现代科技与中医药相结合推动中医药现代化和国际化--中国医学科学院药用植物研究所刘新民教授团队成果

中医药是我国具有原创性和国际竞争力的学科和战略产业,是传播中华文化、提升我国软实力的有玫载体。在现代科技迅速发展、人类生活水平不断提高、人类健康意识不断增强的今天,天然绿色、安全有效、集保健养生和疾病防治于一体的中医药迎来了巨大的历史发展机遇。

基于文献数据库的6-OHDA帕金森病大鼠模型特点分析及在中药研究中的应用

目的分析6-OHDA诱导的大鼠PD模型的品系选择、性别、造模要素、模型评价方法以及在抗PD中药研究中的应用情况,以期为6-OHDA模型在帕金森研究中的应用提供参考。方法查阅近20年来中国知网(CNKI)和PubMed中应用6-OHDA建立PD大鼠模型的相关文献,分析6-OHDA诱导的大鼠PD模型的品系选择、性别体重、造模要素、模型评价方法以及在抗PD中药研究中的应用情况。结果6-OHDA诱导的大鼠PD模型多选用雄性SD或Wistar大鼠,造模时注射部位多为单侧黑质、内侧前脑束或纹状体,多在造模4周后检测阿扑吗啡诱导旋转实验、脑组织形态学、分子生物学、生化指标以判断模型成功率及防治PD药物的有效性。结论本文通过对6-OHDA诱导的大鼠PD模型的品系选择、性别、体重、造模要素、模型评价方法以及在抗PD中药研究中的应用情况进行分析,为PD模型的造模和应用提供参考。

模拟失重不同时长对大鼠抑郁样行为的影响

目的本研究旨在观察不同持续时间的模拟失重对大鼠抑郁样行为和海马超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的影响,以探究其影响及可能的作用机制。方法采用后肢悬挂(HLS)尾吊法模拟大鼠失重状态。将大鼠分为对照组和不同模拟失重时间尾吊组(尾吊时长分别为1、2、3、4周)。采用旷场实验(OFT)、新物体识别实验(NORT)、强迫游泳实验(FST)观察大鼠抑郁样行为,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定海马SOD和CAT活性。结果OFT结果显示,与对照组相比,HLS不同时间大鼠的僵滞时间增加(P<0.05,P<0.01)。在NORT中,与对照组相比,HLS不同时间大鼠对新物体的探索潜伏期增加,探索次数和时间减少(P<0.05,P<0.01)。在FST中,与对照组相比,HLS不同时间大鼠在FST中的不动时间增加,攀爬次数减少(P<0.05,P<0.01)。与对照组相比,HLS不同时间组大鼠海马组织中SOD和CAT水平均下降(P<0.05,P<0.01)。结论短时间或长时间的失重都会导致大鼠产生类抑郁样行为。

基于物体认知法研究慢性睡眠干扰对小鼠学习记忆的影响

目的基于不同物体认知实验模式开展慢性睡眠干扰引起的学习记忆功能研究,为航天医学相关药物筛选提供行为学检测方法参考。方法48只雄性小鼠随机分为3批,每批对照组和模型组各8只;模型组小鼠采用滚筒法造模模拟睡眠干扰,滚筒设置参数为:60 s/圈,转1圈,间隔2 min;连续造模14天后分别对3批动物进行时序记忆实验、情景记忆实验以及新物体识别实验,以检测小鼠学习记忆能力。结果在时序记忆和情景记忆实验中,与对照组相比,模型组小鼠的相对辨别指数显著降低(P<0.05,P<0.01)。在新物体识别实验中,模型组小鼠相对辨别指数在不同时间段均降低(P<0.05,P<0.01)。结论慢性睡眠干扰可损害小鼠的物体认知时序记忆、情景记忆和新物体识别能力。

动物行为实验方法学研究的回顾与展望

本文首次系统对动物行为实验方法学发展历史、主要行为实验方法学的国内外研究现状进行了综述,给出了相关定义和术语,并对动物行为实验方法学在神经精神领域、军事领域等的应用进行了展望,为基于动物行为实验的科学研究提供参考。

