抗苗勒管激素与多囊卵巢综合征生殖内分泌的关系

抗苗勒管激素(AMH)对卵泡形成起着抑制作用,其主要表达于次级、窦前和小窦状卵泡的颗粒细胞。多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的导致育龄期妇女不孕的内分泌代谢异常性疾病。AMH与PCOS生殖内分泌各个方面均有密切联系。该文从AMH对激素的调控机制入手,综述了AMH与PCOS患者生殖内分泌的相关性,探讨AMH作为潜在的生物标志物运用于PCOS临床诊断的可能性。

甲醛急性染毒对性成熟期雄性大鼠精子质量、血清性激素及睾丸间质细胞结构及功能的影响

目的探讨不同剂量甲醛急性染毒后对雄性大鼠精子质量、血清性激素及睾丸间质细胞结构和功能的影响。方法 48只雄性SD大鼠随机分为甲醛染毒高[10mg/(kg.d)]、中[1mg/(kg.d)]、低[0.1mg/(kg.d)]剂量组和对照组(注射生理盐水)4组,每组12只。腹腔注射染毒7d后,进行精子质量检测,放免法测血清激素,制备睾丸组织标本,光镜下观察睾丸组织形态,并进行统计学分析。结果与对照组相比,各剂量甲醛染毒组的精子数量、活动率显著下降(P<0.05,P<0.001),而精子畸形率显著升高(P<0.001);甲醛染毒剂量与血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平呈显著正相关(r=0.709,P<0.05;r=0.622,P<0.05),与血清睾酮(T)水平则呈显著负相关(r=-0.762,P<0.05);光镜下中、高剂量甲醛染毒组大鼠睾丸组织部分间质萎缩,间质细胞水肿,数量减少,并且间质细胞呈退化趋势。结论一定剂量的甲醛急性染毒对雄性大鼠精子质量、血清性激素水平、间质细胞的结构及功能都造成了明显的损伤,这也是甲醛具有生殖毒性的重要原因之一。

斜带石斑鱼核苷酸结合结构域及亮氨酸重复序列受体对病原类似物的识别——通过核因子κB信号途径

构建斜带石斑鱼(Epinephelus coioides)核苷酸结合结构域(Nucleotide-binding domain,NOD)1及2基因的表达载体pEGFP-Nod1和pEGFP-Nod2,与报告基因质粒pNFκB-Luc及内参质粒pRL-TK共转染HEK293T细胞,以脂多糖(LPS)、肽聚糖(PGN)、胞壁酰二肽(MDP)、及二氨基庚二酸(DAP)为细菌类似物代表,以多聚肌苷酸-胞苷酸(Poly I:C)、多聚尿苷酸(PolyU)、多聚脱氧腺苷酸-脱氧胸腺苷酸[Poly(da:dt)]为病毒类似物代表,研究病原类似物刺激后核因子κB(NF-κB)的活化程度。结果表明,斜带石斑鱼Nod2基因可通过NF-κB信号途径识别多种病原成分;Nod1基因可识别DAP,对其他配体呈抑制作用或未通过NF-κB信号通路发挥作用。斜带石斑鱼Nod1及Nod2基因可不同程度地通过NF-κB信号途径识别病原成分。

