CD28在初诊多发性骨髓瘤患者中的表达及其与肿瘤负荷和临床预后的相关性

目的研究CD28在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达及其与肿瘤负荷、临床预后的相关性。方法以回顾性分析为法,观察对象为2021年1月至2023年1月淮南市第一人民医院的89例初诊MM患者。所有患者均经流式细胞术对其骨髓标本予以免疫表型分析,参考CD28表达水平分为CD28^(+)(研究组,n=30)与CD28-(对照组,n=59)。对比两组患者的实验室特征、CD28表达水平、遗传学异常发生率和近期疗效,分析CD28表达对无进展生存期(PFS)的影响。结果两组患者的年龄、性别构成比、白蛋白、乳酸脱氢酶、肌酐、血红蛋白、钙水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);研究组β2微球蛋白表达水平、克隆浆细胞比率、骨髓浆细胞(BMPC)比率、国际分期系统(ISS)-Ⅲ期患者比率分别为(6.61±1.14)mg/L、(21.68±5.82)%、(41.83±8.62)%、73.33%,均明显高于对照组[(5.68±1.07)mg/L、(10.97±4.12)%、(27.01±7.14)%、47.46%],差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者1q21扩增发生率、≥2个遗传学异常的高危病例发生率分别为40.00%、26.67%,均明显高于对照组(18.64%、8.47%),差异均有统计学意义(P<0.05);两组13q14-、IgH重排、17p-发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗4个周期之后,研究组患者的治疗总有效率为60.00%,明显低于对照组(88.14%),差异有统计学意义(P<0.05)。中位随访10个月,研究组患者中位PFS为(10.72±1.23)个月,明显低于对照组[(14.08±1.34)个月],差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,CD28^(+)表达及≥2个遗传学异常、ISSⅢ期、血红蛋白<60 g/L、年龄≥60岁并非影响MM患者PFS的危险因素;多因素分析显示,影响MM患者PFS的独立危险因素为CD28^(+)表达、诱导效果<PR。结论CD28^(+)与初诊MM患者临床特征、肿瘤负荷及预后有着密切联系,CD28^(+)可辅助评估初诊MM患者的预后。

LY294002靶向抑制PI3K/Akt信号通路干预K562细胞增殖的研究

目的探讨PI3K/Akt抑制剂LY294002对慢性髓系白血病细胞株K562的增殖抑制作用及相关机制。方法 MTT法检测LY294002对K562细胞增殖的抑制作用;10、20μmol/L LY294002作用K562细胞36 h,流式细胞术观察细胞周期的变化,RT-PCR法测定LY294002对K562细胞Skp2基因表达的影响,Western blot法检测Skp2蛋白表达的变化。结果 LY294002能够抑制K562细胞的生长,该抑制作用具有浓度及时间依赖性(P<0.05)。LY294002作用K562细胞36 h,随着浓度的增加,G0/G1期阻滞增强,S期细胞减少(P<0.05),Skp2的mRNA表达量减少,Skp2蛋白的表达量显著降低。结论 LY294002能够抑制K562细胞的生长,诱导细胞发生G0/G1期阻滞,这可能是通过LY294002影响了Skp2表达而实现的。

RUNX1基因突变对成人急性髓细胞白血病的预后有不良影响

目的了解Runt相关的转录因子1(RUNX1)在急性髓系白血病(AML)中的突变率及分布情况;探索RUNX1基因突变与临床特征的相关性及其对患者预后的影响。方法收集158例初发AML患者的骨髓标本,提取骨髓基因组DNA,采用聚合酶链式反应技术(PCR)扩增目的基因片段,应用基因测序分析RUNX1基因突变情况。同时检测ASXL1、DNMT3A、TET2、FLT3、CEBPA、NPM1、IDH2、NRAS及c-KIT突变情况,分析其突变与RUNX1突变的关系。用Kaplan-Meier方法进行生存分析,并行Log-rank检验比较生存时间差异。结果158例初发急性髓系白血病患者中,共发现RUNX1突变19例,突变率为12.0%,其中A166G 9例,A142T 6例,A162L 4例。RUNX1基因突变组与野生型组的年龄差异有统计学意义(P<0.01),突变组患者年龄偏大,在M4和M5型中的发生率较高,较野生型组更易表达CD36、CD7。RUNX1突变发生于正常核型或预后中等风险核型的患者中,但差异均无统计学意义(P>0.05)。突变组的完全缓解率和生存率均低于野生型组(P<0.05),而两组在性别、初诊时白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、骨髓原始细胞比例以及乳酸脱氢酶水平的差异无统计学意义(P>0.05)。结论RUNX1基因突变对AML患者的预后具有不良影响。

