高校留学生药理学实验教学探讨

目的:探索留学生药理学实验教学的有效路径。方法:编写针对性、实用性药理学实验教学教材,重化实验集体备课、组织实验带教预演示,走最简单英语是好英语、最直观的教学是实验操作演示的教学之路,开启多元化教学质量评估机制。结果:双语教材为留学生有序、有效地开展药理学实验教学;直观的实验教学演示补充了语言信息的不足;多元化教学质量评估实现了对教学质量的动态监测。结论:以国际化、针对性、质量观为指导的药理学实验教学提高了学生主动参与的积极性、实际动手能力、理性思维能力和解决问题能力。

药理学双语教学及考试情况调查分析

目的:通过对临床医学专业本科生药理学双语教学的问卷调查和考试情况分析,总结双语教学的教学效果及考试中存在的问题和不足,以进一步提高双语教学的授课质量。方法:临床医学专业随机发放调查问卷100份,并在学期结束后随机抽取该年级考试试卷100份,对调查问卷和试卷情况进行统计学分析。结果:学生对双语教学的兴趣与其英语水平有一定关系,大部分学生认为药理学双语授课对提高英语水平、药理学学习有一定促进和帮助。试卷的中英文试题得分率没有明显不同,但应用性题型的得分率低于记忆性题型。结论:双语教学模式值得进一步加强和推广;开闭卷考试相结合的方式有助于训练学生的知识应用能力。

思维导图与概念图结合在药理学教学中的应用

目的:探索概念图与思维导图结合教学法对药理学教学效果的影响。方法:选取蚌埠医学院药学专业进行药理学课程学习的同一年级药物分析本科生共60人,随机分成2组,各30人。其中对照组采用传统理论课教学模式,观察组采用将思维导图及概念图应用于教学过程及讨论课的教学模式。结果:观察组学生对此次教学创新的总体感觉满意;观察组学生期末成绩总分与主观题得分均高于对照组(P <0. 05),客观题分数在2组间差异无统计学意义(P> 0. 05);观察组学生及格率为63. 33%,与对照组的46. 67%差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:思维导图与概念图结合的教学方法整合了教学资源,激发了学生的积极性和创造性,提高了学生的成绩,是值得在药理学教学中推广的辅助教学方法。

基于网络移动教学平台构建智慧课堂在《药理学》教学中的应用

目的:探索基于网络移动教学平台构建智慧课堂对药理学教学的影响。方法:选取2018级护理学专业学生219人,随机分为护理A班(观察组,n=112)和护理B班(对照组,n=107)。对照组采用传统理论课教学模式,观察组将网络移动教学平台构建的智慧课堂应用于教学过程。结果:问卷调查结果显示,观察组学生对网络移动学习通教学平台构建的智慧课堂教学效果比较满意(95.5%)。观察组学生的综述成绩(16.47±1.03)分,高于对照组的(16.11±1.22)分(t=2.36,P<0.05)。观察组学生的期末成绩总分(60.42±11.22)分,高于对照组的(58.28±13.08)分,但差异无统计学意义(t=1.30,P>0.05)。观察组学生期末考试及格率为57.1%(64/112),与对照组的53.5%(57/107)比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.33,P>0.05)。结论:基于网络移动教学平台构建智慧课堂能够有效提升学生的自主学习能力,从而提升整体的学习效率,是值得在药理学教学中推广的创新教学方法。

国产单硝酸异山梨醇酯药理研究——(Ⅰ)国产单硝酸异山梨醇酯对正常大鼠血流动力学的影响

国产ISMN对正常大鼠在早期均可使血压显著降低(P<0.01),但随即迅速恢复,在其他血流动力学指标方面,LVSP和LVEDP值均明显低于对照组(P<0.01),对±dp/dtmax与HR均无影响(P<0.05),但在25mg/kg剂量时,±dp/dtmax降低明显(P 0.01),实验结果表明,国产ISMN作为一种抗心绞痛新药,有进一步研究的价值。

阿魏洛芬主要药效学和毒理学评价

本文通过各经典的动物模型证实,阿魏洛芬(FL、100～400mg/kg)呈剂量依赖性抑制各期炎症变化。与布洛芬和阿魏酸相比(按用药量相当LD50百分率折算),FL的作用较强且安全。该药口服的急性毒性和对胃粘膜刺激性亦明显或稍低于后两药物。其最大治疗量对动物自发活动、行为变化和心血管系统均未见异常。致突变试验阴性。为今后进一步开发提供依据。

白芍总苷对急性心肌缺血的保护作用

目的研究白芍总苷对缺血心肌的保护作用。方法采用常压耐缺氧小鼠存活时间，夹闭小鼠气管法和垂体后叶素引起家兔心肌缺血用计算机检测心功能变化等方法。结果白芍总苷能明显延长常压缺氧小鼠存活时间，明显改善垂体后叶素引起家兔缺血心肌的心功能，延长夹闭小鼠气管致心电消失的时间，且剂量依赖性。结论白芍总苷能有效对抗心肌缺血。

