铜离子失衡及铜死亡在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)已成为全球范围内导致死亡和残疾的主要根源,其严重性和复杂性严重影响人们的生活。铜死亡是一种新的调节性细胞死亡,越来越多的证据揭示了铜死亡在心血管疾病中起着重要作用。因此,本篇文章旨在综述铜失衡和相关的细胞死亡机制在心血管疾病中的作用,为心血管疾病提供新的治疗靶点和策略。

NLRP3和白细胞介素6受体与房颤相关性研究

目的:讨论心房颤动(AF)病人血清中的核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素6受体(IL-6R)的表达水平以及进行两者与左房内径(LAD)的相关性研究,并探讨NLRP3、IL-6R与AF之间的关系。方法:选择AF病人150例,分为阵发性房颤(PAF)84例,非阵发性房颤(nPAF)66例。120名同期经检查排除AF的体检者作为对照组。收集3组的临床病例资料,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测AF病人及无AF体检者血清中的NLRP3、IL-6R的水平,在心脏彩超室测量阵发性AF病人AF未发作时的LAD,比较3组间各指标差异。结果:PAF组及nPAF组中的NLRP3和IL-6R水平均高于对照组(P<0.05),PAF组与nPAF组之间的NLRP3及IL-6R水平差异亦有统计学意义(P<0.05)。PAF组及nPAF组中的NLRP3与IL-6R均与LAD呈正相关关系(r=0.771、r=0.674,P<0.05)。NLRP3、IL-6R、LAD和年龄是AF发生的危险因素(P<0.05)。结论:NLPR3和IL-6R是AF发生的危险因素,其可能是通过影响LAD大小起作用。

积雪草苷对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及其机制

目的研究积雪草苷降血压和对大鼠胸主动脉的舒张作用及机制。方法将SD大鼠分为正常对照组、积雪草苷低剂量组(50 mg/kg)和积雪草苷高剂量组(100 mg/kg),6只/组,治疗组每日予以积雪草苷对应剂量灌胃处理,分别在给药前1 d、给药第8天和给药第15天测大鼠尾动脉收缩压,HE染色评估大鼠胸主动脉血管组织形态变化。取大鼠胸主动脉血管环,以舒张血管百分比为指标,考察不同浓度积雪草苷对基础状态血管环、去甲肾上腺素(NE,1×10-6 mol/L)及氯化钾(KCl,60 mmol/L)收缩的内皮保留或去内皮胸主动脉血管环的舒张作用;对内皮保留的血管环,分别以左旋硝基精氨酸甲酯(0.1 mmol/L)、吲哚美辛(1×10-5 mol/L)、锌原卟啉Ⅸ(10µmol/L)和6种钾离子通道阻滞剂:四乙基氯化铵(5 mmol/L)、格列苯脲(1×10-5 mol/L)、氯化钡(0.1 mmol/L)、Iberiotoxin(0.1μmol/L)、4-氨基吡啶(0.1 mmol/L)、TASK-1-IN-1(1×10-5 mol/L)预孵育血管环,加NE(1×10-6 mol/L)预收缩,考察不同浓度积雪草苷对血管环的舒张作用;以血管收缩百分率为指标,在无钙条件下,分别以KCl(60 mmol/L)、NE(1×10-6 mol/L)刺激血管,再分别累积加入CaCl2(0.1、0.3、1、3、10 mmol/L),考察积雪草苷对CaCl2导致外钙内流及内钙释放引起的血管收缩的影响。结果与正常对照组相比,积雪草苷50和100 mg/kg组大鼠收缩压降低(P<0.05),胸主动脉组织形态未见明显改变。累积浓度积雪草苷对静息状态下的胸主动脉内皮保留的血管环无明显收缩和舒张作用。积雪草苷(30、50、100μmol/L)对KCl和NE提前收缩的血管环具有舒张作用(P<0.01),积雪草苷100 mg/kg浓度组对去内皮和内皮保留的NE预收缩的血管舒张有差异(P<0.05)。经吲哚美辛、ZnPPⅨ、氯化钡、格列本脲、TASK-1-IN-1和4-氨基吡啶预孵育后,不同浓度的积雪草苷对经NE预收缩的血管环无显著影响(P>0.05),四乙基铵、Iberiotoxin和左旋硝基精氨酸甲酯均可抑制积雪草苷对NE预收缩血管环的舒张作用(P<0.05)。在无钙条件下,血管环经KCl、NE作用,积雪草苷能抑制CaCl2导致外钙内流、内钙释放引起的收缩(P<0.01)。结论积雪草苷通过介导高电导钙激活性钾离子通道开放、促进内皮细胞一氧化氮释放并调节钙离子内外流诱导大鼠胸主动脉舒张,从而降低大鼠收缩压。

血清IL-33和TNF-α活性及外周血淋巴细胞中NF-κB水平与冠心病不同程度病变的相关性分析

目的:分析冠心病(CHD)冠状动脉病变严重程度与血清白细胞介素33(IL-33)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)活性水平及外周血淋巴细胞中核因子κB(NF-κB)蛋白表达之间的相关性,探讨其在CHD发展中的作用及价值。方法:选择就诊于心内科并行冠状动脉造影检查并确诊为CHD的病人167例(CHD组),同时期行冠脉造影正常对照27例(CON组)。根据Gensini评分将167例CHD病人分成轻微病变组(<30分,LS组)84例、中度病变组(30~<60分,MS组)54例和重度病变组(≥60分,HS组)29例。实验室行ELISA检测血清中IL-33和TNF-α活性水平,分析在不同冠状动脉病变程度下IL-33和TNF-α的活性水平差异,探讨IL-33和TNF-α活性水平与CHD的关联性。同时取CHD组及CON组的外周血淋巴细胞,提取蛋白,使用Western blotting检测NF-κB蛋白表达情况。结果:HS组血清总胆固醇(TC)与CON组和LS组、MS组相比升高(P<0.05),HS组血清IL-33与TNF-α水平较MS组、LS组和对照组升高,并且随着冠状动脉病变程度的加重逐渐升高(P<0.01),两者之间呈正相关关系(r=0.663,P<0.01);CHD组中NF-κB蛋白表达低于CON组(P<0.01)。结论:随着冠状动脉病变程度的加重,血清IL-3和TNF-α水平也逐渐升高,且两者间存在一定程度的线性相关,同时与CON组相比,CHD病人NF-κB蛋白表达显著升高。