不同处方扶正辟邪颗粒药效学初探

目的初步探讨不同处方扶正辟邪颗粒的药效学。方法制得不含与含挥发油的样品A与样品B。采用最大给药量法观察2种样品对小鼠的急性毒性作用。采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型、环磷酰胺致小鼠免疫力低下模型及脂多糖致大鼠发热模型分别观察2种样品的抗炎、免疫调节及解热作用。结果各组小鼠体质量均自然增大,不同样品组小鼠体质量及主要脏器系数与对照组比较均无显著变化(P>0.05)。3个模型检测结果依次为,2种样品低剂量组小鼠耳肿胀度均显著低于模型1组(P<0.05);各给药组小鼠耳肿胀度与模型2组比较均无显著改变(P>0.05);样品A低剂量组大鼠腹腔注射脂多糖后3.0 h,样品B低剂量组0.5 h、1.0 h、3.0 h及样品B高剂量组1.0 h时大鼠肛温变化值与模型3组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论扶正辟邪颗粒具有抗炎、调节免疫力、解热等药效学作用。与单用浸膏比较,加入挥发油的处方药效更强。

基于玄府理论探析风药开玄法在心脑疾病的临证应用

玄府是人体一种微观结构,是气血、津液、神机通行的门户,心脑疾病病机为玄府郁闭、气血不畅、神机失用,故治疗胸痹心痛、心悸、中风、痴呆、头痛及眩晕等心脑病证,以开通玄府为基本治则,而风药具有“升、散、行、透、动”的特点,故以风药恢复心脑玄府“复其开合,贵于通利”之性,为治疗心脑疾病提供了一定的思路和方法。

基于网络药理学探讨半夏白术天麻汤与羌活胜湿汤同病异治的生物学基础

目的 运用网络药理学分析半夏白术天麻汤与羌活胜湿汤的成分、靶点及机制差异,初步阐明“同病异治”在偏头痛中的内涵。方法 通过TCMSP检索半夏白术天麻汤和羌活胜湿汤的有效成分,并在SwissTargetPrediction中预测潜在靶点,通过TTD、GeneCards和OMIM数据库获取偏头痛的疾病基因,运用Cytoscape3.9.1软件进行数据分析,利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络,用DAVID数据库进行通路富集分析。最后选取成分-靶点网络中度值较大的关键靶点和关键成分,使用AutoDock Vina软件进行分子对接。结果 半夏白术天麻汤及羌活胜湿汤共同靶点320个,半夏白术天麻汤特有靶点319个,羌活胜湿汤特有靶点66个。二者可能通过IL6、AKT1、TNF、VEGFA等共同关键靶点及HIF-1、IL-17等信号通路作用于偏头痛。其中,半夏白术天麻汤通过GABRB3、CHRM2、GABRB2等蛋白所富集的5-羟色胺能突触、神经活性配体-受体相互作用通路、MAPK信号通路发挥特有作用。羌活胜湿汤通过IL10、CAMK2B所在的PI3K-Akt等信号通路调节细胞存活等途径治疗偏头痛。分子对接结果显示,关键成分与关键靶点结合结构稳定。结论 半夏白术天麻汤主治内生风痰之头痛,羌活胜湿汤主治外感风湿之头痛。网络药理学分析发现二者既具有共同的靶点与作用通路,也有各自特有的靶点与作用通路,通过对差异靶点和通路的分析,可初步阐明同病异治不同证型头痛的生物学基础。

中医药表型组学相关术语释义与应用

中医药表型组学是研究传统中医药学的新兴学科。“表型”“表型组”和“表型组学”等作为舶来术语名词,与传统中医药学原创术语的结合衍生出中医表型、证候表型、证候表型组、证候表型组学、复方药物表型组学、方剂组学等新术语。近年来,学者们在中医药表型组学研究中对相关术语进行了概念诠释,同时也产生了一些概念错位、术语误用、观点各异等问题,故为了构建中医药表型组学研究体系,有必要对中医药表型组学相关术语释义与应用进行正本清源与深度剖析,以期在学科发展之初即建立统一的概念及术语,为中医药表型组学的学科发展奠定坚实基础。

