早期食管癌治疗研究热点及演进趋势:基于CiteSpace的可视化分析

目的分析早期食管癌治疗的研究现状及趋势,为推动早期食管癌治疗的前沿研究提供指导。方法本研究采用文献计量分析法,筛选2013年1月1日至2023年12月31日期间中国知网(Chinese National Knowledge Infrastucture,CNKI)、中国生物医学文献数据库(China Bilolgy Medicine,CBM)、Web of Science以及PubMed数据库收录的相关文献。采用CiteSpace 6.3.R1软件对纳入文献的年发文量、作者及关键词进行可视化分析。结果共纳入中文文献1752篇,英文文献997篇。2013—2021年,早期食管癌治疗的中文文献发文量一直保持在100篇/年以上,并且高于英文文献。相比之下,英文发文量排名前5的作者发文量(均≥35篇)较中文发文量排名前5的作者(均≥5篇)高,且作者间合作紧密度较高。研究热点和合作状况分析显示,北京协和医学院、中国人民解放军总医院等机构对该领域研究贡献较大,但各研究团队间联系疏松,而国外作者合作较为紧密。关键词分析显示,“内镜”“疗效”“癌前病变”等是中文文献中的高频词。在英文文献中“Therapy”“Mucosal resection”和“Endoscopic mucosal resection”是出现频次较高的关键词。突变分析显示,国内外研究逐渐关注治疗的质量控制及安全性。结论早期食管癌治疗是国内外研究的一个热门领域,研究者间需加强合作。早期食管癌治疗未来研究的热点可能是治疗方法、治疗的并发症与复发状况及其危险因素。

课程思政融入博士研究生临床流行病学教学的调查分析

目的将课程思政融入临床流行病学课程教学中,以期探索临床流行病学课程思政教学新思路,为培养出医术高超、德才兼备的复合型卓越医学人才提供借鉴。方法将解放军医学院2022级全体博士研究生作为研究对象进行问卷调查。结果在课程思政与专业知识融合程度和融合形式方面,统招研究生表示满意的人数占比低于在职研究生;在课程思政教学方式上,95%以上的统招和在职研究生表示满意。结论在临床流行病学教学中开展课程思政,有助于培养博士研究生职业道德及严谨的科学精神。在教学中教师应结合临床流行病学专业知识适当融入思政元素,并根据研究生兴趣采用形式多样的授课方式活跃课堂气氛。

北京某社区老年人群肱踝脉搏波传导速度与代谢综合征的现况研究

目的：探讨社区老年人群肱踝脉搏波传导速度（ brachial-ankle pulse wave velocity ，baPWV）与代谢综合征（ metabolic syndrome ， MetS）的关系及其性别差异。方法：2009年9月至2010年6月采用随机整群抽样，对北京市万寿路地区≥60岁老年人群进行横断面调查，MetS诊断采用2009年国际统一标准。结果：共纳入2102名（其中男性848名，女1254名）社区老年人，年龄60～95（67．9±5．8）岁。 MetS患病率为59．1％，其中男性为50．1％，女性患病率高于男性，为65．2％（P＜0．001）。 baPWV 8．2～45．6（20．0±4．4） m/s，且随着年龄逐渐增加（P＜0．001）。相关分析的结果显示，baPWV与体重指数（r＝0．076，P＝0．037）、收缩压（r＝0．380，P＜0．001）、舒张压（r＝0．276，P＜0．001）、甘油三酯（r＝0．040，P＝0．046）、空腹血糖（r＝0．140，P＜0．001）、餐后2小时血糖（r＝0．121，P＜0．001）呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关（ r＝-0．128，P＝0．048）。女性人群中， MetS的患病率、MetS组分数目随着baPWV数值增高逐步增加（趋势χ2检验P＜0．05），而男性人群中增加趋势不显著。将baPWV水平按照四分位数进行分组，采用多因素Logistic回归分析，结果显示，以baPWV数值最低的一组作为参照组，第2组、第3组和最高组对MetS的OR值在男性和女性人群中分别为1．22（95％CI 0．83～1．79）、1．32（95％CI 0．90～1．93）、1．46（95％CI 1．00～2．14）和1．28（95％CI 0．93～1．77）、1．55（95％CI 1．12～2．16）、1．86（95％CI 1．32～2．61），趋势χ2检验P＜0．05。结论：社区老年人群baPWV水平与MetS显著相关，尤其在女性人群中。

