治疗类风湿性关节炎的天然仿生纳米递药系统最新研究进展

类风湿性关节炎是一种以炎性滑膜炎为主的全身免疫性炎症慢性疾病,大量的炎症细胞或免疫细胞聚集到关节炎症部位,长此以往便造成关节软骨损伤。目前用于治疗类风湿性关节炎的药物由于非靶向性,生物相容性差以及需要长期给药,对患者会造成严重的毒副作用。因此,对类风温性关节炎的靶向治疗是提高治疗效果以及减少给药量的关键措施。天然仿生纳米递药系统已被证明具有低毒性,非免疫原性,高靶向性以及良好的生物相容性。本文就目前用于治疗类风湿性关节炎的天然仿生纳米递药系统的靶向机制及治疗优势进行综述,并对未来天然仿生纳米递药系统的发展趋势及应用进行预测,为该疾病治疗的进一步研究提供科学依据。

HPLC法测定硝矾洗剂中大黄总蒽醌的含量

目的建立硝矾洗剂中大黄总蒽醌的含量测定方法。方法采用HPLC法,色谱柱为Kromasil 100-5C_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相:0.1%磷酸-甲醇(15∶85),柱温:30℃,检测波长:254nm。结果芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素、大黄素甲醚的线性关系良好,样品平均回收率为99.45%,RSD为1.68%。结论所建方法简便、快速、准确,适用于硝矾洗剂的质量控制。

电离辐照损伤小鼠睾丸组织的比较蛋白质组学分析

目的:运用生物信息学方法分析电离辐照损伤小鼠的睾丸组织,提取出小鼠辐照组与正常组睾丸组织比较后的差异表达蛋白质,分析其功能和生物学过程。方法:建立小鼠电离辐照损伤模型。运用比较蛋白质组学方法、i TRAQ联合LC-MS/MS检测技术筛选出差异表达蛋白质,进一步利用David、Uniport数据库对差异蛋白进行GO、KEGG富集分析。结果:通过比较小鼠辐照组与正常组睾丸组织共鉴定出蛋白质1633个,包含差异蛋白128个,其中28个表达上调,100个表达下调。GO分析显示差异蛋白主要涉及氧化还原过程、精子发生、ATP代谢等生物学过程。KEGG分析显示主要分布在帕金森氏病、氧化磷酸化、代谢途径等21条信号通路中。结论:利用生物信息学方法对电离辐照损伤小鼠睾丸组织的蛋白质信息进行挖掘,为进一步研究电离辐照对睾丸组织的辐射损伤机制及寻找生物标志物提供参考。

氟尿嘧啶中空微球的制备、表征及释药性能

目的：制备氟尿嘧啶（fluorouracil,FU）中空微球,并考察其体外释药行为。方法：在单因素考察基础上,选择主药FU（A）、乙基纤维素（ethyl cellulose,EC）（B）和聚乙烯吡咯烷酮（polyvinylpyrrolidone,PVP）（C）为因素,各因素取3个水平进行L9（33）拉丁正交设计试验,以释放度为指标优化处方工艺。结果：基于正交试验释放度指标的综合评分,筛选最佳处方配比为FU（0.6 g）、EC（1 g）、PVP（0.1 g）;优化处方工艺制备的氟尿嘧啶中空微球在0.5、1、2、4、8、12、24 h的体外累积释放3批的平均百分率分别为（9.88±0.38）%、（14.64±0.09）%、（23.94±0.67）%、（39.21±0.36）%、（57.53±0.83）%、（67.99±0.58）%、（80.34±0.39）%,P值为0.001;其体外释药模型为：0～8 h按一级方程释药[Ln（1-Q）=-0.072 1t-0.563 7,r=0.998 6,P值为0.001],8～24 h按Higuchi方程释药（Q=0.102 3t1/2＋0.398 7,r=0.999 9,P值为0.001）。结论：制备的FU中空微球体外缓释效果良好,有望为FU长效制剂的开发奠定基础。

巨噬细胞来源外泌体的提取与鉴定

目的:提取和鉴定巨噬细胞来源的外泌体,为后续开展外泌体相关的研究建立稳定的提取方法,并为当前外泌体的提取方法提供一定参考。方法:使用超速离心结合过滤法提取鼠源巨噬细胞培养上清液中的外泌体;通过马尔文粒度分析仪测定其粒径大小和电位,透射电镜观察其形态特征,BCA试剂盒测定外泌体的含量,同时用Western Blot技术验证外泌体的特征蛋白CD9和CD63的表达。结果:从鼠源巨噬细胞培养上清液中分离出的外泌体,马尔文粒度分析显示粒径大小为(97.3±5.73)nm,Zeta电位为-21.26±1.72。透射电镜下观察可见茶托样、均质、具有膜样结构的微小囊泡,直径约100 nm;20 mL培养基能分离出约64μg外泌体,Western Blot实验结果显示特征蛋白分子CD9和CD63在外泌体提取物中表达丰度高,而在提取后的细胞上清液中没有检测到表达。结论:本研究利用超速离心结合过滤法成功分离了鼠源巨噬细胞来源的外泌体,其形态均匀,提取含量及纯度较高。

