黛矾散干预Th17/Treg平衡防治原发性胆汁性胆管炎的作用机制

目的观察不同剂量的黛矾散对聚肌胞苷酸(Poly I∶C)诱导的原发性胆汁性胆管炎(PBC)模型小鼠外周血辅助性T淋巴细胞17(Th17)、CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T淋巴细胞(Treg)及Th17/Treg比值的影响,进一步探讨黛矾散治疗PBC的作用机制。方法将90只C57BL/6雌性小鼠随机分成正常组、模型组、黛矾散低剂量组、黛矾散中剂量组、黛矾散高剂量组、熊去氧胆酸(UDCA)组,用Poly I:C诱导PBC模型,观察黛矾散对PBC模型小鼠血清学的影响。检测外周血中肝功能相关指标,采用流式细胞技术检测外周血Treg、Th17比例,HE染色检测肝组织病理结构。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用两独立样本Mann-Whitney U非参数检验,多组间比较采用多独立样本Kraskal-Wallis H非参数检验,相关分析采用Spearman相关性检验。结果与正常组比较,模型组和UDCA组血清ALT、AST、ALP、TBil、DBil水平均有升高(P值均<0. 05),与模型组比较,黛矾散各组血清ALT、AST、ALP、TBil、DBil水平均有下降(P值均<0. 05); PBC模型组小鼠外周血Treg、Th17比例与ALT、AST、ALP、TBil、DBil均无相关性(P值均<0. 05)。模型组小鼠外周血Th17百分比增高,与正常组小鼠比较,差异有统计学意义(P <0. 01);黛矾散各组小鼠外周血Th17百分比下降,与模型组小鼠比较,差异均有统计学意义(P值均<0. 01)。模型组小鼠外周血Treg百分比下降,与正常组小鼠比较,差异有统计学意义(P <0. 01);黛矾散各治疗组小鼠外周血Treg百分比下降,与正常组小鼠比较,差异均有统计学意义(P值均<0. 01)。模型组小鼠外周血Th17/Treg比值增高,与正常组小鼠比较,差异有统计学意义(P <0. 01);黛矾散各治疗组小鼠外周血Th17/Treg比值下降,与正常组小鼠比较,差异均有统计学意义(P值均<0. 01)。结论黛矾散通过打破Th17/Treg平衡,降低免疫炎症反应发挥治疗PBC的作用。