维生素D受体基因多态性与北京地区老年男性原发性高血压的相关性

目的探讨维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态性与北京地区汉族老年男性原发性高血压(essential hypertension,EH)的相关性。方法选择2008年4月～2013年7月解放军总医院收治的老年男性EH患者228例(EH组),另选择同期老年男性健康体检者184例(对照组),采用PCR-RFLP检测VDR基因Fok I、Bsm I、Apa I及Taq I位点基因型和等位基因频率,同时与相关临床指标进行比较。结果 EH组Fok I C等位基因频率较对照组明显升高(72. 4%vs 66. 0%,P=0. 049);在隐性模型下,EH组CC+CT基因型较对照组显著升高(χ~2=4. 320,OR=2. 076,95%CI:1. 030～4. 182,P=0. 038)。EH组与对照组Bsm I、Apa I及Taq I基因型及基因频率比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。非条件logistic回归分析显示,Fok I基因CC+CT基因型是老年男性EH的危险因素(OR=2. 054,95%CI:1. 003～4. 204,P=0. 049)。结论 VDR基因Fok I位点多态性可能是老年男性EH的危险因素,而Bsm I、Apa I及Taq I多态性与老年男性EH不相关。

维生素D在糖尿病及其常见并发症中的研究进展

维生素D作为一类类固醇类激素原,可通过其代谢产物调节细胞代谢以控制多种生物功能。越来越多的研究表明,维生素D通过多种方式影响着糖尿病发生和发展,补充维生素D不仅可用于预防和控制糖尿病,还能预防或减轻糖尿病相关并发症的发生。本文将对维生素D在糖尿病及其常见并发症中的研究进展进行综述。

肥胖相关测量学指标及老年人群肥胖的测量研究进展

肥胖与多种人类致死性疾病相关,已成为危害人类健康和生命的重要公共卫生问题,如何真实准确地反映肥胖状态和脂肪蓄积分布情况受到研究者们的广泛关注。由于脂肪分布和含量的检测花费大,对器材和人群的适配度要求很高,近年来催生了多种新兴人体测量学指标,而老年人群由于自然老化导致身高的测准存在难度,肥胖也有其人群特点,本文对传统和新兴的肥胖相关测量指标进行了总结,并关注分析了老年人群肥胖的测量。

北京市老年人群握力与认知障碍的关联研究

目的探讨北京农村老年人群握力值与认知障碍患病风险的关联,为老年认知障碍的早期识别提供依据。方法数据来自北京城乡老年人群健康综合研究的横断面数据,该研究于2014年采用随机整群抽样方法选取密云县农村地区2397名60岁及以上人群为研究对象,使用JAMAR握力计和中文版简易智力状态筛查表(CMMSE)分别测量握力和评估认知功能。采用SPSS 25.0和R 4.0.5软件进行方差分析和χ^(2)检验,使用限制性立方样条拟合握力与认知障碍的剂量反应关系,应用多因素非条件logistic回归分析握力与认知障碍风险的关联强度。结果2397名研究对象年龄为(69.5±6.8)岁,平均握力值为(24.55±10.55)kg,老年人群认知障碍总体患病率为31.8%。在调整人口学特征、生活方式和健康状况等之后,握力值每升高1 kg,认知障碍患病风险下降4%(OR=0.96,95%CI:0.95~0.97);与Q_(1)组老年人群相比,Q_(2),Q_(3),Q_(4)组认知障碍的患病风险较低,OR值分别为0.46(95%CI:0.37~0.60),0.57(95%CI:0.44~0.74)及0.38(95%CI:0.28~0.53),剂量反应关系显示二者间存在反“J”形的负相关关系,且握力值<22 kg后,认知障碍患病风险明显上升。结论老年人较高握力与低认知障碍患病风险存在关联,握力测量有助于评估认知功能状况,明确认知功能障碍。