基于PI3K/AKT1/FoxO3a信号通路探讨蛭龙活血通瘀胶囊对糖尿病心肌病大鼠的影响

目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊对糖尿病心肌病大鼠的影响及其可能的作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊组、二甲双胍组,使用高脂饲料及腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病心肌病模型。给药8 w后取材,检测血清GHb、TC、TG、LDL-C、HDL-C的水平;采用HE染色、Masson染色和TUNEL染色分别观察大鼠心肌组织病理学改变、胶原沉积及细胞凋亡情况;采用RT-PCR检测各组大鼠心肌组织PI3K、AKT1、FoxO3a mRNA表达;采用Westerm Blot检测各组大鼠心肌组织p-PI3K、p-AKT1、p-FoxO3a蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清GHb、TC、TG、LDL-C水平及心肌细胞凋亡率显著升高,心肌组织PI3K、AKT1、FoxO3a mRNA及p-PI3K、p-AKT1、p-FoxO3a蛋白表达显著降低(P<0.01),HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,蛭龙活血通瘀胶囊组血清GHb、TC、TG、LDL-C水平及心肌细胞凋亡率显著降低,血清HDL-C水平和心肌组织PI3K、AKT1、FoxO3a mRNA及p-PI3K、p-AKT1、p-FoxO3a蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01);病理染色结果显示模型组心肌纤维肥大,排列紊乱,可见少量炎性细胞浸润,部分区域可见弥漫性的纤维蓝染及坏死细胞,经治疗后细胞肥大、纤维蓝染及坏死情况明显改善。结论:蛭龙活血通瘀胶囊可通过上调心肌组织PI3K、AKT1、FoxO3a mRNA表达及其蛋白的磷酸化有效降低糖尿病心肌病大鼠GHb及血脂,抑制心肌纤维化和心肌细胞凋亡。

中医象棋设计、应用前景与策略探讨

中医文化创意产品是中医思维、知识与文化的独特载体,在设计时也可被赋予与时俱进、引人入胜和融入生活的功能。在象思维指引下,以中国象棋作为创意原型,整合气、阴阳、五行、六气、藏象、经络、玄府以及取象比类、阴阳平衡、正邪交争等中医象思维元素与认知方法,设计出一款名为“中医象棋”的棋类游戏。对比中国象棋诸多价值与发展历史,来推测中医象棋在当今文化、教育、养生、娱乐、竞技等领域所具有的应用前景,并从国家政策、中医教育、创业岗位、文化活动等方面分析此文创产品的事业发展策略,以期促成中医与传统文化的传承、创新与复兴。

“络玄府”理论初探

玄府与络脉都是遍及人体全身的微小结构,二者共同构成人体微循环网络系统,但彼此具体交互关系及作用机制并不明朗,且单纯线性交互关系难以解释复杂的空间网络系统。笔者结合文献分析及现代医学微观形态和功能研究,提出“络玄府”结构假说,即络脉上的玄府,并发现其与内皮细胞在结构、功能等方面存在高度相似性,其中又以血管内皮细胞为最。同时,络玄府作为“玄府-络脉”空间网络之中的交汇点,其聚散一体、开阖有度,通过聚散调控物质流通状态属性,借开阖调节物质流通数量,相互为用使气血精津液遍布全身,以达“玄络和合”的生理状态。基于上述,笔者拟从“络玄府”角度完善“玄府”与“络脉”理论体系内涵,以期为临床的微观病变提供辨证新思路。

