肿瘤表观遗传标志物的研究进展及应用现状

近年来,众多研究证明肿瘤的表观基因失调,即DNA甲基化、非编码RNA、组蛋白修饰等对肿瘤的发生、发展起至关重要的作用。肿瘤表观遗传学标志物成为新兴的肿瘤诊断、治疗和预后指标,相应的药物研发也相继进入临床阶段。本文将从DNA甲基化、非编码RNA、组蛋白修饰三个方面阐述肿瘤表观遗传学标志物的研究新进展及应用现状,为进一步的肿瘤研究及应用提供新的契机。

组蛋白修饰作为表观遗传肿瘤标志物的研究进展

核小体是由DNA和五种组蛋白形成的染色质基本结构单位。组蛋白修饰作为表观遗传学研究的重要内容,其N端尾区可通过甲基化、泛素化、巴豆酰化、乙酰化、磷酸化、ADP核糖基化、糖基化和类泛素化(small ubiquitin-like modifier SUMO)等修饰,改变染色质的状态以及调控基因的表达,进而引起肿瘤的发生与发展。组蛋白的修饰和肿瘤的关系已经得到共识,成为当前研究的热点。因此探讨组蛋白修饰和肿瘤的关系,更深入地研究疾病的致病机制,在疾病治疗中寻找靶向标志物,可为肿瘤的诊断、治疗和预后提供新方法。本文就近年来发现的各种组蛋白修饰及其可能作为表观遗传肿瘤标志物的研究进展进行了综述。

非编码RNA在法医学时间有关推断中的应用研究进展

与时间有关的推断,如死亡时间推断、损伤时间推断和体液遗留时间推断,是法医鉴定中重要的组成部分,可为侦破案件、划定侦查范围、确定犯罪时间以及甄别不在场证明提供线索。目前,非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)作为新兴的表观遗传标记在多领域展开了深入研究,其中调控性ncRNA是在基因表达中发挥重要作用的表观遗传学分子,其在各种生理和病理过程中的功能和机制被不断揭示。随着分子生物学、分子遗传学和生物信息学的发展,ncRNA如微小RNA(microRNA,miRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)在法医鉴定中展现出巨大的应用潜力。它为解决法医学中时间有关推断的问题提供了新的思路和方法。本文主要对miRNA和circRNA在死亡时间推断、损伤时间推断和体液遗留时间推断中的应用研究进展进行阐述,展示它们和法医学的密切联系,并对其在时间有关推断中的研究价值和应用前景进行了讨论。

热休克70-kDa蛋白A6(HSPA6)的研究进展

热休克蛋白A6(heat shock 70-kDa protein 6,HSPA6)属于HSP70家族,在哺乳动物谱系中部分保守的可诱导的70-kD蛋白。HSPA6基因位于人类染色体1q23.3上,包含两个重要结构领域:N末端的核苷酸结合域(NBD)和C末端的底物结合域(SBD)。目前研究发现HSPA6对肿瘤的发生、发展既有抑制作用,也有促进作用,在非肿瘤疾病的罹患中也扮演着多种重要角色。HSPA6已日渐成为研究的热点,但其作用机制仍未明确。本文对HSPA6蛋白的结构、表达、功能及其在肿瘤中的研究进展、可能的作用机制及未来展望作一概述。

二联体亲子鉴定罕见案例分析及应对策略

目的对亲子鉴定中二联体罕见案例进行分析并给出应对策略。方法对罕见案例样本进行DNA提取,使用AGCU EX-22试剂盒进行二联体和三联体检测;使用阅微基因36A试剂盒进行二联体检测。通过遗传测序仪进行电泳分析,GeneMapper ID-X软件进行数据分析得到短串联重复序列(short tandem repeats,STR)图谱和相应的基因座数据,并计算其累积亲权指数。结果采用AGCU EX-22试剂盒进行被检父和孩子二联体鉴定,获得累积亲权指数为7.0516×10^(2),这个值既大于0.0001又小于10000。根据《亲权鉴定技术规范》(GB/T 37223-2018),其结果是既不支持、又不能排除被检父为孩子的生物学父亲,不能出具明确的鉴定意见;增加孩子母亲样本,改为三联体鉴定后,使用相同的试剂盒进行鉴定,获得的累积亲权指数为2.6327×10^(8),大于10000,支持被检父为孩子的生物学父亲。与此同时,增加STR基因座位点,使用阅微基因36A试剂盒进行被检父和孩子的二联体鉴定,获得累积亲权指数为1.0378×10^(9),同样大于10000,亦能出具明确的鉴定意见。结论在二联体亲子鉴定中,通过增加孩子生母做三联体亲子鉴定或者是增加STR位点进行检测,都能提高累积亲权指数,帮助罕见疑难亲子鉴定案例出具明确的鉴定意见。

非编码RNA在法医死亡原因分析中的研究进展

死亡原因分析是法医学研究的热点和难点,而死亡原因的准确判断对司法实践的定罪量刑和公平公正至关重要。非编码RNA(non-coding RNA,nc RNA)是在基因表达中发挥重要作用的表观遗传分子,其作为关键因子参与了各种生理学和病理学的过程。随着检测技术的发展逐渐显露出nc RNA如微小RNA(micro RNA,mi RNA)、环状RNA(circular RNA,circ RNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)等在法医学实践中的巨大潜力,并为死亡原因的分析提供了新的思路和方法。本文将对nc RNA在机械系窒息、心源性猝死、自杀以及其他死亡原因分析中的研究进展进行阐述,并对其在死亡原因分析中的研究价值和应用前景进行了讨论。