β受体阻滞剂对原发性高血压合并冠心病患者临床转归影响的真实世界研究

目的探讨β受体阻滞剂治疗对真实世界中原发性高血压合并冠心病患者临床转归的影响。方法连续募集2015年12月至2017年2月在解放军总医院第一医学中心心血管内科住院的原发性高血压合并冠心病的患者615例,其中年龄<65岁346例,年龄≥65岁269例,根据住院及随访5年期间是否全程接受β受体阻滞剂治疗分为β受体阻滞剂治疗组441例(71.71%)和对照组174例。随访5年,观察血压未达标率及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果β受体阻滞剂治疗组年龄、慢性支气管炎、肾功能不全比例明显低于对照组,陈旧性心肌梗死比例及硝酸酯类药物、他汀类药物、替格瑞洛使用率明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。β受体阻滞剂治疗组5年MACE发生风险和血压未达标率显著低于对照组(9.75%vs 20.11%,HR=0.494,P=0.019;45.12%vs 48.85%;HR=0.091,P=0.044)。β受体阻滞剂治疗组年龄<65岁患者收缩压未达标率明显低于对照组年龄<65岁患者(29.70%vs 33.75%,P=0.034),年龄≥65岁患者5年MACE发生率明显低于对照组年龄≥65岁患者(11.43%vs 28.72%,P=0.014)。结论在原发性高血压合并冠心病患者中,β受体阻滞剂有助于降低MACE及血压未达标的发生风险,其获益受年龄因素的影响。

北京城乡老年人甘油三酯-葡萄糖指数与全因死亡及心血管死亡风险的关联研究

目的 探讨北京市城乡老年人群甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数与全因死亡及心血管疾病(CVD)死亡风险的关联性,为明确老年人群TyG指数与全因死亡和CVD死亡的关联提供科学依据。方法 该研究数据来自北京城乡老年人群健康综合研究(BECHCS),于2009—2010年和2014年分别在北京市海淀区万寿路街道和北京市密云区选取社区老年居民(≥60岁)作为研究对象,随访截止至2021年3月31日,共纳入符合条件的北京城乡社区老年人4 499人。应用SPSS26.0和R 4.0.3软件进行方差分析、χ2检验。采用Cox比例风险回归模型分析TyG指数作为连续变量和五分位数与全因死亡、CVD死亡之间的关联。结果 4 499名研究对象平均年龄为(70.5±6.8)岁,男性1 814人(40.3%),女性2 685人(59.7%);农村老年人2 397人(53.3%),城市老年人2 102人(46.7%)。将TyG指数作为连续变量纳入Cox比例风险回归模型,结果显示,校正混杂因素后,在总人群中,TyG每增加1单位,全因死亡风险增加24.2%(HR=1.242,95%CI:1.082~1.427),CVD死亡风险增加43.4%(HR=1.434,95%CI:1.091~1.886)。在农村老年人群中TyG指数每增加1单位,全因死亡风险增加34.9%(HR=1.349,95%CI:1.093~1.664),CVD死亡风险增加62.6%(HR=1.626,95%CI:1.098~2.427)。在≥80岁、男性和女性人群中,TyG指数每增加1单位,全因死亡风险增加62.1%(HR=1.621,95%CI:1.216~2.160)、27.8%(HR=1.278,95%CI:1.046~1.562)和24.3%(HR=1.243,95%CI:1.022~1.510),CVD死亡风险增加76.2%(HR=1.762,95%CI:1.050~2.959)、68.2%(HR=1.682,95%CI:1.158~2.443)和80.2%(HR=1.802,95%CI:1.054~2.140)。将TyG指数按照五分类变量纳入模型,校正多因素后,总人群中,Q5组人群发生全因死亡和CVD死亡的风险均显著高于Q1组(HR=1.462,95%CI:1.114~1.919;HR=2.350,95%CI:1.336~4.133)。结论 北京城乡老年人群TyG指数与全因死亡和CVD死亡风险增加相关,TyG指数可作为社区老年人死亡风险预测的参考指标。

