免疫检查点抑制剂治疗小细胞肺癌疗效及预后生物标志物的研究进展

小细胞肺癌(SCLC)的治疗已经迈入免疫治疗时代,免疫疗法联合化疗的一线治疗新标准得以确立。然而并非所有SCLC患者均能从免疫检查点抑制剂(ICI)中获益,缺乏有效的疗效和患者预后生物标志物在很大程度上限制了其临床应用。目前,肿瘤相关生物标志物PD-L1表达水平在预测SCLC免疫治疗疗效及患者预后中最为常用;肿瘤突变负荷(TMB)、错配修复缺陷(dMMR)和微卫星高度不稳定(MSI-H)也可作为预测ICI治疗疗效及患者预后的潜在生物标志物。而dMMR/MSI-H因在SCLC中的发生频率极低,限制了其应用;外周血免疫相关标志物因其便捷性而在SCLC免疫治疗中受到越来越多的关注;肿瘤微环境相关的生物标志物也有助于识别从ICI治疗中获益的患者。因此,深入了解SCLC的一线免疫治疗现状和预测患者免疫治疗疗效与预后的潜在生物标志物的研究进展,可为SCLC患者免疫治疗优化策略和分层管理提供思路和参考。

跨膜蛋白TMEM88在LPS/D-GaIN诱导的急性肝损伤中的作用

目的探讨脂多糖(LPS)联合D-半乳糖胺(D-GaIN)诱导急性肝损伤小鼠中TMEM88的表达变化,并研究TMEM88表达高低对LPS诱导的AML-12细胞炎症因子分泌的影响。方法体内,将20只小鼠按随机数字表法随机分为正常组与模型组,每组10只,模型组采用LPS/D-GaIN联合诱导,收集小鼠肝脏组织和血液。体外,AML-12细胞经LPS刺激及TMEM88转染,测定TMEM88及炎症因子的表达变化。结果模型组小鼠肝脏组织发生明显损伤,ALI模型造模成功率为80%。此外,模型组小鼠肝脏TMEM88表达水平均明显升高(P<0.05)。在AML-12细胞中,LPS刺激的最适条件为100 ng/mL,刺激24 h。pEGFP-C1-TMEM88和TMEM88-siRNA经验证成功转染进LPS刺激的AML-12细胞内(P<0.05)。此外,TMEM88过表达会导致炎症因子IL-1β、IL-6及TNF-α分泌上调(P<0.01),而敲低TMEM88则会减少炎症因子的分泌(P<0.05),以上实验结果表明TMEM88的表达水平可能影响炎症过程。结论TMEM88的表达水平在LPS/D-GaIN诱导的急性肝损伤模型中具有重要作用。