用α_(1A)-肾上腺素受体色谱研究哌嗪类化合物的生物亲和作用

目的用α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)色谱法研究哌嗪类化合物与α1A-AR的生物亲和作用。方法采用亲和层析色谱法从家兔心脏组织中纯化得到α1A-AR,以大孔硅胶为载体,采用温和的化学偶联方法,将α1A-AR通过共价键均匀地固载在大孔硅胶表面,用盐酸特拉唑嗪、去甲肾上腺素、坦索罗辛、间羟胺和乌拉地尔表征α1A-AR色谱柱的保留特性;化学合成6种哌嗪类化合物,并用该色谱模型研究其与α1A-AR之间的相互作用关系。结果所合成哌嗪类化合物与α1A-AR之间有生物亲和作用,其亲和力大小为:化合物3>化合物4>化合物1>化合物2>化合物5>化合物6。结论α1A-AR色谱法是一种特异、可靠的生物亲和色谱方法,可用于药物活性的初步研究。

固定化肾上腺素受体色谱模型的建立及表征

目的:受体是人体中一种重要的功能蛋白质,是许多药物的作用靶点。用基因重组的方法构建受体,并将其固定在载体上构建受体色谱,表征该受体色谱,从而用于研究受体与药物的相互作用及药物活性成分的筛选。方法:基因重组的方法构建含有his标签的β2-肾上腺素受体,将该受体用镍离子螯合柱和透析的方法纯化,用金属非共价的方法可逆的键合在大孔硅胶表面,从而构建受体色谱。结果:测定了五种工具药在该受体色谱柱上的保留,色谱峰形保持较好且保留时间与空白硅胶柱有较大的差异。结论:构建的受体色谱具有较好的特异性和稳定性,可用于药物与受体的相互作用及药物活性成分的筛选。