北京城乡老年人群血脂异常流行状况及其与全因死亡的关联研究

目的了解北京城乡老年人群血脂异常的患病、知晓、治疗和控制情况,探索血脂异常与全因死亡的关联,为北京老年社区人群的血脂管理提供科学依据。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(Beijing Elderly Comprehensive Health Cohort Study,BECHCS)的基线和随访资料。BECHCS采用多阶段整群抽样方法,于2009年在北京市海淀区万寿路街道随机抽取2102名老年居民作为城市地区研究对象,2014年在北京市密云区随机抽取2397名老年居民作为农村地区研究对象,共4499名社区老人纳入研究,进行问卷调查、体格检查和实验室检测。采用SPSS 24.0软件进行χ^(2)检验、多因素logistic回归分析。采用多因素Cox比例风险模型分析血脂异常对全因死亡的影响。结果共纳入4499名老年人,平均年龄为(70.5±6.8)岁。调查人群总胆固(TC)升高、甘油三酯(TG)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低的患病率分别为12.09%、14.34%、11.22%和9.27%,血脂异常的患病率、知晓率、治疗率和控制率分别为40.30%、45.67%、23.50%和14.73%。多因素logistic回归分析结果显示,女性(OR=1.789)、初中及以上(OR=1.375)、超重(OR=1.890)、肥胖(OR=2.449)、患高血压(OR=1.399)、患糖尿病(OR=1.466)、血尿酸200~419μmol/L(OR=1.487)及≥420μmol/L(OR=2.660)、城镇(OR=1.920)的老年人群血脂异常的患病风险更高,均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险模型分析结果显示,在调整可能的混杂因素后,HDL-C降低能显著增加老年人群的全因死亡风险(HR=1.286,95%CI:1.017~1.627),TC升高(HR=0.946,95%CI:0.744~1.203)、TG升高(HR=1.067,95%CI:0.849~1.341)、LDL-C升高(HR=0.985,95%CI:0.769~1.262)和总体血脂异常(HR=0.996,95%CI:0.843~1.176)对老年人群的全因死亡影响均无统计学意义(P>0.05)。结论北京城乡老年人群血脂异常的患病率较高,知晓率、治疗率和控制率较低,应针对HDL-C降低的老年人群进行重点干预和管理,以降低全因子死亡风险。

北京城乡老年人血尿酸水平与全因死亡风险的关联研究

目的探讨北京城乡老年人基线血尿酸(SUA)水平与全因死亡之间的关联,为明确老年人群SUA水平与全因死亡的关联提供科学依据。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(Beijing Elderly Comprehensive Health Cohort Study,BECHCS)。于2009年9月—2010年6月和2014年6—9月,采用两阶段随机抽样方法分别选取北京市海淀区万寿路街道和密云区巨各庄镇及冯家峪镇≥60岁的老年居民为研究对象,进行问卷调查、体格检查和实验室检测,每2~3年随访1次,随访截至2021年3月31日。研究共纳入4471人,其中城市社区2075人,农村社区2396人。根据高尿酸血症的诊断标准(SUA水平>420μmol/L)分为非高尿酸血症组(4104人)和高尿酸血症组(367人)。使用SPSS 26.0和R 4.0.3软件进行秩和检验和χ^(2)检验,采用Cox比例风险回归模型分析基线SUA与全因死亡风险之间的关联并探讨城乡差异。结果截至2021年3月31日,研究的中位随访时间为6.75年(P25,P75:6.63,11.10年),死亡率为14.87%(665/4471),死亡密度为183.23/10000人年。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,总人群中SUA水平每增加10μmol/L,全因死亡风险增加1.30%(HR=1.013,95%CI:1.003~1.022);高尿酸血症组全因死亡风险是非高尿酸血症组的1.280倍(HR=1.280,95%CI:1.013~1.618)。在农村老年人群中,SUA水平每增加10μmol/L,全国死亡风险增加2.10%(HR=1.021,95%CI:1.006~1.036),高尿酸血症组全因死亡风险是非高尿酸血症组的1.752倍(HR=1.752,95%CI:1.227~2.503)。在男性老年人群中,SUA水平每增加10μmol/L,全因死亡风险增加1.40%(HR=1.014,95%CI:1.001~1.027),高尿酸血症组全因死亡风险是非高尿酸血症组的1.291倍(HR=1.291,95%CI:0.974~1.711);在农村男性老年人群中,SUA水平每增加10μmol/L,全因死亡风险增加2.20%(HR=1.022,95%CI:1.002~1.043),高尿酸血症组全因死亡风险是非高尿酸血症组的1.804倍(HR=1.804,95%CI:1.169~2.783),均有统计学意义(P<0.05)。结论北京城乡老年人群中,SUA水平与全因死亡风险增加密切相关,高尿酸血症是全因死亡的独立危险因素,在农村老年人群和男性老年人群中尤为显著。

