TNF-α表达较对照组升高。结论 p38γ能够抑制乙醇刺激的L0-2肝细胞的增殖,并促进其凋亡。同时,p38γ能够促进乙醇刺激后的L0-2肝细胞中IL-6和TNF-α的表达。

HPLC法同时测定中药补骨脂中10种成分的含量

目的建立HPLC法同时测定补骨脂中补骨脂素、异补骨脂素、新补骨脂异黄酮、补骨脂二氢黄酮、补骨脂宁、补骨脂定、异补骨脂查尔酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、Corylifol A和补骨脂酚含量。方法采用Wonda Sil RC18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以0.05%三氟乙酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速为1 ml·min^(-1),检测波长为254 nm。结果在上述条件下,补骨脂素、异补骨脂素、新补骨脂异黄酮、补骨脂二氢黄酮、补骨脂宁、补骨脂定、异补骨脂查尔酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、Corylifol A和补骨脂酚的质量浓度分别在0.1～1.6、0.0625～1.0、0.75～12.0、0.6875～11.0、0.0875～1.4、0.875～14.0、0.8125～13.0、0.8125～13.0、0.9375～15.0和10~160μg·ml^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均加样回收率(n=6)为98.3～103.2%,RSD小于5.0%。结论方法学验证结果表明,本法适用于补骨脂中10种成分的含量测定。

均匀设计法结合药效学优化真武汤组方配伍

目的优化真武汤治疗慢性心力衰竭的组方配伍。方法采用均匀设计对真武汤进行4因素6水平的实验设计,以6种生物碱含量为指标,进行含量测定。分别以正常大鼠、慢性心衰大鼠为模型,进行药动学、药效学实验验证。结果真武汤按照附子︰茯苓︰白芍︰生姜︰白术为15︰45︰9︰9︰45组方时,在大鼠体内具有最佳效果,C_(max)、AUC_(0-∞)、脑钠肽等指标均优于古方(P<0.05)。结论该组方配比疗效优于古方,可为真武汤临床应用提供一定的参考。

注射用福沙匹坦双葡甲胺(150mg)在中国健康受试者中单次给药的药代动力学研究

目的研究中国健康受试者单剂量静脉输注由江苏奥赛康药业有限公司生产的注射用福沙匹坦双葡甲胺后的血药浓度经时变化,估算相应的药代动力学参数。同时,评估注射用福沙匹坦双葡甲胺在中国健康受试者中的安全性。方法本研究采用单中心、单剂量、单次给药的研究设计,空腹条件下入组12例受试者,每人静脉输注注射用福沙匹坦双葡甲胺150 mg,静滴时间为(30±2)min。使用液相色谱-串联质谱技术测定人血浆中福沙匹坦及其代谢产物阿瑞匹坦的浓度,采用Phoenix公司的WinNonlin6.4药动学软件进行药动学计算。结果健康受试者静脉滴注(30±2)min福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)后,血浆中福沙匹坦迅速达峰并很快消除。其主要药动学参数如下:T_(max)为0.333 h;C_(max)为4.316μg/mL;AUC_(0-t)为2.090 h·μg·mL^(-1);AUC_(0-∞)为2.098 h·μg·mL^(-1)。福沙匹坦在体内迅速转化成阿瑞匹坦,其血药浓度在输注结束即达峰值。其主要药动学参数如下:T_(max)为0.583 h;C_(max)为4.888μg/mL;AUC_(0-t)为49.483 h·μg·mL^(-1);AUC_(0-∞)为54.658 h·μg·mL^(-1)。阿瑞匹坦在体内消除较慢,平均消除半衰期为19.3 h。血浆中阿瑞匹坦的暴露量远高于原形药物福沙匹坦,约为福沙匹坦的25.7倍。整个试验过程中,未发生非预期不良事件、严重不良事件和导致受试者退出的不良事件。结论单次静脉输注注射用福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)后,福沙匹坦和阿瑞匹坦药代动力学参数与原研报道基本一致,在中国健康受试者中安全性良好。

