长链非编码RNA在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是异质性的恶性肿瘤,发病率位居全球女性恶性肿瘤之首,传统的治疗手段如手术切除和放化疗的作用较为有限,而分子靶向治疗作为乳腺癌的新型治疗手段,具有效率高、特异性强和副作用小等优点。长链非编码RNA (long noncoding RNA, lncRNA)是一类长度大于200 nt且无蛋白编码功能的转录本,其参与细胞的多个生物学进程,进而在多种生理病理活动中起到关键调控的作用。随着高通量测序技术的发展,现已发现多种lncRNA在乳腺癌中异常表达,其与乳腺癌的发生、发展、转移以及耐药均密切相关,有望作为乳腺癌诊断、预后和治疗的分子靶标。

miR-422a靶向激肽释放酶-4抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移与侵袭

目的探讨miR-422a靶向激肽释放酶-4(KLK4)对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法实时荧光定量PCR法(qPCR)检测人宫颈癌细胞HeLa、SiHa和人正常宫颈上皮细胞H8中miR-422a的表达;将宫颈癌HeLa细胞分为blank组、miR-NC组、miR-422a组、mut miR-422a组、miR-422a+pcDNA组、miR-422a+pcDNA-KLK4组。CCK-8实验和Transwell实验检测各组宫颈癌HeLa细胞增殖、迁移和侵袭的能力;TargetScan软件预测miR-422a可能调控结合的靶基因,双荧光素酶活性实验对靶向关系进行验证。Western blot检测各组细胞KLK4蛋白表达水平。结果与人正常宫颈上皮细胞H8相比,宫颈癌HeLa、SiHa细胞中miR-422a呈现低表达(P<0.01),选择宫颈癌HeLa细胞进行后续实验;与miR-NC组和blank组相比,miR-422a组培养4、6 d细胞增殖能力降低,培养6、12 h细胞迁移和侵袭数量减少(P<0.05);与miR-422a+pcDNA组相比,miR-422a+pcDNA-KLK4组培养4、6 d细胞增殖能力明显升高,培养6、12 h细胞迁移和侵袭数量增加(P<0.01)。TargetScan软件预测发现KLK4基因与miR-422a存在结合位点,并经双荧光素酶报告基因实验验证。与miR-NC组相比,miR-422a组中KLK4蛋白的表达水平降低,与miR-422a组相比,mut miR-422a组中KLK4蛋白的表达水平升高(P<0.01),与miR-422a+pcDNA组相比,miR-422a+pcDNA-KLK4组中KLK4蛋白的表达水平升高(P<0.01)。结论miR-422a可通过靶向KLK4蛋白的表达抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭。