三阴性乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的影响因素及预测模型构建

目的分析接受新辅助化疗的三阴性乳腺癌(TNBC)患者病理完全缓解(pCR)的影响因素,并构建临床预测模型。方法收集2018年5月-2021年5月空军军医大学西京医院收治的348例接受新辅助化疗的TNBC患者(作为建模集),以及2018年5月-2021年5月西安市第三医院收治的69例接受新辅助化疗的TNBC患者(作为验证集)。分析并比较建模集与验证集的临床病理特征,在建模集中采用LASSO回归模型分析TNBC患者新辅助化疗后pCR的独立影响因素,并构建列线图模型。采用Bootstrap法对模型进行内部验证;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的区分度,校准曲线评估模型的准确性,临床决策曲线分析(DCA)评价模型的临床获益和应用价值。结果建模集与验证集的手术术式和T分期比较差异有统计学意义(P<0.05)。LASSO回归模型分析结果显示,T分期、N分期、是否使用铂类药物及临床疗效评估是TNBC患者新辅助化疗后pCR的独立影响因素(P<0.05),将这些因素纳入并构建列线图预测模型。建模集中列线图模型预测TNBC患者新辅助化疗后pCR率的曲线下面积(AUC)为0.811(95%CI 0.763~0.859),验证集中为0.801(95%CI 0.727~0.928)。Bootstrap法内部验证显示一致性指数(C-index)为0.79,表明模型在建模集与验证集中均具有良好的区分度。校准曲线显示,列线图模型的预测生存率与实际生存率接近;DCA显示列线图模型的临床获益及应用价值较高。结论列线图模型能准确预测TNBC患者新辅助化疗后的pCR率,可为临床诊疗提供指导依据。

HER-2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效影响因素分析及相关预后模型的构建

目的:分析接受新辅助化疗的人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性的乳腺癌患者术后病理完全缓解(pathological complete response,pCR)的影响因素,并构建相关临床预测模型来预测pCR率。方法:收集中国人民解放军空军军医大学西京医院2017年10月至2021年05月收治的464例接受新辅助化疗的HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料作为建模集;收集西安市第三医院2018年01月至2021年05月收治的91例接受新辅助化疗的HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料作为验证集。分析对比建模集与验证集的临床病理特征,在建模集中通过Lasso Logistic回归模型分析,确立HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后pCR的独立危险因素,并构建列线图模型。在验证集中对模型进行外部验证,通过一致性指数(C-index)、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under curve,AUC)对模型进行内部验证,通过校准曲线评估模型的准确性,并通过临床决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评价模型的临床获益和应用价值。结果:建模集和验证集中的临床病理特征进行比较,其中手术术式、化疗方案、激素受体(hormone receptor,HR)状态和T分期进行比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Lasso Logistic回归模型分析结果显示,N分期、靶向治疗方案、HR状态及临床疗效评估是HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后pCR的影响因素(P<0.05),将这些因素纳入并构建列线图预测模型。建模集中模型的AUC=0.781(95%CI:0.734~0.827);验证集中模型AUC=0.713(95%CI:0.635~0.859)。bootstrap法内部验证C-index=0.744,显示模型无论在建模集还是验证集都具有良好的区分度。校准曲线显示列线图预测的生存率与实际生存率接近,建模集中Brier Score为0.019,验证集中,Brier Score为0.043,DCA显示模型的临床获益及应用价值较高。结论:列线图能准确预测HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后的pCR率,为临床的诊疗提供科学依据。

腋窝淋巴结转移的三阴性乳腺癌组织中C-erbB-2 NuSAP1表达及意义分析

目的:观察乳腺癌中表皮生长因子受体2(C-erbB-2)和核仁纺锤体相关蛋白1(NuSAP1)在发生腋窝淋巴结转移的三阴性乳腺癌患者肿瘤组织和癌旁组织的表达情况并分析其意义。方法:回顾性选取2016年7月至2020年10月于本院治疗的150例乳腺癌患者的临床资料,依据免疫组化情况将其分为观察组(三阴性乳腺癌)和对照组(非三阴性乳腺癌),观察组患者49例,对照组患者101例。比较两组C-erbB-2和NuSAP1表达水平并分析其与腋窝淋巴结转移情况。结果:观察组C-erbB-2阳性高表达率为87.76%,明显高于对照组63.37%(P<0.05);观察组NuSAP1阳性高表达率为79.59%,明显高于对照组61.39%(P<0.05);49例三阴性乳腺癌患者中,未出现腋窝淋巴结转移者22例,出现腋窝淋巴结转移者27例。C-erbB-2和NuSAP1高表达组腋窝淋巴结转移率明显高于低表达组(P<0.05)。结论:C-erbB-2和NuSAP1在三阴性乳腺中阳性高表达率要高于非三阴性乳腺癌,且在发生腋窝淋巴结转移中的阳性高表达率又明显高于未发生腋窝淋巴结转移者,有望成为新的预后指标。

乳腺癌患者CTCs、ctDNA检测及其诊断价值研究

目的探讨乳腺癌患者的循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤细胞DNA (ctDNA)检测水平及其诊断价值,为患者的临床诊断提供指导。方法选取2017年1月至2019年1月西北大学附属医院收治的60例乳腺癌患者作为观察组,同期体检健康者50例作为对照组。采集两组受检者的外周血实施CTCs及ctDNA检测,比较观察组不同特征患者及对照组的CTCs阳性率与ctDNA水平。结果观察组患者的CTCs阳性率为38.33%(23/60),ctDNA水平为(152.6±12.4) ng/mL;对照组CTCs均为阴性,ctDNA水平为(28.1±4.3) ng/mL,观察组CTCs阳性率与ctDNA水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);不同年龄与病理类型乳腺癌患者的CTCs阳性率与ctDNA水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);TNM分期Ⅰ期患者的CTCs阳性率为0,ctDNA水平为(110.2±8.6) ng/mL,TNM分期Ⅱ期患者的CTCs阳性率为25.00%,ctDNA水平为(143.6±10.2) ng/mL,TNM分期Ⅲ期患者的CTCs阳性率为51.43%,ctDNA水平为(168.9±8.5) ng/mL,不同乳腺癌TNM分期患者CTCs阳性率与ctDNA水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);M0期患者的CTCs阳性率为12.50%,ctDNA水平为(125.8±8.9) ng/mL,M1期患者的CTCs阳性率为90.00%,ctDNA水平为(176.5±10.8) ng/mL,不同乳腺癌M分期患者CTCs阳性率与ctDNA水平比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌患者CTCs、ctDNA检测可为患者的临床诊断提供指导。

贝伐单抗联合紫杉类化疗方案治疗HER-2阴性转移性乳腺癌的疗效评估:一项Meta分析

目的:采用Meta分析方法系统性评估贝伐单抗联合紫杉类化疗药物对HER-2阴性转移性乳腺癌的治疗效果。方法:电子计算机检索自建库至2020年12月发表的有关贝伐单抗联合紫杉类药物治疗HER-2阴性转移性乳腺癌的文章。根据制定的纳入和排除标准对文献进行筛选以及质量评价,然后提取研究数据。选择PFS、OS、ORR以及1年生存率(1y SR)作为主要疗效结局指标,采用Stata软件对合并效应量风险比率(hazard ratio,HR)和相对危险度(relative ratio,RR)进行Meta合并分析,按照研究类型进行亚组分析。发表偏倚利用漏斗图法以及Egger检验进行定性和定量评估。结果:初检文献849篇,最终纳入9篇文献进入Meta分析,研究共包含患者6242例,其中贝伐单抗联合紫杉组3555例,紫杉单药组2687例。文献质量评价均为中等或高等质量。Meta合并结果显示,贝伐单抗联合紫杉方案对比紫杉单药能够显著提升PFS(HR=0.65,95%CI 0.55~0.77,Z=5.01,P<0.001)、ORR(RR=1.59,95%CI 1.44~11.74,Z=9.61,P<0.001)以及1y SR(RR=1.11,95%CI 1.08~1.15,Z=6.26,P<0.001),但在OS方面的优势不具有显著统计学意义(HR=0.83,95%CI 0.69~1.00,Z=2.0,P<0.045)。结论:贝伐单抗联合紫杉类治疗方案,相比紫杉单药化疗方案可以明显提升PFS、ORR以及1年生存率,但并不能显著增加OS。因此,在临床实践中,应当谨慎为患者选择治疗方案。

FOXC1在紫杉醇耐药三阴性乳腺癌中的表达及作用

目的阐明转录因子叉头框C1(FOXC1)在三阴性乳腺癌(TNBC)紫杉醇(PTX)耐药性病理发生过程中的表达特点及其作用性质,初步解析FOXC1在TNBC细胞中作用的分子机制。方法采用实时定量PCR法检测FOXC1在89例TNBC病理组织中的转录表达水平,根据患者PTX反应情况将其分为PTX敏感型(n=46)和PTX抵抗型(n=43)。采用Kaplan-Meier法分析FOXC1表达水平与患者化疗预后的相关关系;采用MTT、Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞检测分析过表达外源性FOXC1对TNBC细胞PTX抵抗性的影响作用。结果FOXC1表达水平在PTX抵抗型TNBC病理组织中显著升高(P<0.0001),且此表达趋势与TNBC患者预后呈显著负相关关系(P=0.0014)。过表达外源性FOXC1显著提高抗凋亡蛋白BCL-XL、BCL-2的表达水平,同时明显降低促凋亡蛋白BAX的表达水平,进而显著增强MDA-MB-231细胞的PTX抵抗性。结论FOXC1可能通过干预凋亡相关信号通路分子稳态参与对PTX耐药性的关键调控作用。

PITX1在三阴性乳腺癌中的表达与临床病理意义

目的揭示垂体同源配对同源结构域转录因子(PITX1)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达水平及其与临床病理特征的关系,为理解这一重要转录因子在TNBC中的作用提供临床依据。方法采用免疫组织化学染色检测PITX1在120例TNBC患者病理组织中的表达情况,观察与分析PITX1表达水平与TNBC患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线并分析其与PITX1表达的相关性。结果PITX1在不同TNBC组织中的表达水平差异很大,呈现高、低表达两种不同状态,阳性信号主要位于细胞核。PITX1表达水平越低的TNBC,恶性程度越高,发生侵袭和远端转移的可能性更大。PITX1表达水平与患者总体生存率和无病生存率呈显著正相关关系。结论PITX1在TNBC病理组织中很可能发挥重要的抑癌基因作用,对其表达水平的系统评估可为临床诊治TNBC提供重要的生物学新靶点。