子宫内膜异位症合并不孕症患者基础FSH和AMH水平及其与获卵数的相关性研究

目的探究子宫内膜异位症(EMs)合并不孕症患者血清基础FSH(bFSH)和抗苗勒管激素(AMH)水平的变化以及与获卵数的相关性。方法采用回顾性队列研究,分析2018年1月至2021年8月在西京医院妇产科生殖医学中心行辅助生殖技术助孕患者的临床资料(共589个周期),根据是否存在EMs分为对照组(单纯输卵管梗阻性不孕患者,431个周期)和EMs组(EMs合并不孕患者,158个周期)。采用单因素分析EMs患者血清bFSH、AMH水平与获卵数的关系,并采用多元回归调整不齐的基线资料。进一步以EMs为效应修饰因子,采用似然比检验bFSH和AMH水平与获卵数的交互作用。结合平滑曲线拟合和阈值分析,研究EMs组中bFSH或AMH与获卵数之间关系和效应值的变化。结果(1)EMs组女方年龄和原发不孕比例显著高于对照组(P<0.01);两组间促排卵方案亦存在显著性差异(P<0.01)。与对照组比较,EMs组血清bFSH水平显著升高[(7.77±3.77)U/L vs.(6.60±1.82)U/L],AMH水平显著降低[(2.37±2.06)ng/ml vs.(3.10±2.16)ng/ml],获卵数亦显著降低[(7.66±4.66)vs.(9.64±3.10)](P<0.01);(2)多元回归分析校准女方年龄、不孕类型和促排卵方案后,以对照组为参考,结果显示EMs组获卵数减少(β=-1.62)、AMH水平降低(β=-0.62),bFSH水平升高(β=0.86),均具有统计学意义(P<0.01)。(3)进一步行交互作用分析,提示EMs增加了bFSH或AMH与获卵数之间效应值β的绝对值,且具有统计学意义(P<0.01)。(4)曲线拟合及阈值效应分析显示,EMs组bFSH水平与获卵数呈线性负相关,效应值β(95%CI)为-0.51(-0.70,-0.33)(P<0.01);AMH水平与获卵数呈正相关,当AMH<3.9 ng/ml时,EMs组中AMH与获卵数的效应值β(95%CI)为2.58(2.12,3.04)(P<0.01)。结论EMs影响血清bFSH、AMH水平,减少IVF周期获卵数,即降低了卵巢储备功能;在EMs患者中,AMH<3.9 ng/ml时提示卵巢储备功能开始下降。

冻融两胚胎移植周期妊娠结局的影响因素研究

目的研究内膜准备方案及雌、孕激素水平对冻融两胚胎移植周期妊娠结局的影响。方法选取2017年4月至2018年3月于空军军医大学附属西京医院生殖医学中心行冻融胚胎移植的399例患者共计399个周期的临床资料进行回顾性分析,根据是否临床妊娠分为临床妊娠组(n=199)和非临床妊娠组(n=200)。将两组的女方年龄、男方年龄、不孕年限、转化日子宫内膜厚度、内膜形态、移植日血雌二醇(E_(2))和孕酮(P)水平、移植后第3天(D3)血E_(2)和P水平,以及胚胎质量进行比较;采用二元Logistic回归分析妊娠结局的影响因素;分析3种不同内膜准备方案间的差异。结果两组女方年龄、男方年龄、不孕年限、转化日子宫内膜厚度、内膜形态、移植日血清E_(2)和P水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);临床妊娠组移植后D3血E_(2)和P水平显著低于非临床妊娠组,差异具有统计学意义(P<0.05)。移植后D3血E_(2)、P水平与临床妊娠结局无关(P>0.05),胚胎质量与临床妊娠结局有关(P<0.05)。自然周期与降调节激素替代周期转化日内膜厚度显著高于激素替代周期,差异具有统计学意义(P<0.05);降调节激素替代周期准备内膜使用雌激素时间显著低于替代周期(P<0.01)。结论移植后D3较高水平的血E_(2)和P水平可能对妊娠不利,降调节激素替代和自然周期方案能达到更厚的内膜,且降调节激素替代方案比激素替代方案雌激素用量要少。