环吡酮胺-β-环糊精包合物的制备及表征

目的:利用环糊精包合技术研究环糊精对环吡酮胺的增溶作用,改善环吡酮胺的溶解度、吸收度,对环吡酮胺类药物临床制剂进行优化,促进皮肤对药物的吸收,提高该类药物的生物利用度。方法:运用超声法制备环吡酮胺-β-环糊精包合物(CPX-β-CD),通过红外光谱仪和电镜扫描进行物相鉴定;使用高效液相色谱法检测含量并计算包合率与释放度;并通过体外释放度实验考察β-CD包合物对环吡酮胺释药的影响。结果:最优色谱条件为:流速1.0 mL/min,检测波长304 nm,柱温30℃,原药200μg/mL,进样量5μL,流动相乙腈与0.1%EDTA-2Na(体积比,45∶55)。环吡酮胺检测浓度在20.0~200.0μg/mL范围内呈良好线性关系(R2=0.9998);精密度、重复性、稳定性、回收率实验的RSD值均小于2%;环吡酮胺与β-CD的制备比例为1∶2时,超声法制得的包合物包合率最大,为47.72%;包合物在各时间点的药物释放量均大于环吡酮胺原料药的释放量,即包合作用可提高环吡酮胺的释放效率。结论:本实验成功制备了CPX-β-CD包合物,制备工艺简单可行;制得的CPX-β-CD包合物稳定性高,能够有效提高环吡酮胺的释放效率。

硝苯地平中空控释微球的处方研究及质量评价

目的:制备硝苯地平(NF)中空控释微球并评价其质量。方法:采用溶剂扩散挥发法制备微球。以2、12、24 h的累积释放度(Q_(2h)、Q_(12h)、Q_(24h))的综合评分为指标,设计正交试验筛选处方中载体材料乙基纤维素(EC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和主药NF用量;评价最优处方所制微球的外观形态、粒径分布、载药量、漂浮性及累积释放度,并与进口制剂NF控释片(Adalat~?)比较体外释放行为。结果:最优处方为NF 3.00 g、PVP 1.60 g、EC 15.65 g。所制NF中空控释微球外观呈球形,粒径主要分布于20~40目,载药量为8.66%;在释放介质中24 h的漂浮率为97.93%;(Q_(2h)、Q_(12h)、Q_(24h))分别为20.49%、52.90%、91.00%(RSD<10%,n=3),与进口制剂比较,累积释放度的相似因子(f_2)均大于50;体外释药符合零级动力学方程(r=0.999 3),其Ritger-Peppas方程(r=0.980 7)的n为0.478。结论:所制NF中空控释微球与进口制剂具有相似的释药行为,其释药机制为扩散和骨架溶蚀共同作用。

基于细胞外基质的胰腺癌纳米治疗策略

目的通过阐述目前基于细胞外基质构建纳米递药系统治疗胰腺癌的主要策略,为胰腺癌治疗基础研究提供思路与方向。方法查阅国内外相关期刊文章,整理出其研究思路和结果并总结存在的优缺点。结果基于胰腺癌细胞外基质的治疗可作为一种除直接针对癌细胞以外的有效治疗策略,通过调节重塑细胞外基质成分来增加药物渗透,扰乱胰腺癌细胞赖以生存的微环境的方式协同纳米递药系统能够展现出优异的促药物渗透作用和更优异的治疗效果。结论胰腺癌细胞外基质成分复杂多样,与癌细胞和非癌细胞有着密切的相互作用,细胞外基质成分的消融在促进药物进入肿瘤核心,增强疗效的同时也可能导致癌症的进一步扩散转移。另外,在胰腺癌组织中,细胞外基质成分的过度积累扭曲了其正常结构,出现了与其他实体瘤不同的特性即压迫血管系统导致间质的低血管性。因此,在设计这方面的治疗策略时应进行多方面考虑。

粉体粒子的物理性质对片剂压缩成型性的影响

近年来,粉体粒子的物理性质对片剂压缩成型性的影响得到了国内外学者的广泛关注。粉体粒子的各物理性质对片剂压缩成型性的影响通常是通过影响粒子间的结合面积和结合强度来实现的。一般情况下,粒径较小、比表面积大且表面粗糙、不规则的颗粒压缩成型性较好。但粒径小、表面粗糙、不规则等因素会增大粒子间的摩擦力和黏着力,降低粉体粒子的流动性,从而影响片剂的质量。本文通过查阅、整理国内外相关文献资料,分别从粉体粒子的粒径及粒度分布、粒子形态、比表面积、晶型等方面对药物粉体粒子物理性质与片剂压缩成型性之间的关系进行了总结,以期为片剂的生产制备提供参考依据。

87株鲍曼不动杆菌ESBLs、OXA基因的PCR扩增及序列分析

为探讨临床鲍曼不动杆菌耐药性与耐药基因的关系,研究其耐药机制,本研究从临床标本中分离得到鲍曼不动杆菌共87株,同时进行药物敏感性试验;PCR方法检测鲍曼不动杆菌MSBLs及OXA等碳青霉烯类耐药基因并进行序列分析,结果显示其主要携带blaTEM（93.1%）和blaOXA23（74.7%）,说明本地区鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素产生耐药性的主要机制与blaTEM和blaOXA23密切相关。