LY294002增强K562细胞对柔红霉素敏感性的研究

目的:探讨PI3K/Akt抑制剂LY294002联合蒽环类化疗药物柔红霉素(DNR)对慢性髓系白血病细胞株K562细胞增殖的抑制作用、促凋亡作用及其相关机制。方法:应用MTT法检测LY294002和DNR在不用浓度、不同作用时间点对K562细胞增殖的影响,流式细胞术分析细胞周期的变化,应用RT-PCR和Western blot法检测LY294002和DNR对K562细胞SKP2、P27、BCL-2和BAX2基因和蛋白表达的影响。结果:LY294002联合DNR能够抑制K562细胞的生长并促进细胞凋亡,且具有浓度及时间依赖性(P<0.05);2药联合后细胞增殖抑制率及细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。2药联合作用于K562细胞36 h,随着浓度的增加其G2/M期细胞显著减少(P<0.05),与DNR单药比较,G0/G1期细胞数增加(P<0.05),S期细胞减少,但差异无统计学意义。2药联合作用后,SKP2及BCL-2的mRNA表达量降低,P27 mRNA表达增高,差异具有统计学意义。BAX的表达在各实验组中的差异无统计学意义。相应的蛋白表达水平与之相符。结论:LY294002对DNR的化疗作用有增敏效果,其作用机制可能与阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡有关。

急性白血病化疗后肛周感染的原因分析及护理干预

肛周感染是急性白血病化疗后患者常见感染部位,与免疫力低下、肛周局部环境以及不健康生活习惯等多种因素有关。通过有效的预防性护理、对肛周局部护理、保护性隔离以及心理支持等干预,能降低感染发生率,改善预后。

急性髓系白血病中DKK-3和WIF-1甲基化状态和mRNA表达的研究

目的:研究DKK-3和WIF-1在急性髓系白血病(AML)患者中的启动子甲基化状态和mRNA表达情况及其临床意义。方法:用甲基化特异性聚合酶链式反应(MSP)检测56例AML患者骨髓标本和20例缺铁性贫血患者(对照组)骨髓标本中DKK-3和WIF-1启动子甲基化状态;用实时定量PCR检测上述标本中β-catenin、DKK-3和WIF-1mRNA表达情况,并分析其与临床资料及生存时间的关系。结果:AML组中DKK-3和WIF-1启动子甲基化率明显高于对照组(χ2=15.330,P<0.001;χ2=17.371,P<0.001),且与性别、年龄、临床分型无相关性。DKK-3和WIF-1 mRNA相对表达量在AML患者中依次为0.840±0.320和0.792±0.313,明显低于对照组的1.134±0.392和1.047±0.334(t=3.415,P=0.000;t=3.070,P=0.003)。AML患者骨髓标本β-catenin的mRNA相对表达量为0.756±0.304,高于对照组骨髓标本表达量0.342±0.105(t=5.943,P=0.001),且AML骨髓标本中DKK-3和WIF-1 mRNA相对表达量和β-catenin相对表达量呈均呈负相关性(r=-0.543;r=-0.562)。KaplanMeier生存曲线分析显示,DKK-3甲基化阳性组AML患者总体生存时间短于阴性组患者(χ2=3.957,P=0.042),而WIF-1甲基化阳性组AML患者总体生存时间亦短于阴性组患者(χ~2=4.520,P=0.029)。结论:AML患者中Wnt/β-catenin信号通路存在有异常激活,DKK-3和WIF-1启动子甲基化可能参与了Wnt通路激活及AML的发病过程并影响其总体预后。