体重指数与青年脑梗死患者危险因素相关性分析

目的:分析各体重指数(BMI)青年脑梗死患者临床资料,并进一步探讨BMI≥24 kg/m^(2)青年脑梗死的危险因素,为临床工作者针对各BMI青年脑梗死患者的病情分析提供参考。方法:选取2016年8月—2021年9月于西南医科大学附属中医医院住院的青年(18~45岁)脑梗死患者204例,根据BMI分为低体重指数组(n=7,BMI<18.5 kg/m^(2))、正常体重指数组(n=81,BMI 18.5~23.9 kg/m^(2))、超重组(n=80,24.0~27.9 kg/m^(2))、肥胖组(n=36,BMI≥28.0 kg/m^(2))。回顾性分析各BMI青年脑梗死患者临床资料,包括吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病,实验室指标(血糖、血脂、血常规、肝功能、肾功能、同型半胱氨酸)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、出院时改良Rankin量表(mRS)评分等。进一步将青年脑梗死患者分为BMI≥24 kg/m^(2)组和BMI<24 kg/m^(2)组,采用logistic回归分析BMI≥24 kg/m^(2)青年脑梗死的独立影响因素。结果:不同BMI青年脑梗死患者C反应蛋白、脉压差、收缩压、尿酸、甘油三酯、高密度脂蛋白及高血压占比比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同BMI青年脑梗死患者年龄、血糖、平均动脉压、舒张压、载脂蛋白B、同型半胱氨酸、总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1、肌酐、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、D-二聚体、纤维蛋白原、NIHSS评分、mRS评分、红细胞分布宽度变异系数及糖尿病、吸烟、饮酒、男性占比比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。进一步分析显示,BMI≥24 kg/m^(2)组平均动脉压、收缩压、舒张压、脉压差、甘油三酯、血糖、尿酸水平及高血压占比均高于BMI<24 kg/m^(2)组(P<0.05),而高密度脂蛋白低于BMI<24 kg/m^(2)组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,高血压及脉压差是BMI≥24 kg/m^(2)青年脑梗死的危险因素(P<0.05)。结论:高血压及脉压差是BMI≥24 kg/m^(2)青年脑梗死的危险因素。

蛭龙活血通瘀胶囊通过调控NLRP3信号途径对高血压心肌纤维化的作用研究

目的:观察蛭龙活血通瘀胶囊通过调控NLRP3信号途径对高血压心肌纤维化小鼠的影响及机制研究。方法:经皮下渗透压缓释泵持续性灌注外源性Ang II 1.46 mg/kg 28 d制备高血压心肌纤维化小鼠模型,造模后随机分为:模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊1.56、3.12、6.24 g/kg组、福辛普利钠2.6×10^(-3)g/kg组,另设正常对照组。各组分别给予相应药物或生理盐水,1次/d,持续4 w,每周测量血压,根据动脉收缩压水平是否达150 mmHg以上和马松染色结果评估造模结果。第4 w后测量并分析左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)等心功能指标;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中脑钠肽(BNP)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;HE、Masson染色观察心肌细胞形态及胶原纤维的变化;免疫组织化学染色检测纤维连接蛋白(FN)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的阳性表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测FN、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、IL-1β、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)等mRNA和蛋白表达。结果:输注Ang II后小鼠收缩压均达150 mmHg,Masson结果显示心肌出现大量蓝色胶原纤维,表明造模成功;与正常对照组比较,模型对照组小鼠的LVEF、LVFS指数显著减低,LVEDD、LVESD指数显著升高(P<0.01),心肌细胞肥大,排列紊乱,可见大量蓝色胶原纤维,BNP、IL-1β含量显著增高(P<0.01),Fn、Asma、Nlrp3、Caspase1、Il1b、Asc的mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,各药物组的LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),LVEDD、LVESD指数明显降低(P<0.05),心肌细胞肥大及排列紊乱明显改善,心肌蓝色胶原纤维面积明显减少,BNP、IL-1β含量显著降低(P<0.01),Fn、Asma、Nlrp3、Caspase1、Il1b、Asc的mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊可以改善高血压心肌纤维小鼠的心功能损伤,其作用机制可能与调控NLRP3信号通路,抑制NLRP3炎症小体的激活,进而减轻炎症因子的浸润有关。

