亚抑制浓度抗生素对肺炎克雷伯菌毒力的影响

研究四种抗生素在不同亚抑制浓度下对肺炎克雷伯菌毒力的影响。方法 用微量肉汤稀释法测定肺炎克雷伯菌对美罗培南、头孢他啶、环丙沙星和阿米卡星的MIC值,按倍比稀释法将抗生素稀释至不同的亚抑制浓度;用结晶紫染色法检测生物膜形成量;通过测定大蜡螟生存曲线模拟体内亚抑制浓度抗生素对肺炎克雷伯菌毒力的影响。结果 肺炎克雷伯菌对美罗培南、头孢他啶、环丙沙星和阿米卡星的MIC值分别为128μg/mL、512μg/mL、64μg/mL、2048μg/mL。4种亚抑制浓度的抗生素均能不同程度抑制肺炎克雷伯菌生物膜形成,通过大蜡螟生存曲线可以看出,4种亚抑制浓度的抗生素均能提高大蜡螟存活率。结论 亚抑制浓度的美罗培南、头孢他啶、环丙沙星和阿米卡星能抑制肺炎克雷伯菌的毒力。

重症胰腺炎CT影像与病情进展及血清淀粉酶、红细胞分布宽度、脂质运载蛋白2的关系

目的探究重症胰腺炎CT影像与病情进展及血清淀粉酶(AMS)、红细胞分布宽度(RDW)、脂质运载蛋白2(LCN2)的关系。方法回顾性收集2019年3月~2022年12月的105例重症胰腺炎患者临床资料,根据患者临床预后结果分为预后良好组(n=77)和预后不良组(n=28),比较两组患者CT影像结果[胰周外炎症CT评分(EPIC)、改良CT严重指数(MCTSI)]及血清AMS、RDW、LCN2水平,利用ROC曲线分析各指标对重症胰腺炎预后的评估价值。结果预后不良组器官功能衰竭数多于预后良好组(P=0.039),APACHEⅡ评分水平高于预后良好组(P=0.001);预后不良组EPIC、MCTSI评分高于预后良好组(P<0.001),血清AMS、RDW、LCN2水平均高于预后良好组(P<0.001);相关性分析显示,EPIC、MCTSI评分与血清AMS、RDW、LCN2水平呈正相关关系(r=0.591、0.668、0.684,0.573、0.637、0.652,P<0.001);EPIC、MCTSI评分评估重症胰腺炎预后的曲线下面积为0.791、0.762,敏感度为82.14%、67.86%,特异性为64.94%、72.73%;血清AMS、RDW、LCN2评估重症胰腺炎预后的曲线下面积为0.758、0.754、0.851,敏感度为64.29%、78.57%、78,57%,特异性为76N.62%、66.23%、80.52%;血清AMS、RDW、LC2联合评估重症胰腺炎预后的曲线下面积为0.925,敏感度为92.86%,特异性为79.22%。结论重症胰腺炎患者较高的EPIC、MCTSI评分以及血清AMS、RDW、LCN2水平与预后不良有关,上述CT评分与血清学指标水平呈正相关关系,且均可用于评估患者病情进展后的不良结局,血清学指标联合评估效能最高。

高浓度肌酸致血清肌酐酶法检测结果假性升高病例分析

目的探讨高浓度肌酸干扰酶法检测血清肌酐(SCr)的原因。方法收集1例体检SCr异常升高的体检者的血清样本(体检样本)和门诊血清样本(门诊样本),分别以SCr正常和异常的血清样本作为对照。采用AU680全自动生化分析仪(简称AU680)和cobas c702全自动生化分析仪(简称cobas c702)检测不同样本的SCr水平。采用荧光比色法检测体检者血清肌酸水平。制备不同肌酸水平的血清样本,同时采用AU680和cobas c702检测SCr水平。结果AU680和cobas c702分析性能均符合要求,对SCr正常和异常样本的检测结果均有一致性和可比性,但检测体检者的体检样本和门诊样本时差异较大。通过查阅试剂检测原理和组分,并采用不同肌酸水平样本进行验证,证实体检者血清中存在的高浓度肌酸(60.3 nmol/mL)对使用N-乙基-N-(2-羟基-3-磺丙基)-3-甲基苯胺(TOOS)显色体系的AU680检测系统产生正向干扰。结论内源性高浓度肌酸会对使用TOOS显色体系的检测系统造成正向干扰。

