麻黄碱对脂多糖诱导的小胶质细胞功能损伤的修复作用及机制

目的研究麻黄碱对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞功能损伤的修复作用及机制。方法以人小胶质细胞HMC3为研究对象,考察不同质量浓度麻黄碱(75、150、300、600μg/mL)对HMC3细胞活力和凋亡的影响。然后将HMC3细胞分为对照组(不受药物干预)、LPS组(1μg/mL)、麻黄碱组(1μg/mL LPS+300μg/mL麻黄碱)、BAY11-7082组[1μg/mL LPS+5μmol/L核因子κB(NF-κB)信号通路抑制剂BAY11-7082]、抑制剂组(1μg/mL LPS+300μg/mL麻黄碱+5μmol/L BAY11-7082)和激活剂组(1μg/mL LPS+300μg/mL麻黄碱+1μmol/L NF-κB信号通路激活剂Prostratin),加入相应药物作用24 h后,检测细胞迁移能力和细胞中可溶性白细胞介素6(sIL-6)、白细胞介素10(IL-10)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平以及NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果300μg/mL的麻黄碱可使HMC3细胞活力显著升高、凋亡率显著降低(P<0.05)。与对照组相比,LPS组迁移细胞数显著增多,细胞中sIL-6、MDA水平和NF-κB蛋白磷酸化水平均显著升高,IL-10、SOD水平均显著降低(P<0.05)。与LPS组相比,麻黄碱组和BAY11-7082组上述指标水平均显著逆转(P<0.05)。与麻黄碱组相比,抑制剂组迁移细胞数显著减少,细胞中sIL-6、MDA水平和NF-κB蛋白磷酸化水平均显著降低,IL-10、SOD水平均显著升高(P<0.05);而激活剂组上述指标水平均显著逆转(P<0.05)。结论麻黄碱可通过抑制LPS诱导的HMC3细胞凋亡、迁移、炎症和氧化应激,修复细胞功能损伤,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路活性有关。

阿帕替尼联合化疗对晚期化疗后进展胃癌的疗效及安全性分析

目的评价阿帕替尼联合化疗(紫杉醇+替吉奥或伊立替康+替吉奥)治疗晚期化疗后进展胃癌的疗效及安全性。方法60例晚期胃癌患者随机分试验组和对照组,每组30例。试验组接受阿帕替尼+紫杉醇+替吉奥胶囊或阿帕替尼+伊立替康+替吉奥胶囊联合治疗,对照组采用紫杉醇+替吉奥胶囊或伊立替康+替吉奥胶囊联合化疗。观察2组疗效、不良反应发生情况和肿瘤标记物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)]。结果试验组疾病控制率、客观缓解率均优于对照组(P<0.05)。2组消化道反应、骨髓抑制、神经毒性、肝功能损伤发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组高血压、乏力、蛋白尿发生率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。2组化疗前CEA、CA199水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),化疗2周后试验组CEA、CA199水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿帕替尼联合化疗的疾病控制率、客观缓解率均优于单纯化疗。并且不良反应可控。阿帕替尼联合化疗(紫杉醇+替吉奥或伊立替康+替吉奥)治疗晚期化疗后进展胃癌胃癌疗效确切、安全。