牛磺酸对典型VOCs与甲醛混合吸入暴露致幼年大鼠肺功能损伤的改善作用

目的探讨牛磺酸对典型挥发性有机化合物(VOCs)苯、甲苯、二甲苯与甲醛混合吸入暴露所致幼鼠肺功能损伤的拮抗作用。方法将24只4周龄SPF级雌性SD大鼠随机分为4组,分别为空白对照组、模型(5 mg/m^(3)苯+10 mg/m^(3)甲苯+10 mg/m^(3)二甲苯+5 mg/m^(3)甲醛)组、低剂量牛磺酸干预(5 g/L牛磺酸+造模)组和高剂量牛磺酸干预(10 g/L牛磺酸+造模)组,每组6只。模型组与低、高剂量牛磺酸干预组采用口鼻式吸入方式进行造模,4 h/d,每周5 d,空白对照组吸入洁净空气;采用自由饮水方式给予牛磺酸,空白对照组与模型组正常饮水,持续28 d。测定大鼠的肺功能指标[包括呼吸频率(f)、潮气量(TV)、每分钟通气量(MV)、气道阻力(Penh)、呼吸暂停(PAU)、吸气流量峰值(PIF)、呼气流量峰值(PEF)、吸气时间(Ti)、呼气时间(Te)、50%通气量时的呼气流速(EF50)、弛缓时间(Tr)和呼吸抑制程度(Rinx)],血清炎性因子(IL-2、IL-6、IL-1β、TNF-α、NF-κB)和氧化应激指标(SOD、CAT、GSH、MDA、8-OHDG)水平,并进行肺组织病理学检查。结果与空白对照组和高剂量牛磺酸干预组比较,模型组和低剂量牛磺酸干预组大鼠肺功能指标TV、MV、PIF、PEF和EF50均降低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着牛磺酸干预剂量的升高,大鼠肺功能指标TV、MV、PIF、PEF和EF50均呈上升趋势。各组f、Penh、PAU、Tr、Ti、Te、Rinx间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,模型组和低剂量牛磺酸干预组大鼠血清IL-2浓度升高,模型组和各剂量牛磺酸干预组大鼠血清IL-1β、NF-κB浓度也升高,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组和各剂量牛磺酸干预组大鼠血清IL-6、TNF-α浓度均无明显变化。与模型组比较,高剂量牛磺酸干预组大鼠血清IL-2浓度降低,各剂量牛磺酸干预组大鼠血清IL-1β浓度也降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着牛磺酸干预剂量的升高,大鼠血清IL-2、IL-1β、NF-κB浓度均呈下降趋势。与空白对照组比较,模型组大鼠和各剂量牛磺酸干预组大鼠血清GSH水平均下降,而血清MDA水平均升高,模型组大鼠和低剂量牛磺酸干预组大鼠血清8-OHDG水平也均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);而模型组大鼠和各剂量牛磺酸干预组大鼠血清SOD、CAT水平均无明显改变。与模型组比较,各剂量牛磺酸干预组大鼠血清GSH均上升,而血清MDA浓度均下降,高剂量牛磺酸干预组大鼠血清8-OHDG水平也下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着牛磺酸干预剂量的升高,大鼠血清8-OHDG水平呈下降趋势,而GSH水平呈上升趋势。模型组大鼠的肺组织有明显的病理学改变,主要表现为肺泡间隔增厚和增生,并伴有炎细胞浸润,局部可见玻璃化和血管周围水肿,支气管上皮坏死、脱落。牛磺酸干预组大鼠肺泡形态接近正常,部分肺泡间隔增生较轻。结论典型VOCs与甲醛混合吸入暴露对大鼠肺通气量、肺容积、呼吸肌力和呼吸抑制程度具有不良影响,高剂量牛磺酸明显的改善了肺功能,阻止了肺损伤进展,可能是由于有效减轻了氧化应激和炎症反应的程度。