3种抗抑郁中药方作用比较研究

目的比较3个中药处方的抗抑郁作用,筛选出抗抑郁效果最好的处方。方法ICR雄性小鼠(130只)随机分为对照组,模型组,阿米替林组,帕罗西汀组,处方一高、中、低浓度组,处方二高、中、低浓度组,处方三高、中、低浓度组,每组10只。通过采用小鼠悬尾实验、强迫游泳实验以及建立小鼠利血平拮抗模型,检测其眼睑下垂度、体温和自主活动能力,以此检测小鼠的抑郁样行为。结果预防性给药7 d后,与对照组相比,阳性药及3个处方均能不同程度缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01);阿米替林、处方二能显著缩短强迫游泳不动时间(P<0.05),增加游泳距离(P<0.01),但处方一和三无效。预防给药14 d后,与对照组相比,各阳性药与3个处方均能显著缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01);同时,各阳性药与处方一和处方二能明显缩短小鼠强迫游泳不动时间(P<0.05,P<0.01),增加小鼠游泳距离(P<0.05),但处方三无效。在利血平拮抗实验中,与对照组相比,模型组运动时间明显减少(P<0.01),体温出现明显下降(P<0.01),小鼠眼睑下垂度明显增加(P<0.01);与模型组相比,阿米替林、帕罗西汀以及3个处方均能不同程度逆转利血平所致小鼠运动不能(P<0.05),体温下降(P<0.05,P<0.01),眼睑下垂(P<0.05,P<0.01)的现象。结论3个中药方均具有一定的抗抑郁作用,其中处方二的药理作用更广,抗抑郁作用效果更好,表现为起效时间短、药效强。

两种黄花菜组方抗抑郁作用的行为特征比较

目的用经典、快速的抗抑郁药物筛选方法比较两种黄花菜组方——欣宁颗粒、欣安颗粒的抗抑郁作用,为寻找防治航天特因环境引起抑郁的潜在药物。方法雄性ICR小鼠接受欣宁颗粒低、中、高剂量和欣安颗粒低、中、高剂量灌胃给药,以帕罗西汀作为阳性对照药,连续给药21 d。采用小鼠空场实验(OFT)、悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)等行为学测试评价欣宁颗粒和欣安颗粒的抗抑郁活性;采用利血平拮抗实验评价欣宁颗粒和欣安颗粒对单胺能神经系统功能的影响。结果空场实验结果显示,欣宁颗粒和欣安颗粒不影响小鼠的运动活性。欣宁颗粒中、高剂量组可以明显减少小鼠在悬尾实验中的不动时间(P<0.05,P<0.01)。强迫游泳实验中,欣宁颗粒低、中、高剂量组均可显著降低小鼠不动时间(P<0.05)。在利血平拮抗实验中,与模型组相比,欣宁颗粒中、高剂量(P<0.01)和欣安颗粒高剂量(P<0.01)可拮抗利血平引起的小鼠眼睑下垂,欣宁颗粒中剂量(P<0.01)和欣安颗粒低剂量(P<0.01)可拮抗利血平引起的小鼠的体温下降。结论两个组方相比,欣宁颗粒具有较好的抗抑郁疗效,其机制可能与增强单胺能系统的功能有关。

大鼠奖励性条件反射实验中的影响因素

目的研究不同颜色光刺激、刺激时长及昼/夜训练三种因素对大鼠奖励性条件反射实验的影响,为奖励性条件反射实验方法学提供数据依据。方法分为三批实验:实验一,选择8周龄Wistar大鼠分为3组,红光刺激组、黄光刺激组、蓝光刺激组;实验二,选择8周龄Wistar大鼠分为3组,灯亮持续10 s组、灯亮持续30 s组、灯亮持续60 s组;实验三,选择8周龄Wistar大鼠分为白天组(白天9:00训练)和夜晚组(晚上21:00训练)。所有实验动物均进行奖励性条件反射训练,统计正确鼻触次数、错误鼻触次数、鼻触正确率等指标。结果实验一:三组大鼠的正确鼻触次数、错误鼻触次数、运动路程、平均速度差异均无显著性。实验二:与灯亮10 s组相比,灯亮30 s组和灯亮60s组的正确鼻触次数显著升高(P<0.05);与灯亮10 s组比,灯亮30 s组在训练的第13天和第14天时的鼻触正确率显著增高(P<0.001)。实验三:两组大鼠的正确鼻触次数和鼻触正确率差异均无显著性。结论在奖励性条件反射中,红、黄、蓝光刺激所起到的奖励预测作用相似。同样的灯光刺激时,刺激时间的长短对其学习成绩有影响,适当延长灯光刺激时间有利于大鼠条件反射的形成。昼/夜训练对大鼠奖励性条件反射的获得无影响。