北京城乡老年人群健康生活方式评分与全因死亡的关联研究

目的探讨北京市城乡老年人群健康生活方式评分与全因死亡的关联,为不同居住地老年人健康行为干预提供科学依据。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(BECHCS)。于2009年和2014年采用多阶段整群随机抽样方法分别选取北京市海淀区万寿路街道和密云区巨各庄镇及冯家峪镇60岁及以上4499名老年居民作为研究对象,对其进行问卷调查、体格检查和实验室检测,每2~3年随访1次,随访截至2021年3月31日。根据吸烟情况、饮酒情况、锻炼情况和体型构建健康生活方式评分(0~4分),依据评分分为低风险健康生活方式(4分)、中风险健康生活方式(2~3分)和高风险健康生活方式(0~1分)3组。使用SPSS 26.0和R 4.2.1软件进行t检验、χ2检验及非参数检验,采用Kaplan-Meier法绘制不同健康生活方式评分下城乡老年人群的累积风险曲线,采用log-rank检验法比较不同健康生活方式评分下生存率及生存时间的差异。利用多因素Cox比例风险回归模型分析城乡老年人健康生活方式评分与全因死亡之间的关联,并对单一健康生活方式及交互作用进行效应分析。结果4499名老年居民中农村居民2397人(53.3%),城市居民2102人(46.7%),中位随访时间为6.76年(P25~P75:6.63~11.27年)。健康生活方式评分0~4分的老年居民分别为201人(4.5%)、823人(18.3%)、1442人(32.0%)、1468人(32.6%)和565人(12.6%)。随访期间共667人死亡,死亡密度为182.26/10000人年,其中农村死亡密度为191.06/10000人年,城市死亡密度为177.46/10000人年。多因素Cox回归分析结果显示,每增加1种健康生活方式,总人群全因死亡风险降低13.7%(HR=0.863,95%CI:0.747~0.997),城市老年人全因死亡风险降低24.1%(HR=0.759,95%CI:0.631~0.915),均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。单一健康生活方式Cox回归分析结果显示,总人群中从不吸烟导致全因死亡风险降低26.2%(HR=0.738,95%CI:0.610~0.893,P<0.01)。城市老年人从不吸烟与锻炼导致全因死亡风险分别降低31.0%(HR=0.690,95%CI:0.544~0.875)和24.7%(HR=0.753,95%CI:0.600~0.946),均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。城市老年人中存在吸烟状况与健康体型的相乘交互作用(HR=0.639,95%CI:0.415~0.986,P交互<0.05);农村老年人中存在吸烟状况与锻炼的相乘交互作用(HR=0.557,95%CI:0.343~0.904,P交互<0.05)。结论北京城市老年人群中,低风险健康生活方式评分与全因死亡降低呈正相关,但在农村人群中其关联尚不明确,需进一步进行探究。

北京农村老年人群握力值与全因死亡的关联研究

目的探究北京农村老年人群握力值与全因死亡的关联,为明确该人群握力水平与全因死亡的关联提供科学依据。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(Beijing Elderly Comprehensive Health Cohort Study,BECHCS)。于2014年6—9月,采用两阶段随机抽样方法选取北京市密云区巨各庄镇和冯家峪镇的老年居民(≥60岁)为研究对象,进行问卷调查、体格检查和实验室检测,每2~3年随访1次,随访截至2021年3月31日。使用SPSS 26.0和R 4.2.3软件进行t检验、χ^(2)检验、Fisher精确检验。使用Kaplan-Meier法绘制不同握力农村老年人的累计生存曲线。使用Cox比例风险回归模型分析基线握力值与全因死亡风险之间的关联,并按照性别、年龄进行亚组分析。结果共纳入2004名研究对象,年龄中位数为68.0岁(P25~P75:64.0~74.0岁)。握力值中位数为22.08 kg(P25~P75:16.00~29.95 kg),其中低握力915人(45.7%),正常握力1089人(54.3%)。截至2021年3月31日,研究的中位随访时间为80.36月(P25~P75:68.93~81.06月),死亡率为11.5%(231/2004),累计死亡密度为15.7/万人月。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,与低握力值组相比,正常握力值组农村老年人全因死亡风险降低36.7%(HR=0.633,95%CI:0.475~0.846,P<0.01),握力值每增加5 kg,农村老年人全因死亡风险降低12.8%(HR=0.872,95%CI:0.808~0.940,P<0.01)。按性别分层结果显示,在男性农村老年人中,与低握力值组相比,正常握力值组全因死亡风险降低43.3%(HR=0.567,95%CI:0.386~0.833,P<0.05),握力值每增加5 kg,全因死亡风险降低11.7%(HR=0.883,95%CI:0.808~0.964,P<0.05)。在女性农村老年人中,握力值每增加5 kg,全因死亡风险降低15.9%(HR=0.841,95%CI:0.717~0.985,P<0.05)。按年龄分层结果显示,在60~69岁农村老年人群中,与低握力值组相比,正常握力值组全因死亡风险降低45.7%(HR=0.543,95%CI:0.319~0.924,P<0.05),握力值每增加5 kg,全因死亡风险降低15.2%(HR=0.848,95%CI:0.734~0.981,P<0.05)。在70~79岁农村老年人群中,与低握力值组相比,正常握力值组全因死亡风险降低49.4%(HR=0.506,95%CI:0.332~0.770,P<0.05),握力值每增加5 kg,全因死亡风险降低16.4%(HR=0.836,95%CI:0.749~0.933,P<0.05)。80岁以上农村老年人群握力值与全因死亡风险的关联无统计学意义(P>0.05)。结论北京农村老年人握力水平与全因死亡风险密切相关,需重点关注女性及70~79岁农村老年人的握力水平,结合农村生活特点制定相应训练策略。

