P(HPMA-APMA)-ATRA的合成及其对HL-60细胞诱导分化能力的评估

以N-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺（HPMA），N-（3-氨基丙基）甲基丙烯酰胺（APMA）和金反式维甲酸（ATRA）为原料，采用自由基溶液聚合法设计合成P（HPMA-APMA）．ATRA，并用核磁共振氢谱对该化合物进行结构表征．相比于单体ATRA，聚合物的水溶性显著增加，同时可通过胞吞作用进入细胞．3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）法评估聚合物和单体ATRA对人早幼粒白血病细胞HL-60生长的抑制作用，流式细胞术检测两者对HL-60细胞周期分布及细胞表面抗原CDllb表达的影响，进一步结合氯化硝基四氮唑蓝（NBT）还原法评估聚合物诱导HL-60细胞分化的能力．结果显示，聚合物比单体ATRA具有更强的细胞生长抑制活性，其IC_50值分别为1．03和4．09μmol／L；聚合物还具有更高的G_0／G_1期细胞阻滞效应，1．2μmol／L时，聚合物比单体ATRA的G_0／G_1期细胞率高出17．7％；同样，0．4μmol／L聚合物与2．4μmaol／L单体ATRA诱导HL-60的NBT还原能力相当，0．8μmaol／L聚合物与2．4μmol／L单体ATRA诱导HL-60细胞表面抗原CDllb表达相当，表明聚合物比单体ATRA具有更强的诱导HL-60细胞向粒细胞分化的能力，其药效增强3～4倍．