槟榔对小鼠的抗抑郁作用影响及机制研究

目的研究槟榔对小鼠抑郁样行为的影响及其作用机制。方法分别建立行为绝望模型和利血平拮抗模型,雄性ICR小鼠分为槟榔低、中、高剂量组(160、320、640 mg/kg)和阳性药组(氟西汀,20 mg/kg),连续灌胃给药14 d。采用行为学检测小鼠旷场实验(OFT)、悬尾实验(TST)及小鼠强迫游泳实验(FST)评价槟榔的抗抑郁活性;采用利血平拮抗实验评价槟榔的抗抑郁作用和槟榔对单胺能神经系统功能的影响以及其氧化应激水平的改变。采用本课题组建立的LC-MS/MS分析方法测定小鼠神经递质含量;通过超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量反映槟榔抗氧化应激水平。结果各组间体重均无显著性差异。旷场实验结果显示,槟榔对小鼠的自发活动情况无影响。槟榔中、高剂量组可显著降低悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01),低、高剂量组可明显减少小鼠在强迫游泳实验中的不动时间(P<0.05)。在利血平拮抗实验中与模型组相比,槟榔低、高剂量组可拮抗利血平导致的小鼠体温降低(P<0.01),且3个剂量组均可显著拮抗利血平引起的小鼠眼睑下垂(P<0.05)。与利血平拮抗模型组相比,槟榔高剂量组小鼠脑组织中5-HT含量(P<0.01),槟榔低、高剂量组DA含量(P<0.05,P<0.01);槟榔低、中剂量组GABA水平(P<0.05)均有显著性升高;槟榔中、高剂量组5-HIAA水平均显著降低(P<0.01)。槟榔3个剂量组SOD和CAT活性均显著增强(P<0.01,P<0.01);槟榔中、高剂量组MDA含量显著下降(P<0.01)。结论槟榔在应激类绝望模型和利血平拮抗药物模型中均表现出较好的抗抑郁疗效且未影响运动活性及体重。其抗抑郁的作用机制可能与增强脑内单胺神经能系统水平及抗氧化应激水平相关。

鲤疱疹病毒3型ORF57基因工程亚单位疫苗制备及免疫保护研究

旨在研究鲤疱疹病毒3型(Cyprinid herpesvirus 3,CyHV-3)囊膜蛋白ORF57作为疫苗候选抗原的可能性。根据已经发表的鲤疱疹病毒3型全基因组(GenBank登录号为DQ657948.1),设计特异性引物,扩增、克隆ORF57序列并进行生物信息学分析。构建重组原核表达载体pET-32a(+)-CyHV-3-ORF57,大肠埃希菌体外表达获得重组蛋白ORF57。此外,对ORF57亚单位疫苗的免疫保护性进行研究。鲤鱼免疫4周后CyHV-3攻毒具有75%的存活率,ORF57亚单位疫苗组鲤鱼的存活率显著高于PBS和pET-32a(+)组。实验结果证明,重组ORF57亚单位疫苗具有较强的免疫保护性,为免疫学临床的应用和CyHV-3疫苗的开发提供了实验基础。

用于评价大小鼠学习记忆能力的迷宫实验方法比较

通过比较五种迷宫的实验方法、注意事项、评价指标、应用特点以及优缺点,为更好利用迷宫实验评价大小鼠学习记忆能力提供参考。检索中国知网和Pub Med,搜集Morris水迷宫、Y迷宫、八臂迷宫、T迷宫、Barnes迷宫实验的相关文献,比较它们的实验方法、注意事项、评价指标、应用特点以及优缺点。结果发现Morris水迷宫实验的评价指标多,结果更可靠; Y迷宫操作简便,但电Y迷宫对动物影响大;八臂迷宫无水和电刺激,操作简便; T迷宫无水和电刺激,依靠动物探索天性完成任务; Barnes迷宫以光和声音刺激动物完成任务,局限性大。评价大小鼠空间学习和记忆能力时五种迷宫均适合,但Morris水迷宫实验结果准确性更高。评价工作记忆能力时Morris水迷宫、Y迷宫、T迷宫、八臂迷宫均适合,但Y迷宫自主交替实验和T迷宫对动物应激小,结果更可靠。