木犀草素抑制PKM2继而促进自噬诱导肝癌细胞凋亡

目的:探究木犀草素对人肝癌HepG2细胞中PKM2表达的影响,继而挖掘木犀草素诱导肝癌细胞凋亡的机制。方法:通过数据库比较肝癌的癌旁组织和肿瘤组织中的PKM2表达差异,收集肝癌患者标本,检测癌和癌旁组织中PKM2 mRNA和蛋白的表达差异。木犀草素刺激肝癌细胞HepG2,用CCK8、流式凋亡及Western blot方法检测木犀草素对肝癌生存率和凋亡的影响,以及木犀草素作用于肝癌细胞后PKM2的变化。在肝癌细胞系中敲减或过表达PKM2,用木犀草素刺激肝癌细胞,探究PKM2对木犀草素诱导肝癌细胞增殖和凋亡的影响,同时检测自噬相关分子,探究PKM2及木犀草素对自噬的影响。结果:与癌旁组织相比,肿瘤组织中PKM2表达量升高;木犀草素以浓度依赖性和时间依赖性抑制HepG2细胞增殖,诱导细胞凋亡,并且随着木犀草素浓度的增高PKM2的表达逐渐降低;敲减PKM2可以显著抑制肝癌细胞增殖,促进肝癌细胞凋亡,而过表达PKM2可以削弱木犀草素对肝癌细胞的凋亡作用。木犀草素可以促进肝癌细胞自噬,敲减PKM2后可以抑制木犀草素诱导的自噬。结论:木犀草素可以通过抑制PKM2表达,诱导肝癌细胞发生自噬,促进细胞凋亡。

高效液相色谱法测定补骨脂中新补骨脂异黄酮含量

目的用高效液相色谱法（ high performance liquid chromatography, HPLC）建立补骨脂中新补骨脂异黄酮的含量测定方法。方法使用色谱柱WondaSil C18 （150．0mm×4．6mm，5μm），以0．05％三氟乙酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，采用梯度洗脱HPLC法，流速为1．0ml／min，检测波长为254nm，柱温为30℃，进样量为20μl。100％甲醇超声30min提取新补骨脂异黄酮。同种浓度的对照品溶液重复进样6次测定对照品的精密度。平行制备6份新补骨脂异黄酮样品溶液以检测样品溶液的重复性。同一新补骨脂异黄酮样品溶液不同时间段进样5次，测样品溶液的稳定性。平行制备6份样品溶液加入等量的对照品计算加样回收率。结果通过优化色谱条件，建立了中药补骨脂中新补骨脂异黄酮含量的测定方法，考察了专属性、标准曲线、检测限与定量限、精密度、重复性、稳定性、加样回收率。通过方法学考察，新补骨脂异黄酮的线性回归方程为：A=79375C-9063．7，R2=0．999，在0．75～12．00μg／ml的浓度范围内，新补骨脂异黄酮的浓度与峰面积呈良好的线性关系。样品平均加样回收率为97．51％，RSD=1．21％（n=6）。精密度、重复性、稳定性及回收率均良好。不同来源的补骨脂药材中新补骨脂异黄酮的含量差异有统计学意义。结论结果表明所建立的补骨脂中新补骨脂异黄酮的HPLC检测方法操作简便、准确可靠，具有较好的重复性与稳定性，适用于补骨脂的质量控制。

HPLC同时测定左归丸中的5种成分

目的 采用HPLC法同时测定左归丸中尿囊素、薯蓣皂苷元、梓醇、麦角甾苷和吉奥诺苷B1的含量。方法 采用依利特C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液,梯度洗脱,流速1.3 m L·min-1,柱温为30℃,检测波长为224（尿囊素）、210（薯蓣皂苷元和梓醇）和330（麦角甾苷和吉奥诺苷B1）nm。结果 尿囊素、薯蓣皂苷元、梓醇、麦角甾苷和吉奥诺苷B1的线性范围分别为7.270～145.4μg·m L-1（r=0.9999）、5.150～103.0μg·m L-1（r=0.9992）、5.730～114.6μg·m L-1（r=0.9998）、6.740～134.8μg·m L-1（r=0.9995）和5.100～102.0μg·m L-1（r=0.9997）;其平均加样回收率分别为98.37%、96.92%、99.11%、96.65%、98.31%,RSD分别为0.89%、1.28%、1.10%、0.57%、1.34%（n=6）。结论 所用方法简便快捷、回收率好、重复性好,可用于左归丸中尿囊素、薯蓣皂苷元、梓醇、麦角甾苷和吉奥诺苷B1的含量测定。

米氮平片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的评价两种米氮平片在中国健康受试者的生物等效性和安全性。方法用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定空腹及餐后条件下口服米氮平片后受试者血浆中药物浓度,计算两种条件下药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果用非房室模型计算药代动力学参数,空腹组血浆中米氮平的主要药代动力学参数如下:米氮平受试制剂/参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均数比分别为98.98%,101.13%,100.95%,其90%CI分别为90.81%~107.89%,96.50%~105.98%,96.41%~105.70%,90%CI均完全落在80.00%~125.00%。餐后组血浆中米氮平的主要药代动力学参数如下:米氮平受试制剂/参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均数比分别为106.75%,102.17%,102.32%,其90%CI分别为94.46%~120.63%,98.35%~106.14%,98.48%~106.32%,90%CI均完全落在80.00%~125.00%。结论受试制剂米氮平片与参比制剂米氮平片在中国健康受试者中具有生物等效性。