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效和不良反应观察

目的探讨地西他滨(DAC)治疗骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)的临床疗效及安全性。方法回顾性分析蚌埠医学院第一附属医院血液科近3年收治的48例中高危MDS患者的临床资料,根据治疗方案的不同,32例用地西他滨单药方案(DAC25 mg/m2×5 d,28 d为1个疗程),16例用地西他滨联合半量CAG方案(其中DAC 25 mg/m2×3 d),观察其治疗中高危MDS的疗效及安全性。结果总48例中高危MDS患者中,CR 10例,PR 22例,ORR 66.67%,其中地西他滨单药及地西他滨+半量CAG治疗的CR率分别为12.50%和37.50%,差异有统计学意义;ORR分别为62.50%和75.00%,差异无统计学意义。两组治疗后血细胞数目均较前增加,且两组治疗后血细胞数目以血红蛋白增加为著。主要不良反应为骨髓抑制及感染,总48例患者均发生了3~4级骨髓抑制,感染发生率约8.33%。结论地西他滨单药或联合半量CAG方案治疗中高危MDS患者初步疗效显著,能有效延长患者生存期,较少向白血病转化时间,主要不良反应为骨髓抑制及感染,不良反应可耐受,安全性高,值得在临床进一步推广。

线粒体途径介导血小板凋亡的研究进展

血小板凋亡是血小板自主有序的死亡,其不是病理状态下自体损伤的一种现象,而是为更好地适应生存环境而主动采取的一种死亡过程。血小板凋亡是井然有序的过程,大量的分子及途径参与其中。线粒体在调节血小板凋亡过程中发挥关键作用。在血小板凋亡过程中,线粒体通透性转换孔过度开放,引起线粒体跨膜电位降低,并导致多种线粒体蛋白,其中,线粒体内的Bcl-2家族对血小板凋亡具有双向调节作用。研究线粒体在血小板凋亡中的作用机制,对于研究血小板凋亡的调控机制具有重要意义。

VEGF在多发性骨髓瘤患者中的表达及其与浆膜腔积液的关系

目的:探讨多发性骨髓瘤患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及其可能的临床意义。方法:收集2019年7月至2020年6月蚌埠医学院第一附属医院收治的68例多发性骨髓瘤患者,使用VEGF酶联免疫吸附试剂测定VEGF的表达水平,探讨其表达水平与浆膜腔积液的关系,并分析VEGF表达水平与多发性骨髓瘤患者临床特征及预后的关系。结果:68例多发性骨髓瘤患者中VEGF阳性率为36.76%(25/68);17例浆膜腔积液阳性患者中有10例(58.82%,10/17)患者VEGF阳性。浆膜腔积液阳性患者VEGF表达水平显著高于浆膜腔积液阴性患者(P<0.05);VEGF在多发性骨髓瘤患者初诊未治组表达水平明显高于治疗后缓解组(P<0.05),而与难治/复发多发性骨髓瘤患者VEGF表达水平之间差异无统计学意义(P>0.05)。68例多发性骨髓瘤患者中有48例进行了FISH检查,28例核型正常(58.33%),20例出现异常核型(41.67%),异常核型以IgH重排为主,共10例(20.83%),其他1q21+、del(13q14)、del(17p13)分别为3例(6.25%)、2例(4.17%)、7例(14.58%)。与VEGF-组比较,VEGF+组IgH重排及del(17p13)发生率较高[IgH重排:35%vs 10.71%,P=0.043;del(17p13):30%vs 3.57%,P=0.011]。与浆膜腔积液阴性组比较,浆膜腔积液阳性组del(17p13)发生率较高(31.25%vs 6.25%,P=0.021)。VEGF与浆膜腔积液均阳性者占比为14.71%(10/68),均阴性者占比为52.94%(36/68),浆膜腔积液与VEGF表达有相关性(r=0.264,P=0.029)。结论:合并浆膜腔积液的多发性骨髓瘤患者预后不良,这部分患者血清中VEGF显著高表达,升高的VEGF可能参与浆膜腔积液的发生和发展。