基于文献数据库的慢性不可预见性温和应激诱发抑郁症动物模型研究

目的综述CUMS模型常用的刺激因子、造模时长以及主要的行为学评价方法,为CUMS模型在抑郁症研究中的应用提供参考。方法查阅10年来中国知网和PubMed中与CUMS相关的文献,并对其按一定标准筛选后整理归纳CUMS造模动物、刺激因子、造模时长。结果雄性大鼠的使用频率高;实验宜选择7~9种刺激因子且3~7 d内不重复,刺激因子中推荐禁食禁水、潮湿垫料、冰水游泳、笼倾斜、光照节律改变;造模时长建议3~4周;最后行为学评价方法宜采用糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验。结论本文通过综述CUMS模型中的造模动物、刺激因子、造模时长等方面,为CUMS模型在抑郁症研究中的应用提供有益参考。

人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1改善东莨菪碱致小鼠认知障碍的作用比较

目的比较人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1改善东莨菪碱模型小鼠短期空间与非空间学习记忆的作用及机制。方法建立东莨菪碱所致认知障碍模型,采用物体认知实验、液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法、比色法观察人参皂苷Rg1或Rb1(60μmol/kg),Rg1+Rb1(各30μmol/kg相加)对模型小鼠的行为学和神经递质及氧化应激水平的影响。结果与对照组比较,模型小鼠的短期空间学习记忆和非空间学习记忆都受到严重损伤(P<0.001,P<0.001);而石杉碱甲和人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1给药能显著逆转模型小鼠所引起的短期非空间学习记忆损伤,但人参皂苷Rg1+Rb1改善短期空间学习记忆的能力弱于人参皂苷Rb1(P<0.01)。与对照组比较,模型小鼠海马ACh、5-HT、Glu水平都显著下降,石杉碱甲和人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1给药能使模型小鼠海马ACh、5-HT、Glu水平显著增加。与对照组比较,模型小鼠血清氧化应激水平显著增高,而石杉碱甲和人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1给药能使模型小鼠血清SOD、CAT、GSH活力显著增加和MDA水平显著下降,虽然人参皂苷Rg1+Rb1调节GSH活力水平的能力弱于人参皂苷Rb1(P<0.01,P<0.05),但在调节MDA的能力上,人参皂苷Rg1+Rb1强于人参皂苷Rg1、Rb1。结论尽管人参皂苷Rg1+Rb1在各自有效剂量减半组合的情况下,改善空间短时学习记忆的能力有所下降,但三者在改善短时非空间学习记忆损伤的效果是一样的。其差异可能与剂量的选择、调节脑内不同类神经递质ACh、5-HT、Glu和氧化应激水平SOD、CAT、GSH、MDA的能力有关。

金银花水提物改善脓毒血症的物质基础研究

目的研究金银花水提物(LJFWE)的成分,并研究金银花水提物改善脓毒症的相关机制,利用RAW 264.7小鼠巨噬细胞在体外验证其对败血症的影响。方法(1)用超高效液相色谱-高分辨质谱技术(UPLC-QE Orbitrap MS)测定金银花水提物的主要成分;(2)使用多个疾病数据库收集脓毒症靶点并结合生物信息学分析金银花水提物改善脓毒症潜在靶点;(3)建立小鼠RAW264.7巨噬细胞脓毒症模型,利用RT-qPCR研究金银花水提物对脓毒症核心靶点基因及炎性因子的调控作用。结果用UPLC-QE Orbitrap MS在正、负离子模式下进行检测的结果与本地库及文献对比得到23个活性成分。预测出木犀草素、山奈酚、槲皮素、马钱子苷和咖啡酸可能为金银花改善脓毒症的主要活性成分,MAPK8、TP53、RELA、MAPK1及MYC可能为金银花改善脓毒症的关键靶点。RT-qPCR实验结果显示,与模型组相比较,金银花给药组中5个关键靶点基因(MAPK8、TP53、RELA、MAPK1、MYC)及炎性因子(IL-1β、IL-6、IL-10、iNOS、TNF-α)表达下调,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论木犀草素、山奈酚、槲皮素、马钱子苷和咖啡酸可能为金银花水提物治疗脓毒症的主要有效成分,靶点基因MAPK8、TP53、RELA、MAPK1、MYC及炎性因子(IL-1β、IL-6、IL-10、iNOS、TNF-α)可能为金银花水提物治疗脓毒症的关键靶点,该研究为后续金银花治疗脓毒症的作用机制研究提供理论基础。