北京密云农村老人血清前白蛋白水平与全因死亡关联的队列研究

目的了解北京市密云区农村老年人血清前白蛋白水平与全因死亡之间的关联,为降低老年人全因死亡风险提出相关建议。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(BECHCS)农村地区的基线和随访数据。于2014年6—9月采用两阶段随机抽样方法在北京市密云区巨各庄镇、冯家峪镇选取≥60岁的老年居民2090名为研究对象。进行问卷调查、体格检查和实验室检测,每2~3年随访1次,随访时间截至2021年3月31日。使用SPSS 26.0进行方差分析、χ^(2)检验。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验法比较生存曲线的差异。使用多因素Cox比例风险回归模型分析血清前白蛋白水平和全因死亡之间的关联。结果2090名农村老年人的血清前白蛋白水平为(274.83±56.98)mg/L,全因死亡密度为16.74/1000人年。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,血清前白蛋白偏低是老年人全因死亡的危险因素(HR=1.409,95%CI:1.056~1.880),有统计学意义(P<0.05)。性别分层分析显示,在男性老年人中,血清前白蛋白水平偏低是全因死亡的危险因素(HR=2.074,95%CI:1.444~2.980),有统计学意义(P<0.05);在女性老年人中的关联无统计学意义(P>0.05)。结论北京市密云区农村社区中血清前白蛋白水平偏低老年人的全因死亡风险较高。应针对这部分老年人群进行重点干预和管理,降低全因死亡风险。

维生素D受体基因FokⅠ及BsmⅠ多态性与老年男性2型糖尿病脂代谢异常的相关性

目的探讨维生素D受体(VDR)基因FokⅠ和BsmⅠ位点多态性与北京地区汉族老年男性2型糖尿病脂代谢异常的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)和基因测序技术,检测328例北京汉族老年男性VDR基因FokⅠ和BsmⅠ位点基因型和等位基因频率,同时与相关临床指标进行比较。其中2型糖尿病患者(DM组)237例与正常对照(NC组)91例。根据血脂情况将DM组分为非血脂异常组(DO组)134例和血脂异常组(DH组)103例。结果 VDR基因FokⅠ和BsmⅠ位点基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡,具有群体代表性。VDR基因FokⅠ位点F等位基因频率在DM组较NC组显著升高(χ2=3.873,P=0.049,OR=1.439,95%CI:1.001-2.071)。在显性模型下,DM组FF基因型频率较NC组显著升高(χ2=5.057,P=0.025,OR=1.756,95%CI:1.072-2.875);DH组FF基因型频率较NC组显著升高(χ2=6.168,P=0.013,OR=2.06,95%CI:1.161-3.663);其余各组组间比较,基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05);与Ff+ff基因型比较,FF基因型人群的平均舒张压水平显著降低,而餐后2 h血糖、甘油三酯、尿酸的水平显著升高,差异有统计学意义(分别是P=0.039;P=0.035;P=0.049;P=0.031)。BsmⅠ位点基因型及等位基因频率在各组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。bb基因型人群血肌酐水平显著高于BB+Bb基因型,差异有统计学意义(P=0.011)。结论 VDR基因FokⅠ位点多态性可能是老年男性2型糖尿病合并脂代谢异常的危险因素,而BsmⅠ多态性可能与老年男性2型糖尿病无相关。