急性髓系白血病靶向治疗研究进展

急性髓系白血病(AML)是一组在临床及细胞遗传学上均具有高度异质性的综合征,是在多种致病因素作用下的造血干、祖细胞遗传学变异累积的结果,细胞和分子遗传学异常是其致病基础。在中国,白血病的发病率为(3~4)/10万,在恶性肿瘤所致的死亡率中,白血病居女性恶性肿瘤死亡原因的第6位,居男性恶性肿瘤死亡原因的第7位,居儿童及35岁以下成人恶性肿瘤死亡原因的第1位。经过数十年的研究,目前对AML的发病机制、分类和基因组的认识已经有了大大的改善,同时一系列靶向药物已经应用于临床或正在临床试验中。本文将针对AML靶向治疗的研究进展作一综述。

急性髓系白血病病人CDH13基因甲基化状态检测及其临床意义

目的:检测急性髓系白血病(AML)病人CDH13基因甲基化状态,探讨其与病人临床特征及预后的相关性。方法:用甲基化特异性PCR法分别检测34例AML病人(AML组)和22例非恶性肿瘤的缺铁性贫血病人(对照组)骨髓标本中CDH13基因启动子甲基化状态,用半定量反转录PCR法检测2组标本中CDH13 mRNA相对含量。AML组病人随访2年,统计总体生存时间。结果:AML组标本CDH13基因甲基化阳性率为61.76%,高于对照组的27.27%(P<0.05);AML组CDH13mRNA相对含量为0.355±0.109,明显低于对照组的0.745±0.271(P<0.01)。不同性别、年龄以及临床分型AML病人的CDH13基因甲基化差异均无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,CDH13基因甲基化阳性的AML病人总体生存时间为(12.4±3.3)个月,明显短于甲基化阴性病人的(18.6±4.1)个月(P<0.01)。结论:AML病人中存在CDH13基因甲基化现象,检测CDH13基因表达水平有助于判断AML病人预后。

硼替佐米方案与常规方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的对比硼替佐米为主的化疗方案与常规化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效。方法选取我院血液内科2015~2018年收治的44例初发多发性骨髓瘤患者为研究对象,分为对照组(21例,采用常规化疗方案治疗)和试验组(23例,采用以硼替佐米为主的化疗方案治疗),对比两组治疗效果。结果试验组治疗总缓解率(95.65%)较对照组(80.95%)高,差异具有统计学意义(P<0.05);试验组患者较对照组患者在贫血和体能评分的改善以及骨痛缓解等方面比化疗前差异具有明显的统计学意义(P<0.05);试验组除了心脏毒性的发生率低于对照组以外,其他不良反应发生率和总不良反应率均高于对照组。结论硼替佐米为主的化疗方案在改善多发性骨髓瘤患者贫血发生速率、体能评分和骨痛明显优于常规化疗方案,但不良反应发生率高。

盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤有效性和安全性的多中心、非干预性、双向性队列真实世界研究(MOMENT)

目的评价真实世界中盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的有效性和安全性。方法本研究为双向性队列的真实世界研究(MOMENT研究)(中国临床试验注册号:ChiCTR2200062067)。收集2022年1月至2023年1月我国37家医院接受盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药或联合治疗的198例患者临床资料,其中回顾性队列166例,前瞻性队列32例;初治10例,复发难治188例。总结患者临床特征、疗效及不良事件发生情况,分析总生存(OS)和无进展生存(PFS)情况。结果198例患者接受盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗的中位周期数为3个(范围1~7个);盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药治疗28例,联合方案治疗170例。188例复发难治患者中,完全缓解(CR)45例(23.9%),部分缓解(PR)82例(43.6%),疾病稳定(SD)28例(14.9%),疾病进展(PD)33例(17.6%),客观缓解率(ORR)为67.6%(127/188);10例初治患者中,CR 4例(40.0%),PR 5例(50.0%),PD 1例(10.0%),ORR为90.0%(9/10)。中位随访时间为2.9个月(95%CI 2.4~3.7个月),复发难治组及初治组患者的中位PFS和OS时间均未达到。复发难治患者中,盐酸米托蒽醌脂质体注射液不同治疗线数患者的ORR[二线、三线、≥四线分别为74.4%(67/90)、73.9%(34/46)、50.0%(26/52)]比较,差异有统计学意义(P=0.008)。198例PTCL患者中,182例(91.9%)发生了至少1次治疗相关的不良事件,≥3级不良事件发生率为66.7%(132/198),主要以血液学不良事件为主。≥3级血液学不良事件主要包括淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞数降低及贫血;非血液学不良事件多为1~2级,主要包括色素沉着障碍和上呼吸道感染。结论采用含盐酸米托蒽醌脂质体注射液方案治疗PTCL具有确切的疗效,且耐受性较好,是PTCL患者新的治疗选择。