TFF2、ERa和ERβ在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的:研究三叶因子2(Trefoil factors2,TFF2)及雌激素受体ERa,ERβ在子宫内膜癌、子宫内膜不不典型增生及正常子宫内膜组织中的表达并探讨其临床意义。方法:应用免疫组化法对14例正常子宫内膜组织、22例子宫内膜不典型增生及82例子宫内膜癌病例中TFF2,ERa和ERβ的蛋白表达进行检测,观察在不同子宫内膜组织中TFF2,ERa和ERβ蛋白的表达情况。结果:TFF2在正常子宫内膜中的阳性表达率为85.7%(12/14),在不典型增生组织中的阳性表达率72.7%(16/22),在子宫内膜癌中的阳性表达率为57.3%(47/82),TFF2蛋白表达强度在正常、不典型增生和内膜癌组间比较有统计学差异(P<0.05)。TFF2蛋白表达与肿瘤的分化程度,肿瘤的分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与浸润程度无关。ERa在正常子宫内膜中的阳性表达率为92.8%(13/14),在不典型增生组织中的阳性表达率为86.4%(19/22),在子宫内膜癌中的阳性表达率为53.7%(44/82),ERa蛋白表达强度在正常,不典型增生和内膜癌组间比较有统计学差异(P<0.05),ERa蛋白表达与肿瘤的分化程度和浸润程度有关(P<0.05),与肿瘤的分期和淋巴结转移无关。ERβ在14例正常子宫内膜组织中ERβ蛋白阳性表达率为78.6%(11/14),在子宫内膜不典型增生中的蛋白阳性表达率为72.7%(16/22),在82例子宫内膜癌组织中ERβ蛋白阳性表达率为48.8%(40/82),ERβ蛋白表达强度在正常、不典型增生和内膜癌组间比较有统计学差异(P<0.05),ERβ蛋白的表达与肿瘤的分化程度、浸润程度有关,与肿瘤的分期和淋巴结转移无关。结论:TFF2、ERa和ERβ在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达逐渐降低,为进一步研究在子宫内膜癌诊治中的作用提供依据。

体外受精-胚胎移植失败者行解冻胚胎囊胚培养移植并成功分娩三例分析

目的分析针对常规体外受精-胚胎移植失败的患者改行解冻胚胎培养至囊胚移植的临床经验。方法选择常规体外受精-胚胎移植失败的患者3例,解冻胚胎,经体外培养2~3 d,观察其发育潜能,将形成囊胚者进行移植,术后定期监测随访。结果 3例患者均成功妊娠,并分娩健康婴儿。结论可有选择地进行冻融胚胎囊胚培养后移植,以求改善常规体外受精-胚胎移植失败患者的妊娠结局。

褪黑素对小鼠2-细胞期胚胎发育的影响

目的:研究褪黑素对小鼠2-细胞期胚胎发育的影响。方法:在培养液中添加不同浓度褪黑素,在不同的作用时间点,观察并记录小鼠胚胎囊胚率、孵出率,研究其变化情况。结果:不同浓度褪黑素对小鼠2-细胞期胚胎存在双向作用,在10-13-10-5M之间促进细胞囊胚形成和孵出,在10-9M时促进效应达到最高,而在10-3M时则呈现出一定的毒性作用。结论:褪黑素对小鼠胚胎发育影响与褪黑素浓度密切相关。

多囊卵巢综合征患者血清抗苗勒管激素与肥胖、胰岛素抵抗程度的相关性分析

目的:探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者血清抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)水平与肥胖、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)程度的相关性。方法:选择在我院生殖中心就诊的139名PCOS患者为研究组,并以月经周期正常、因输卵管因素或男性因素导致不孕者48名作为对照组。检测和比较PCOS患者的血清AMH、性激素水平及代谢指标,分析血清AMH水平与PCOS患者肥胖、胰岛素抵抗程度的关系。结果:PCOS组患者体质量指数(body mass index,BMI)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、垂体泌乳素(pituitary prolactin PRL)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homenostasis models assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)的水平均显著高于对照组(P<0.05),PCOS组和对照组年龄、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)比较差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS各表型组的血清AMH浓度、LH/FSH比值均明显高于对照组(P<0.05)。肥胖组患者的AMH浓度低于正常体重组,BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、甘油三脂(triglycerides,TG)水平均高于正常体重组,LH、LH/FSH、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)水平均低于正常体重组(P<0.05)。高HOMA-IR组患者的血清AMH浓度、LH、LH/FSH水平均明显低于低HOMA-IR组,BMI、T、FPG、FINS、TG、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)水平均高于低HOMA-IR组(P<0.05)。PCOS患者血清AMH浓度和BMI及HOMA-IR均存在显著负相关。结论:PCOS患者血清的AMH水平较对照组明显升高,与其肥胖、胰岛素抵抗(IR)程度呈显著负相关。