金钗石斛对MPTP诱导PD小鼠的神经保护作用及机制研究

目的探究金钗石斛提取物(Dendrobium nobile Lindl,DNL)在1-甲基v-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的小鼠帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型中的神经保护作用。方法将小鼠随机分为对照组、模型组,美多芭组(阳性药组)、DNL(100、200、300 mg/kg)组,通过腹腔注射(i.p)MPTP(30 mg/(kg·d),7 d)建立亚急性小鼠PD模型,进行步态分析实验、爬杆实验、悬挂实验等评估DNL对PD小鼠运动异常的影响;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠纹状体区和皮层区肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)表达的变化;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组小鼠纹状体caspase-3和caspase-9的表达情况。结果模型组与对照组相比,推进指数、支撑时相的步态指标有显著变化(P<0.05);与模型组相比,美多芭组、DNL(100、200、300 mg/kg)组在左后、右前、右后推进指数,左后、右前、右后支撑时相均有明显改善(P<0.05);与对照组相比,模型组在爬杆上半段和总时间增加(P<0.01、P<0.001),调头时间和下半段时间无明显变化(P>0.05);与模型组相比,DNL(300 mg/kg)组可以改善上半段时间(P<0.05),美多芭和DNL(100、200 mg/kg)组无明显改善(P>0.05);与对照组相比,模型组的悬挂评分降低(P<0.05),与模型组相比,DNL(300 mg/kg)可以增加悬挂评分(P<0.05),美多芭和DNL(100、200 mg/kg)无明显改善(P>0.05);与对照组相比,模型组小鼠纹状体中TNF-α、IL-1β、IL-6含量增加(P<0.05),caspase-3和caspase-9蛋白表达水平显著增高(P<0.001);与模型组相比,美多芭、DNL(300 mg/kg)组炎症因子指标均降低(P<0.05),皮层中各组含量无差异(P>0.05);caspase-3和caspase-9蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论DNL能够改善MPTP诱导的PD小鼠行为变化,减轻脑组织中的炎症反应,抑制神经细胞凋亡,在治疗PD药物及功能食品研发方面具有较好的潜力。

皮质酮诱导小鼠抑郁伴发的学习记忆损伤

目的研究皮质酮慢性皮下注射对小鼠抑郁样行为伴发学习记忆损伤影响的研究。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠,依据体重分成4组,空白组,皮质酮20、40、80 mg/kg组,通过皮下注射皮质酮21 d,采用空场实验、悬尾实验,检测小鼠抑郁样行为改变。并选用抑郁行为最明显的皮质酮剂量,通过悬尾和强迫游泳实验、物体位置识别实验、Morris水迷宫实验,研究皮质酮对小鼠抑郁伴发学习记忆损伤的影响。结果与空白组相比,皮质酮40、80 mg/kg剂量在空场实验的中央区(运动)路程、时间显著减少(P<0.05),皮质酮中剂量和高剂量在悬尾实验中能显著增长小鼠的不动时间(P<0.01或P<0.05)。强迫游泳实验显示,中剂量的皮质酮明显增加小鼠中的不动时间(P<0.05);物体认知实验结果显示,中剂量皮质酮可导致小鼠对物体位置识别实验的辨别指数降低;水迷宫实验结果显示,皮质酮中剂量给药组的水迷宫定位航行潜伏期比空白组明显增加(P<0.05),且皮质酮组在水迷宫空间探索实验中的平均速度、目标象限平均速度和目标象限穿台次数与空白组相比明显减少。结论皮质酮慢性注射可诱导小鼠抑郁样行为的改变并伴有学习记忆功能的损害。

血瘀证动物模型制备的研究进展

血瘀证作为中医学常见的证候之一,常夹杂其它证候出现。对其诊断和治疗的意义不言而喻。现代医学对血瘀证的研究逐渐增多,建立更可靠的血瘀证动物模型变得越来越重要。本文旨在综述近年来血瘀证模型的研究进展,为后续血瘀证模型制备提供参考。

香砂六君子丸治疗胃轻瘫的活性成分和作用机制

目的探索香砂六君子丸的活性成分及其治疗胃轻瘫导致延迟胃排空的可能作用机制。方法通过(traditional chinese medicine systens pharmacology database and analysis platform,TCMSP)和(traditional chinese medicine integrated databasel,TCMID)数据库及相关文献收集香砂六君子丸的活性成分及靶蛋白,通过GeneCards数据库收集胃轻瘫和延迟胃排空的靶点;由以上数据来构建“成分-靶点-通路”和PPI网络图;对结果进行GO和KEGG富集分析,应用分子对接技术进行初步验证。结果筛选出105个有效化合物,可通过调节IL6、CASP3、EGFR等92个潜在靶点发挥作用;涉及TNF、AGE-RAGE等相关信号通路。分子对接结果显示出良好的亲和力。结论在香砂六君子丸中,槲皮素、黄芩素、β-谷甾醇等活性成分,可能是防治胃轻瘫所致的延迟胃排空的物质基础,涉及抗感染和抗凋亡等途径,本研究结果可为后续的相关理论和临床研究提供参考。