低压低氧对肠黏膜屏障及LINE-1核酸内切酶变异体GCRG213表达的影响

背景长散在核元件-1(long interspersed nuclear element-1,LINE-1或L1)是目前基因组中唯一活跃的自主反转录转座元件,低压低氧环境可以改变L1的甲基化程度。目的探究低压低氧环境对肠黏膜中L1核酸内切酶(L1 endonuclease,L1-EN)变异体GCRG213表达水平及以闭合蛋白(Occludin)和紧密连接蛋白-1(Claudin-1)表达水平为指标的肠黏膜机械屏障功能的影响。方法利用免疫组织化学染色(immunohistochemical staining,IHC)检测人正常小肠、结肠组织及小鼠正常结肠组织的GCRG213表达,观察GCRG213蛋白在正常肠道中的分布规律。将雄性C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组。实验组模拟海拔6000 m环境,饲养7 d构建低压低氧小鼠模型,对照组常压常氧饲养。将人正常结肠上皮细胞NCM-460随机分为常氧组以及低氧24 h、48 h组,常氧组于常氧环境正常培养,低氧组分别于0.3%O2浓度下培养24 h、48 h构建低氧细胞模型。使用qPCR、Western blot技术检测GCRG213、Occludin和Claudin-1在小鼠结肠组织及人NCM-460细胞中表达水平的变化。结果人正常小肠、结肠及小鼠结肠组织IHC结果一致显示,GCRG213表达于肠黏膜柱状上皮细胞胞质中,而在杯状细胞中未见表达。在动物实验中,与常氧组相比,低压低氧组小鼠结肠组织GCRG213在mRNA水平(P<0.05)和蛋白水平(P<0.01)均表达上调;同时,Occludin在蛋白水平表达下调(P<0.05)。在细胞实验中,低氧暴露后NCM-460细胞中GCRG213在mRNA(P<0.001)和蛋白水平(P<0.01)均表达上调,其中低氧24 h组GCRG213表达水平低于低氧48 h组,Occludin、Claudin-1在mRNA水平(P<0.01;P<0.001)表达下调,其中低氧24 h组表达水平均低于低氧48 h组,Occludin蛋白水平表达在低氧48 h组出现下调(P<0.05)。结论L1-EN变异体GCRG213在人和小鼠正常结肠组织黏膜柱状上皮细胞胞质内存在表达;在体内外模型中,低压低氧暴露下结肠黏膜上皮细胞GCRG213表达升高,同时观察到低压低氧对结肠黏膜紧密连接完整性产生影响,表现为Occludin、Claudin-1蛋白表达水平的降低。

维生素D分子机制及其与成纤维生长因子23、Klotho相关性的新进展

维生素D(VD)的经典作用为调节钙磷和骨代谢,同时还与免疫系统、细胞增殖和分化等有重要联系。1α,25-羟基维生素D(1,25(OH)D)配体结合维生素D受体(VDR)引发VDR与维甲酸X受体(RXR)紧密结合,且配体结合的VDR-RXR异二聚体识别VD调控基因序列中的维生素D应答元件(VDREs)。虽然1,25(OH)D-VDR可通过非基因机制快速发挥作用,但1,25(OH)D-VDR主要通过基因机制实现功能。1,25(OH)D-VDR可控制基因转录,VD配体、VDRE的DNA序列以及招募的共激活因子/共阻遏因子都能影响基因表达。1,25(OH)D-VDR调节基因的VDREs具有重要功能。通过推测RANKL基因染色质成环模型表明DNA成环和染色质的结构在VD调节基因表达的作用中发挥主要作用。1,25(OH)D-VDR调节基因表达可以延缓衰老和老年性疾病,比如癌症、2型糖尿病和心血管疾病。针对VD在磷酸盐代谢与衰老方面的关系已有了新的认识,认为1,25(OH)D-VDR诱导的骨骼中FGF23和肾脏中Klotho蛋白在该代谢途径中发挥重要作用,VD调节磷酸盐稳态可能是延缓衰老及相关慢性疾病的机制。

