番泻叶苷A基于AMPK/Nox4信号通路对糖尿病肾病小鼠的作用

目的探讨番泻叶苷A(sennoside A,SA)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠糖脂代谢和肾功能的影响及作用机制。方法取80只小鼠,64只以高脂喂养联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射法建立DN模型,随机分为模型组及SA低剂量、中剂量和高剂量组,各16只,剩余16只未建立模型的小鼠作为对照组。SA低剂量、中剂量和高剂量组每天分别腹腔注射SA(15、30、60 mg·kg^(-1))3 mL,对照组和模型组注射生理盐水3 mL。连续28 d。比较各组小鼠肾脏指数、肾功能指标、糖脂代谢、形态学差异、转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated AMP-activated protein kinase,p-AMPK)以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphatase oxidase 4,Nox4)蛋白的表达水平。结果SA各剂量组肾脏指数、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿总蛋白(24 hours urinary total protein,24 h UTP)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、胆固醇(cholesterin,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbAlc)、TGF-β_(1)、TNF-α和MDA水平及Nox4蛋白水平较模型组降低;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、SOD水平和p-AMPK蛋白水平较模型组升高;且均呈剂量依赖性(P<0.05)。结论SA可有效恢复DN小鼠肾功能,改善糖脂代谢紊乱,降低炎症反应和氧化应激损伤,其可能与调控AMPK/Nox4信号通路有关。