山药多糖对地塞米松诱导IR-3T3-L1脂肪细胞的降血糖作用及机制研究

目的探究山药多糖(Chinese yam polysaccharide,CYPS)在地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导的3T3-L1胰岛素抵抗(IR-3T3-L1)细胞模型中的降血糖作用。方法将IR-3T3-L1脂肪细胞随机分为对照组(Con)、DEX组(DEX)、Met组(Met,阳性药组)、CYPS组(0.05、0.15、0.45 mg/mL),通过DEX(1μmol/L)诱导建立IR-3T3-L1细胞模型,进行给药后细胞对葡萄糖的消耗量和细胞中血脂(总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C))与丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、己糖激酶(hexokinase,HK)、丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)含量的检测,并采用qRT-PCR对AMPK-PI3K/Akt信号通路中相关基因表达进行检测。结果DEX组与Con组相比,1μmol/L DEX处理48 h显著降低了IR-3T3-L1细胞的葡萄糖消耗量(P<0.01),且在60 h内维持稳定。0.05、0.15、0.45 mg/mL CYPS处理IR-3T3-L1细胞显著增加了细胞中葡萄糖的消耗(P<0.01)、HK、PK、GSH-Px酶活性(P<0.01)、HDL-C含量(P<0.01);降低了MDA酶活性(P<0.01)、T-CHO、TG、LDL-C含量(P<0.01)。同时,CYPS可以显著回调PI3K、Akt、GLUT-4、AMPK、IRS-2、PPARa、Adiponectin的mRNA水平(P<0.05),降低IRS-1、GSK-3β、ACC、FAS的mRNA表达水平(P<0.01)。结论CYPS能够改善DEX诱导的IR-3T3-L1细胞对葡萄糖的消耗,调节脂代谢紊乱,缓解氧化应激,其作用机制可能通过调控IR-3T3-L1脂肪细胞的AMPK-PI3K/Akt信号通路来实现糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗调节来实现。

黄花菜醇提物对斑马鱼抑郁样行为的改善作用研究

目的 探究黄花菜醇提物(Hemerocallis citrina Baroni,HCE)在利血平(reserpine)诱导的斑马鱼幼鱼(Danio rerio)模型中对抑郁行为的改善作用。方法 将斑马鱼幼鱼分为对照(Con)组、利血平组、氟西汀组、黄花菜低剂量组(1.5 mg/L)、黄花菜中剂量组(3 mg/L)、黄花菜高剂量组(4.5 mg/L)。采用斑马鱼声音刺激和光刺激进行抑郁样行为学分析。利用RT-qPCR研究黄花菜醇提物对抑郁症有关的星状胶质细胞标志物及其衍生物基因(GFAP、C3、C4B、EMP-1和S100α-10)以及神经营养因子(BDNF)及其自身受体转录基因(P75、TrkB)的调节功能。结果 与对照组相比,模型组在440 Hz声音刺激与8000 Lux光照刺激下运动距离缩短、运动时间减少(P<0.05,P<0.001,P<0.0001),呈现运动的不敏感性。而经过黄花菜醇提物给药后的斑马鱼幼鱼对于光与声音的刺激敏感度相较于模型组有明显升高(P<0.05,P<0.0001)。与对照组相比,利血平组斑马鱼脑中的星形胶质细胞标志物基因表达上调(P<0.0001),而各给药组相较于利血平组,星形胶质细胞标志物表达显著下调(P<0.0001),神经营养因子及其受体基因表达与对照组相比,模型组斑马鱼脑中的BDNF、P75、TrkB下调(P<0.0001),而黄花菜醇提物给药组相较于模型组BDNF、P75、TrkB表达显著上调(P<0.01,P<0.0001)。表明黄花菜醇提物抑制了星形胶质细胞激活诱发的炎症表现,同时促进了神经营养因子及其受体基因的生成,对抑郁起到了改善作用。结论 黄花菜醇提物可以改善利血平诱导的斑马鱼幼鱼的抑郁样行为变化,斑马鱼脑中星形胶质细胞标志物的表达量减少,同时促进神经营养因子及其受体基因的生成,起到抗抑郁作用。