新兵集训期应激事件量表的信度和效度研究

目的研制适合我军新入伍士兵集训期间使用的应激事件量表,并评价其信度和效度。方法课题组在某新兵团对调查对象进行了结构式访谈,结合专家意见及文献调研,构建了包括4个维度、14个条目的新兵集训期应激事件量表,并对量表进行信度和效度检验。量表的信度检验采用分半信度、重测信度和内部一致性信度(克朗巴赫α系数),效度检验采用探索性因子分析、验证性因子分析和内部相关性分析。结果本文中1355例新兵研究对象的量表总得分为(20.34±6.66)分,得分范围0~37分。量表各条目得分及其与总分间的相关系数在0.196~0.494之间(P<0.01)。量表的内部一致性信度为0.765,分半信度为0.743,两周后重测信度为0.830。对1355例样本进行探索性因子分析发现,KMO值为0.729,Bartlett的球形检验值为1 039.757,提取了4个因子(生活环境适应因子、训练科目适应因子、人际适应因子和精神适应因子),负荷矩阵显示量表的结构效度良好。对重测样本进行验证性因子分析发现模型拟合较好。4个因子得分与量表总得分之间的相关系数在0.365~0.799之间(P<0.01),说明具有较好的内容效度。结论本研究所研发的新兵集训期应激事件量表可用于检测新入伍士兵在集训期间发生的应激事件,帮助部队在集训期间更好地开展心理辅导工作。统计分析结果表明本量表的信效度良好,在新兵人群中具有较好的适用性。

对医学研究生《临床流行病学》课程教学的满意度及影响因素分析

目的了解医学研究生对临床流行病学课程教学的满意度及影响因素,为提升教学质量提供依据。方法调查对象为某医学院2020级全体研究生,共652人。采用横断面研究设计,以问卷调查的形式收集数据,采用Logistic回归分析教学满意度的影响因素。结果调查的研究生中统招461名,在职191名。对教材教具及课程安排的评价中,理论教材、实习教材满足学习需求,课程安排合理度方面评价较低;对授课教员及考核方式的各项评价均较高。总体满意度方面,对该课程非常满意和比较满意的比例分别为52.9%和44.3%。总体满意度的影响因素主要包括培养层次、实习教材的实用性、课程安排的合理度、理论结合实习授课方式的合理度、PPT是否满足学习需求、教员授课方式满意度和闭卷考试是否能达到考察知识掌握的目的。结论该医学院临床流行病学课程总体满意度较好,但在教材质量及课程安排上仍待提高。提升教材质量、进一步优化教员的授课方式、根据不同类型研究生开展个性化教学、适当增加实习课课时及比重和考试中增加课题设计和文献评价的分数比及等改进措施,可能有助于提升临床流行病学教学的总体满意度。

胰岛素诱导基因2基因多态性rs7566605与肥胖及血脂关系的10年纵向研究

目的：探索不同基因遗传模型下，胰岛素诱导基因2（INSIG2）基因多态性rs7566605在中国老年人群中与肥胖及血脂代谢的关系。方法纵向分析2001年和2010年参加并完成两次北京市老年人健康问卷调查、具有重复测量资料的742例样本。观察参与者体质量指数（BMI）、空腹血糖及血脂指标随年龄变化趋势及年龄因素对血脂代谢遗传效应的影响，并分析不同遗传模型下，rs7566605基因型与肥胖及血脂代谢异常疾病之间的关联。结果10年间两组人群（男性及女性）除BMI值降低以外，空腹血糖，甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及收缩压都有所增加；血清总胆固醇水平在男性人群中增加而在女性人群中降低；此外，2001年资料显示，带有C位点的男性血清空腹血糖及TG水平高于野生GG型，携带C等位基因女性HDL-C水平则表现为下降趋势。rs7566605基因多态性在4个遗传模型下均未发现与肥胖存在统计学关联。在显性及杂合共显性遗传模型下，rs7566605 C等位基因可增加低高密度脂蛋白胆固醇血症的患病风险（显性模型：P＝0.011， OR＝1.726；杂合共显性模型：P＝0.002，OR＝1.890），而对高胆固醇血症存在保护作用（显性模型：P＝0.008，OR＝0.601；加性模型：P＝0.040，OR＝0.753；杂合共显性模型：P＝0.015，OR＝0.634）。结论在中国老年人群中，INSIG2基因上游基因多态性rs7566605 C等位基因与血清脂类代谢可能存在关联，显性或杂合共显性模型或为其主要遗传模式。