白芍总苷对全脑缺血再灌损伤的保护作用

目的 研究白芍总苷 (TGP)对全脑缺血再灌损伤的保护作用及其作用机制。方法 采用大鼠三血管阻断全脑缺血再灌损伤模型 ,观察大鼠眼球颜色、脑组织SOD活性、MDA含量及病理组织学变化。结果 TGP(10、2 0、4 0mg·kg-1)可以明显改善大鼠眼球颜色的变化 ;TGP(2 0mg·kg-1)能提高脑缺血再灌大鼠大脑皮层、海马、纹状体中降低的SOD活性 ,并且降低升高的MDA含量 ;TGP(2 0mg·kg-1)对大鼠缺血性脑组织的病理组织学改变具有较好的保护作用。结论 TGP对缺血再灌注脑损伤具有明显的保护作用 ,此作用可能与其抗氧化有关。

赖氨匹林对B16黑色素瘤的增殖抑制及促凋亡作用

目的探讨赖氨匹林(aspisol)在体外和体内对小鼠B16黑色素瘤细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法利用MTT法和流式细胞术检测赖氨匹林对B16细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用。用细胞悬液法将B16黑色素瘤细胞接种于小鼠前肢腋窝皮下,制备可移植肿瘤模型。次日给予不同浓度的赖氨匹林腹腔注射,每天1次,共28天,用达卡巴嗪(dacarbazine,DTIC)和生理盐水分别作阳性对照和阴性对照。计算aspisol的抑瘤率;原位凋亡检测法(TUNEL)检测赖氨匹林对肿瘤细胞凋亡的影响;免疫组化法检测aspisol对小鼠肿瘤组织的Survivin、C-erbB-2表达的影响。结果Aspisol可抑制B16细胞增殖,最大抑制率为(68.78±1.27)%,诱导B16细胞凋亡,最大凋亡率为15.8%。200、400、800mg·kg-1aspisol对小鼠黑色素瘤的抑瘤率分别为15.0%、32.3%、49.4%,40mg·kg-1DTIC的抑瘤率为51.4%。各给药组肿瘤细胞均呈现明显凋亡形态改变,不同浓度aspisol均明显下调小鼠肿瘤组织的Survivin、C-erbB-2表达。结论Aspisol在体外和体内能够抑制小鼠B16黑色素瘤增殖和诱导凋亡,其机制可能与抑制Survivin、C-erbB-2表达有关。

白芍总苷对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的研究白芍总苷（ＴＧＰ）对局灶性脑缺血的保护作用。方法大鼠局灶性脑缺血模型采用大脑中动脉阻塞法（ＭＣＡＯ）；脑梗塞区重量用ＮＢＴ染色法测定；９３Ｄ、ＭＤＡ及细胞凋亡均采用测试药盒测定。结果 ＴＧＰ ２０ ｇ·ｋｇ－１ｉｐ可改善大鼠异常神经症状，使ＭＣＡＯ大鼠的ＳＯＤ活力提高、ＭＤＡ生成减少，减少脑皮质细胞凋亡数。结论ＴＧＰ对脑梗塞有保护作用，此作用可能与抗自由基，减少细胞凋亡有关。

三七粉对小鼠S180移植肿瘤的抑制作用及免疫功能的影响

目的:观察三七粉对小鼠S180移植肿瘤的抑制作用及免疫功能的影响,为寻找有效和低毒的抗肿瘤药物提供有价值的实验资料。方法:建立小鼠S180腹水瘤及实体瘤模型,分别设羧甲基纤维素钠(SCMC)组、环磷酰胺(CTX)组及三七粉低(3 mg/kg)、中(6 mg/kg)、高(12 mg/kg)剂量组。观察腹水瘤小鼠生存时间,计算生命延长率;测实体瘤小鼠瘤重、脾重及胸腺重,计算抑瘤率、脾指数及胸腺指数。各组比较并进行统计学分析。结果:与SCMC组比较,三七粉中、高剂量组及CTX组生存时间均延长(P<0.05～P<0.01),瘤体均缩小(P<0.05～P<0.01);与SCMC组及CTX组比较,三七粉中、高剂量组脾指数和胸腺指数均升高(P<0.05～P<0.01)。结论:三七粉对小鼠S180移植肿瘤具有抑制作用,并可增强荷瘤小鼠的免疫功能。

