爆炸冲击波性脑损伤的发生机制和生物标志物研究进展

爆炸冲击波性脑损伤(blast-induced traumatic brain injury,bTBI)是由爆炸时的冲击波对颅脑造成的损伤效应,伤者可表现出不同程度的躯体和行为障碍以及远期认知功能损害,是战时最常见的脑损伤类型。bTBI的发生机制复杂且尚未完全阐明。爆炸产生的冲击波作用于头部表面并在颅内传播,造成颅脑弥漫性损伤,从病理学层面可将bTBI分为原发性损伤和继发性损伤。冲击波的机械致伤效应会造成脑内结构的原发性受损,通常不可逆,只能采取有效的预防措施减少伤害。原发性损伤可引发一系列复杂的继发性级联反应,包括突触功能障碍、兴奋性毒性损伤、血脑屏障破坏、脑膜淋巴系统功能障碍、神经炎症、线粒体功能障碍、氧化应激反应、tau蛋白过度磷酸化和淀粉样蛋白-β病理改变等,可持续至伤后数天甚至慢性阶段,为临床治疗提供了干预的时间窗。轻度bTBI临床表现异质性高,影像学表现常呈阴性,早期诊断困难。但近年来bTBI的血液生物标志物取得长足进展,包括泛素C末端水解酶L1、神经元特异性烯醇化酶、神经丝蛋白轻链、磷酸化tau蛋白、髓鞘碱性蛋白、胶质纤维酸性蛋白、S100钙结合蛋白B和其他新兴生物标志物等,有望成为影像学阴性的bTBI的早期诊断和预后判断的潜在生物标志物。综上,本文重点综述了近年来关于bTBI的发生机制和生物标志物研究的前沿进展,并展望了未来的研究方向,以期为探索bTBI的发生机制、早期诊断策略和干预靶点提供新思路。

血浆可溶性CD22与阿尔茨海默病认知功能下降的相关性

目的探讨血浆中可溶性CD22(soluble CD22,sCD22)在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)中的变化特点及其与认知水平的相关性。方法纳入41例痴呆期AD患者、38例临床前期AD患者,从接受腰椎麻醉手术的泌尿系统疾病(包括前列腺增生、肾积水、肾结石)患者中纳入50例认知正常且脑脊液β淀粉样蛋白(Aβ)阴性的个体作为认知正常对照。AD诊断采用NIA-AA标准。脑内Aβ水平采用匹兹堡复合物(Pittsburgh compound B,PIB)-PET或脑脊液ELISA检测,血浆sCD22水平采用ELISA检测。采用简易智力状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)检测各组患者的认知功能,对有认知障碍者进一步采用成套神经心理量表检测评估。分析各组间血浆sCD22水平的差异及其与认知功能评分的相关性。结果痴呆期AD组MMSE评分显著低于临床前期AD组〔15(12,19)比26.5(25,28.75),P<0.001〕及认知功能正常对照组〔15(12,19)比28(26,29),P<0.001〕;与认知正常对照组相比,临床前期AD组血浆sCD22水平〔(1562.8±627.15)pg/mL比(1309.95±672.96)pg/mL,P=0.040〕显著增高,痴呆期AD组血浆sCD22水平〔(1875.81±555.84)pg/mL比(1309.95±672.96)pg/mL,P<0.001〕进一步增高,且痴呆期AD组血浆sCD22水平显著高于临床前期AD组〔(1875.81±555.84)pg/mL比(1562.8±627.15)pg/mL,P=0.028〕。APOEε4携带者血浆sCD22水平高于非APOEε4携带者〔(1749.93±685.16)pg/mL比(1456.33±639.96)pg/mL;t=2.399,P=0.018〕,女性血浆sCD22水平高于男性〔(1733.09±645.18)pg/mL比(1479.49±665.60)pg/mL;t=-1.990,P=0.049〕。血浆sCD22水平在总体研究对象(r=-0.347,P<0.001)和Aβ阳性对象(r=-0.431,P<0.001)中与MMSE评分呈负相关。结论AD患者中血浆sCD22水平升高并与认知水平相关,提示CD22可能参与AD的发生。sCD22可能是AD的标志物和干预靶点。

阿尔茨海默病的衰老机制和干预策略研究综述

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是影响老年人群健康的重大疾病,给家庭和社会造成了沉重的负担。然而目前对AD的发生机制缺乏足够了解,临床防治困难。本文基于近年来的研究进展,从衰老角度探讨AD的发生机制和防治策略,包括衰老对大脑功能的影响、衰老促进AD发生的作用机制、以衰老为干预靶点的AD防治策略,并对我国AD研究提出建议。