基于玄府开阖研究葛根、石菖蒲对三七总皂苷改善脑缺血再灌注模型大鼠血脑屏障损伤的增效作用研究

目的观察风药(葛根、石菖蒲)与三七总皂苷配伍后对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用, 阐明"风药增效"的作用机制。方法将140只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、三七总皂苷组、葛根组、石菖蒲组、葛根+三七总皂苷组、石菖蒲+三七总皂苷组, 每组20只。除假手术组外, 其余各组采用改良Longa线栓法建立脑缺血再灌注模型。各组给予相应药物干预7 d后, 采用Zea-longa评分法进行神经功能评分, TTC染色法测定脑梗死体积, 伊文思蓝(EB)染色检测缺血侧脑组织血脑屏障(BBB)通透性, 透射电子显微镜观察BBB超微结构, 免疫组化染色检测脑组织密封蛋白(Claudin 5)表达, Western blot检测闭锁小带蛋白1(ZO-1)、主要促进因子超家族成员2a(Mfsd2a)、闭合蛋白(Occludin)和P糖蛋白(P-gp)、单羧酸转运蛋白1(MCT1)、乳腺癌抗性蛋白(BCRP)表达。结果与模型组比较, 各给药组大鼠神经功能评分降低(P<0.05), 脑梗死率降低(P<0.05), 脑组织EB含量下降(P<0.05), 脑组织Claudin 5、ZO-1、Mfsd2a、Occludin蛋白表达升高(P<0.05), P-gp、BCRP、MCT1蛋白表达降低(P<0.05), 且葛根+三七总皂苷组、石菖蒲+三七总皂苷组Claudin 5、ZO-1、Mfsd2a、Occludin蛋白表达高于各单独用药组(P<0.05), MCT1蛋白表达低于各单独给药组(P<0.05);葛根+三七总皂苷组ZO-1蛋白表达水平高于单独给药组(P<0.05);石菖蒲+三七总皂苷组P-gp蛋白表达低于三七总皂苷组、石菖蒲组及葛根+三七总皂苷组(P<0.05)。结论风药(葛根、石菖蒲)可增强三七总皂苷对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用, 其机制可能与保护BBB结构完整性、维持中枢屏障特性, 同时调节物质转运蛋白、提高药物脑内含量有关。

基于“玄络”新概念创新运用风药开玄法防治心脑疾病

杨思进教授是国内心脑血管疾病领域知名中医,师从国医大师王琦院士,在临床工作30余年,继承并深化“玄府理论”,提出“五脏六腑皆有玄府,心脑亦不例外”等观点,尤其在心脑血管方面,提出“心玄府”“脑玄府”“玄络”新概念,重视“治血先治风,风行血自通”理论,善于运用“风药开玄”法防治中风、痴呆、胸痹、心悸等疾病,巧妙运用风药及虫类药,并以上述理论为基础,研发了10余种纯中药医院制剂,临床疗效显著。现简要总结现杨思进教授运用玄府理论论治心脑血管疾病学术思想。

基于网络药理学和实验验证研究通窍益智颗粒治疗血管性痴呆的作用机制

目的:采用网络药理学和分子对接技术筛选通窍益智颗粒干预焦亡途径的活性成分及关键靶点,通过体内实验验证该方对血管性痴呆大鼠海马区神经元焦亡的影响。方法:利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)以及文献查找获取通窍益智颗粒的活性成分以及靶点信息;以Caspase-1为关键词,通过GeneCards、OMIM、TTD数据库搜集Caspase-1的靶点,运用Cytoscape3.7.1构建“中药-化合物-交集基因”调控网络;通过STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析;运用Metascape数据分析平台进行GO富集以及KEGG通路富集分析;采用分子对接技术对关键靶点和化合物的相互作用进行验证;将30只SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、尼莫地平6.25 mg/kg组、通窍益智颗粒6.2、12.4、24.8 g/kg组,采用Morris水迷宫试验检测大鼠的认知能力;HE染色观察海马组织病理损伤;透射电镜观察海马神经元细胞超微结构;Western blot法检测P65、Caspase-1、GSDMD-N、IL-18、IL-1β蛋白的表达。结果:网络药理学筛选得到关键活性成分槲皮素、熊果酸、葛根素、山柰酚、等,关键靶点包括PTGS2、AKT1、STAT3、TP53、TNF、JUN、等,GO富集分析显示主要涉及细胞死亡的正调控、对脂多糖的反应、参与凋亡过程的半胱氨酸型内肽酶活性、等,KEGG通路富集分析涉及FoxO信号通路、JAK-STAT信号通路、MAPK信号通路、NF-κB信号通路、等,分子对接显示活性成分与关键靶点结合性较好。体内实验证实,通窍益智颗粒能有效改善VaD大鼠学习记忆能力以及海马组织病理损伤,逆转神经元焦亡形态改变,明显下调焦亡相关蛋白P65、Caspase-1、GSDMD-N、IL-18、IL-1β蛋白表达(P<0.05)。结论:通窍益智颗粒多靶点、多途径调控VaD大鼠海马区神经元焦亡,下调焦亡相关蛋白表达,抑制炎症反应,减轻神经元损伤,改善认知功能障碍。