乳鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞的原代培养

目的：探讨一种简便、可靠的乳鼠心肌细胞和心肌成纤维细胞培养方法。方法：以组织块酶消化法分离细胞,通过差速贴壁分离法收集、培养乳鼠心肌细胞和成纤维细胞。普通光学显微镜观察心肌细胞和成纤维细胞的基本特征及生长特性的变化。结果：心肌细胞12 h基本贴壁、1－3天形成细胞簇并出现同步搏动,心肌细胞纯度为93%;心肌成纤维细胞第3－6代细胞生长良好,纯度达98%以上。结论：建立的乳鼠心肌细胞和心肌成纤维细胞体外培养方法是成熟、可靠的。

牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性的保护作用

目的研究牛磺酸对阿霉素致隔肌毒性的保护作用。方法家兔１８只，分３组：①对照组：静脉注射生理盐水（ＮＳ）×５ ｄ；②ＮＳ＋阿霉素组：静脉注射ＮＳ×５ ｄ；③牛磺酸＋阿霉素组：静脉注射牛磺酸 １００ ｍｇ·ｋｇ－１ × ５ ｄ。 ２、３组于末次注射后 ２ ｈ，静脉注射阿霉素 １０ ｍｇ·ｋｇ－１组注射等量ＮＳ。２４ｈ后，麻醉动物，测量跨膈压（Ｐｄｉ）、膈肌诱发电位（ＤＥＰ）。同时测定膈肌组织中丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化酶（ＲＪＤ活性。电镜观察细胞器改变。结果阿霉素（ １０ ｍｇ· ｋｇ－１）可使跨膈压（ Ｐｄｉ）、膈肌诱发电位（ＤＥＰ）幅度降低（ Ｐ＜ ０． ０５）；膈肌中 ＭＤＡ含量增加， ＳＪＤ活性降低（Ｐ＜０．０５），肌小节和线粒体形态改变。而牛磺酸１００ｍｇｋｇ－１可抑制上述现象。结论牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性有保护作用。

多西他赛与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞H1975存活及凋亡通路的研究

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinase inhibitors,TKIs)被用于治疗进展性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),然而最初接受EGFR-TKIs治疗有反应的患者,大部分会在10个月左右出现获得性耐药。绝大多数报告称T790M的突变是产生获得性耐药的主要原因,约占获得性耐药的50%。本研究旨在探索多西他赛和吉非替尼序贯应用对肺腺癌细胞H1975增殖和凋亡通路的作用。方法 M法检测细胞的增殖。等效线图法和联合指数(combination index,CI)法评估多西他赛和吉非替尼序贯作用的效价。流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布,Hoechest 33258染色法检测凋亡形态。化学比色发光法检测Caspases的活性。结果等效线图法和联合指数法均显示多西他赛序贯吉非替尼组较其它序贯作用组明显抑制了细胞增殖,增加了细胞的凋亡。细胞周期分布实验结果显示与吉非替尼序贯多西他赛组主要把细胞抑制在G0/G1期相比较,多西他赛序贯吉非替尼组主要把细胞抑制在G2/M期。在肺腺癌H1975中,所有序贯模型组都主要通过活化Caspase-8/Caspase-3来诱导激活细胞凋亡通路。结论先用多西他赛再用吉非替尼治疗模式可能是TKIs耐药后T790M突变肺癌的一个新选择。

三七皂苷R1通过细胞缝隙连接对顺铂细胞毒性作用的影响

目的:探讨三七皂苷R1对稳定表达连接蛋白26、32的HeLa细胞的细胞缝隙连接(gap junction,GJ)功能的作用及其对顺铂细胞毒性的影响。方法:磺基罗丹明B法观察三七皂苷R1作用不同时间以后对HeLa细胞增殖的抑制作用,分为三七皂苷R1 10、25、50、100、200μmol/L组,以不加三七皂苷R1组为空白对照组。计算药物作用24、48、72 h各组对HeLa细胞的生长抑制率;划痕标记/染料示踪技术检测三七皂苷R1作用48 h荧光黄在细胞之间传递的距离来评价其对GJ功能的影响;标准细胞集落形成分析法观察R1与顺铂合用以后对细胞集落形成的影响,以顺铂细胞集落形成率的降低作为顺铂的细胞毒性的指标。结果:三七皂苷R1对HeLa细胞增殖具有一定的抑制作用;R1具有上调GJ功能的作用;有GJ时R1与顺铂合用后可明显增强顺铂的细胞毒性作用,在无GJ时这种作用则不明显。结论:三七皂苷R1可通过增强细胞之间的GJ功能来增强顺铂的细胞毒性作用。

黄芩素对人子宫颈癌HeLa细胞生长的抑制作用

目的:探讨黄芩素对人子宫颈癌HeLa细胞生长的抑制作用及可能机制。方法:采用磺酰罗丹明B(SRB)法检测黄芩素对HeLa细胞生长的抑制作用;Hoechst33258荧光染色法观察黄芩素对HeLa细胞凋亡的诱导作用;比色法测定黄芩素对HeLa细胞内caspase-3活性的影响。结果:不同浓度黄芩素作用24、36、48h后均可抑制HeLa细胞生长(P<0.05～P<0.01);黄芩素作用24h后,HeLa细胞凋亡率增加(P<0.01),细胞内caspase-3活性增强(P<0.05～P<0.01)。结论:黄芩素能抑制HeLa细胞生长,其机制可能与诱导细胞凋亡及增强caspase-3活性有关。