高海拔妊娠晚期血红蛋白水平及其妊娠结局的影响分析

目的调查统计四川省甘孜州石渠县妊娠晚期妇女及非妊娠妇女血红蛋白水平情况,分析妊娠晚期妇女血红蛋白与不良妊娠结局之间的关系。方法选取2020年12月至2022年1月期间在石渠县人民医院分娩的女性900例及同期就诊的非妊娠期育龄女性200例,比较不同组间血红蛋白及红细胞相关参数水平,并对妊娠期妇女的不良妊娠结局情况进行分析。结果石渠县孕期女性的贫血人数所占比例(17.98%)明显高于非孕期(16.00%);血红蛋白水平在妊娠晚期为(131.29±22.60 g/L)明显低于非妊娠女性(148.61±26.36 g/L)。贫血孕妇不良妊娠结局的发生率更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论石渠县妊娠晚期女性血红蛋白水平情况略高于平原地区,贫血与不良妊娠结局具有一定相关性。

浆膜腔积液中高荧光细胞参数筛查恶性积液的价值研究

探讨高荧光细胞百分比(HF-BF%)及绝对值(HF-BF#)对恶性积液鉴别的诊断效能,提高实验室对恶性积液的形态学检测筛查效率。方法 收集本院185份胸腹腔积液水标本,使用Sysmex XN9000体液模式进行细胞计数及分类,与临床诊断、影像学检查及病理科脱落细胞学检测结果指标比对,将积液分为恶性积液组及非恶性积液组,并根据受试者工作特征(Reciever operator characteristic,ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)、临界值、灵敏度及特异度,评估高荧光细胞在浆膜腔积液中筛查恶性积液的应用价值。结果 185份样本中经临床诊断、影像学检查及病理科脱落细胞学检测评定36份样本为恶性积液样本,与非恶性积液组相较HF-BF%及HF-BF#具有项目差异性(p<0.05);恶性积液组通过受试者工作特征(ROC)曲线分析恶性积液样本,HF-BF%的AUC为0.753(95%CI:0.671~0.835,P=0.000),取约登指数的最大值时,HF-BF%的值分别为3.75%,灵敏度83.3%、特异度57.7%;HF-BF#的AUC为0.721(95%CI:0.626~0.817,P=0.000),取约登指数的最大值时,HF-BF#的值为28.5×10^6/L,灵敏度50%、特异度85.9%。结论 浆膜腔积液中高荧光细胞检测百分比及绝对值对恶性积液的筛查有一定的诊断价值,同时可作为初筛指标,由实验室制定合适的复检规则提高对浆膜腔积液中恶性积液的形态学检测筛查效率。

正常妊娠女性血细胞分析生物参考区间的建立

目的:探讨建立适合本实验室正常妊娠女性血细胞分析的生物参考区间并验证其适用性。方法:采用纵向序贯研究的方法,以到本院定期进行产前检查的正常妊娠女性为研究对象,按孕周不同将其分为孕早期(≦12周)和孕晚期(≧28周)两个实验组,同时选取150名同期进行健康体检的非孕健康育龄妇女作为对照组,连续检测最终筛选出的150例同一正常孕妇孕早期和孕晚期的血细胞各检测参数并进行统计分析,并与对照组的相应检测项目进行比较。结果:3组间白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分数(NEU%)、淋巴细胞百分数(LY%)、嗜酸性粒细胞百分数(EOS%)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞分布宽度标准差(RDW-SD)、平均血小板体积(MPV)、大血小板比率(P-LCR)差异具有统计学意义(P<0.05);单核细胞百分数(MO%)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)、血小板体积分布宽度(PDW)孕早期组与孕晚期组之间比较,差异具有统计学意义(P<0.05);3组间PLT差异无统计学意义(P>0.05);建立本实验室孕早期和孕晚期血细胞各项检测指标的参考区间,经验证符合要求。结论:正常妊娠早期和晚期女性的血细胞分析参考区间与正常非妊娠女性有明显差异,各实验室应建立妊娠女性血细胞分析的参考区间,这对帮助临床评估正常妊娠女性的健康水平,提高医疗安全,促进优生优育有着非常重要的作用。

多模态MRI联合超声显微手术治疗脑胶质瘤临床疗效及预后分析

目的探讨多模态核磁共振成像(MRI)联合超声显微手术治疗脑胶质瘤(BG)临床疗效,并分析其预后情况。方法回顾性分析2014年1月-2017年8月收治的68例BG患者的临床病理资料,选取行超声显微手术的32例作为对照组,选取行多模态MRI联合超声显微手术的36例作为观察组,比较2组手术切除范围、术前和出院时卡氏功能状态(KPS)评分、术后1周内并发症情况及术后随访2年内病死率和复发率、癫痫控制情况。结果观察组手术全切除率高于对照组,出院时KPS评分高于对照组(P<0.05)。术后1周内,观察组并发症发生率低于对照组(P<0.05)。术后2年,观察组病死率和复发率低于对照组,癫痫控制情况优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论多模态MRI联合超声显微手术治疗BG可以提高手术全切除率和患者生存质量,降低病死率和复发率,有效控制癫痫的发生,降低并发症发生率。

