慢性应激中CRFR1/PKA对雌性APP/PS1转基因小鼠的影响

目的运用APP/PS1转基因小鼠建立慢性应激模型,观察CRFR1/PKA在不同性别中的影响。方法选取C57/BL6j和APP/PS1转基因小鼠分别建立WT组(n=10)、APP组(n=10)和CUMS-APP组(n=10),利用血清皮质酮检测、旷场实验观察小鼠焦虑样变化,通过新奇物体识别实验、水迷宫观察小鼠空间学习和记忆模式改变情况,运用Western blot检测各组小鼠APP、CRFR1、PKA在海马和皮层的蛋白表达量变化。结果慢性应激后CUMS-APP组小鼠较WT组出现明显焦虑样改变(P<0.05),且应激后CUMS-APP模型组较WT组有明显认知功能障碍行为学表现(P<0.05),与APP-F组相比,CUMS-APP-F组APP、CRFR1、PKA在海马和皮层中表达出现明显升高(P<0.05)。结论慢性应激后APP/PS1雌性小鼠出现认知行为障碍及Aβ病理改变可能由CRFR1/PKA通路过度表达介导。