急性髓系白血病患者血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平与临床疗效及预后的关系研究

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者血清可溶性E钙粘蛋白(SE-CAD)、可溶性程序性死亡因子配体-1(sPD-L1)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)水平与临床疗效及预后的关系。方法:选取2018年1月~2020年1月蚌埠医学院第一附属医院收治的69例AML患者纳入AML组,另选同期在我院进行体检的健康志愿者50例为对照组。对所有受试者的SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平进行检测对比。对AML组患者经标准化治疗后,进行为期9个月的随访观察,评估患者的疗效和预后,对比不同疗效及不同预后患者的血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平。并采用Pearson检验对AML患者血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α间的相关性进行分析。结果:AML组患者的血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平均高于对照组(P<0.05)。在不同疗效患者对比中,未缓解组的血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平高于部分缓解组和完全缓解组,且部分缓解组高于完全缓解组(P<0.05)。在不同预后患者对比中,死亡组的血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平均高于存活组(P<0.05)。经Pearson检验分析,SE-CAD与sPD-L1、MIP-1α呈正相关性(r值=0.498、0.509,P值=0.006、0.002)。sPD-L1与MIP-1α呈正相关性(r值=0.517,P值=0.000)。结论:AML患者血清SE-CAD、sPD-L1、MIP-1α水平异常升高,且观察以上指标水平对患者疗效及预后评估有一定指导作用,可能作为AML诊断、疗效及预后评估的辅助指标。

CEBPA基因突变与急性髓系白血病临床特点及预后关系

目的:探讨CEBPA基因突变与急性髓系白血病(AML)临床特征及预后的关系。方法:收集2018年1月1日—2020年1月1日初次就诊于我院的154例AML患者(排除M3型)的详细信息,其中CEBPA双突变(CEBPA^(dm))23例,CEBPA单突变(CEBPA^(sm))8例,CEBPA突变阴性(CEBPA-)123例。对AML患者的临床特征及预后进行回顾性分析,比较3组患者间完全缓解(CR)率、总生存期(OS)和无进展生存时间(PFS)。结果:与CEBPA-组比较,CEBPA^(dm)组初诊年龄小(P=0.002),血小板计数低(P<0.001)、血红蛋白高(P=0.030)、白细胞计数高(P=0.041),2组间性别分布、骨髓原始细胞计数差异无统计学意义;CEBPA^(dm)组FAB分型多为M2型(P=0.001),染色体核型多为正常核型(P=0.001),CEBPA-组M5型多于CEBPA^(dm)组(P=0.016)。CEBPA^(dm)组多表达CD7(P<0.001),其余免疫表型CD13、CD15、CD33、CD38、CD117、HLA-DR、CD56在2组分布中差异无统计学意义。CEBPA^(dm)、CEBPA-、CEBPA^(sm)三组比较,CEBPA^(dm)多合并WT1基因突变(P=0.006),CEBPA^(sm)组TET基因突变多于CEBPA^(dm)组(P=0.027),NPM1、FLT3基因突变在3组分布中差异无统计学意义;CEBPA^(dm)组首次CR率及总CR率均明显高于CEBPA^(sm)组及CEBPA-组(P<0.001,P<0.001),且OS(60个月,95%CI 28.115~91.885个月)和PFS(53个月,95%CI 4.664~101.336个月)较其余2组均明显延长(均P<0.05),而CEBPA^(sm)组在预后上并没有这种优势,与CEBPA-组比较差异无统计学意义。结论:CEBPA^(dm)组初诊年龄小、血小板计数低、血红蛋白高、白细胞计数高;FAB分型多为M2型,染色体核型多为正常核型;多合并WT1基因突变;CR率高,OS、PFS明显延长,治疗效果好,预后良好。