绞股蓝总皂苷对阿霉素致心力衰竭大鼠心功能的影响

目的观察绞股蓝总皂苷(GP)对阿霉素(ADR)致心衰大鼠心肌ATPase活性和肌浆网Ca2+-ATPase(SERCA2a)的影响。方法 50只SD大鼠随机分为5组,正常对照组(NC),阿霉素组(ADR),绞股蓝总皂苷低、中、高剂量组(L-GP,MPGP and H-GP)。大鼠腹腔注射ADR2.5 mg·kg-1·d-1,隔日1次,共6次,复制心衰模型。绞股蓝总皂苷低、中、高剂量组分别给予绞股蓝总皂苷50、100和200 mg·kg-1·d-1灌胃。第7周末,采集大鼠心室内压,分析心功能;电镜观察心肌组织超微结构变化,同时测定心肌组织ATPase活性、琥珀酸脱氢酶(SDH)和SERCA2a活性;RT-PCR检测心肌SERCA2a mRNA表达。结果 (1)与NC组相比,ADR组大鼠LVSP和±dP/dtmax均明显下降,LVEDP上抬(P<0.05或P<0.01),心肌ATPase活性和SDH活性显著下降(P<0.01);SERCA2a活性和SERCA2a mRNA表达水平显著下降(P<0.01);电镜显示心肌细胞变性坏死;(2)与ADR组比较,给予中、高剂量GP后大鼠心功能均有改善,电镜下心肌细胞变性坏死程度及心肌细胞超微结构形态改变显著减轻,心肌ATPase活性、SDH活性和SERCA2a活性明显升高,SERCA2a mRNA表达水平增加(P<0.05或P<0.01)。结论绞股蓝总皂苷改善阿霉素致心衰大鼠心肌功能,其机制可能与升高心肌组织ATPase活性、SERCA2a活性有关。

奥美拉唑肠溶胶囊健康人体药动学及生物等效性

目的:研究2个不同厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,分别单剂量空腹口服奥美拉唑肠溶胶囊60mg,高效液相色谱法测定其血清中奥美拉唑浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果:受试制剂及参比制剂的主要药代动力学参数t1/2、Cmax、Tmax和AUC0-12h分别为(1.789±0.862)h和(1.499±0.503)h、(0.506±0.25)μg/ml和(0.493±0.195)μg/ml、(2.050±0.642)h和(2.038±0.630)h、(1.640±1.408)μg·h-1·ml-1和1.570±0.997)μg·h-1·ml-1。受试制剂的相对生物利用度为(101.48±33.82)%。结论:两种奥美拉唑肠溶胶囊具有生物等效性。

缝隙连接:一个潜在的肿瘤治疗新靶点

连接蛋白（connexin，Cxs）及其形成的缝隙连接细胞间通讯（gapjunctioncell—cellcommunication，GJIC）在肿瘤的生长、增殖、转移中起着重要的作用。研究[1]证实，在培养的正常细胞和肿瘤细胞，缝隙连接（gapjunction，GJ）能够增强多种化学毒物引起细胞凋亡的作用。大量研究[2]表明，靶向Cxs和GJIc的治疗可作为一个崭新的技术直接抑制肿瘤生长或使其他的治疗方法更敏感。本文就GJ和Cxs杀灭肿瘤细胞的各种方法，包括旁观者效应（bystandereffect，BE）基因治疗，转录与转录后水平，恢复Cxs表达的常用方法，以及该治疗方法的可行性和局限性作一综述。

牛磺酸以p38丝裂原活化蛋白激酶依赖方式减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的:探讨牛磺酸对在体心肌缺血30min再灌注60min大鼠心肌组织中p38MAPK信号转导通路活性的影响。方法:在体结扎左冠状动脉前降支及再通制备缺血再灌注损伤模型,右颈动脉插管至左心室检测心功能参数,TTC染色法检测各组心肌梗死面积,westernblot法检测心肌组织p38及其磷酸化的表达情况。结果:与假手术组相比,缺血30min再灌注60min后,p38磷酸化表达明显增加(P<0.05),应用不同剂量牛磺酸后,p38磷酸化表达明显减少(P<0.05),但并不影响总p38蛋白的表达(P>0.05),并且缺血心肌的梗死面积随着牛磺酸剂量的增加而明显减少(P<0.05)。结论:牛磺酸可以减少心肌细胞坏死和凋亡,保护心脏功能,这可能与抑制p38MAPK信号转导通路有关。