泸州地区健康妊娠女性促甲状腺激素一致性参考区间的建立及验证

目的 建立适用于泸州地区临床实验室健康妊娠女性各孕期促甲状腺激素(TSH)一致性参考区间,并验证其适用性。方法 选择代表泸州地理区域的5个临床实验室,采用多中心研究的方法,选取2019年1月至2020年12月进行孕期检查的健康妊娠女性2 728例(各实验室各孕期人数不低于120例),按孕周不同将其分为孕早期组(≤12周,819例)、孕中期组(>12~27周,1 057例)和孕晚期组(>27周,852例)3个试验组;同时选取646例同期进行健康体检的非妊娠健康育龄女性作为对照组。检测所有人群的TSH水平(A-1、A-2、B、C、D 5个检测系统)并进行统计分析,建立各孕期的参考区间。结果 不同检测系统检测孕早、中、晚期组及对照组TSH水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),两两比较,检测系统B和D检测孕早、中、晚期组及对照组的TSH水平差异有统计学意义(P<0.005),检测系统D与A-1、A-2、B、C检测孕中期组的TSH水平比较,差异有统计学意义(P<0.005),其余各组比较,差异无统计学意义(P>0.005)。根据检测系统不同的检测原理分为化学发光组与电化学发光组,两组TSH水平在孕早、中、晚期者及对照者间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。将泸州地区健康妊娠女性TSH参考区间按检测原理和孕期分为2个亚组。化学发光组TSH参考区间:孕早期0.13~3.84 mIU/L、孕中期0.28~4.23 mIU/L、孕晚期0.44~4.55 mIU/L;电化学发光组TSH参考区间:孕早期0.20~4.81 mIU/L、孕中期0.30~4.49 mIU/L、孕晚期0.48~5.25 mIU/L。新建立的TSH参考区间经5个实验室验证,均符合要求。结论 泸州地区健康妊娠女性孕早、中、晚期TSH参考区间与非妊娠女性有明显差异,相同检测原理的不同检测系统可以建立统一的参考区间,便于临床检测结果的互认,不同检测原理的检测系统间TSH结果差异有统计学意义,不能使用相同的参考区间。

NLRP3炎性小体及其上游激活蛋白GSDMD在原发性胆汁性肝硬化中的表达

目的 初步探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)及其上游激活蛋白gasderminD(GSDMD)与原发性胆汁性肝硬化(PBC)免疫炎性反应的关联。方法 收集就诊于贵州省人民医院的患者外周血血浆,采用生化分析仪检测肝功能,间接免疫荧光法检测抗线粒体抗体(AMA),免疫印记法检测抗线粒体M2型抗体(AMA-M2)。以肝功能出现异常且AMA或AMA-M2阳性来确诊PBC患者。分别收集30例PBC患者(PBC组)与30例体检健康者(健康对照组),采用q-PCR与Westernblot分别检测两组外周血单个核细胞中NLRP3与GSDMD的mRNA和蛋白的表达量。采用ELISA检测Caspase-1和白细胞介素(IL)-18在血浆中的表达量。结果 PBC患者肝功能各项指标测量值均高于健康对照组(P<0.05),且AMA或AMA-M2为阳性。PBC患者外周血单个核细胞中NLRP3、GSDMD的mRNA和蛋白表达均高于健康对照组(P<0.05)。Caspase-1、IL-18在PBC组血浆中的表达水平高于健康对照组(P<0.05)。结论 NLRP3与GSDMD可能参与了PBC的免疫炎性反应。

泸州地区健康成人糖化血红蛋白一致性参考区间的建立及验证

目的建立适用于泸州地区临床实验室健康成人糖化血红蛋白(HbA1c)一致性参考区间,并验证其适用性。方法选择代表泸州地区地理区域的7个临床实验室,选取2012年5月至2014年6月体检的健康成人4 163例(各医院参考人群总数不低于500例),所有健康成人分为男、女2组,每组按年龄分别分为≤44岁(青年组)、>44~59岁(中年组)、>59岁(老年组),检测所有人群全血HbA1c水平和血清生化指标。结果不同实验室不同性别和年龄组基础数据基本正常,符合HbA1c生物参考区间对参考人群的要求;不同实验室间同性别、同年龄组人群HbA1c水平差异无统计学意义(P>0.05);对不同实验室间同组HbA1c数据进行合并后,不同性别、年龄组进行多个独立样本秩和检验,结果显示6组数据间差异有统计学意义(χ~2=28.079,P<0.05);经Spearman相关分析,HbA1c数据分布与性别无明显相关性(r=0.086,P>0.05),与年龄有较弱相关性(r=0.253,P<0.05)。按年龄分组,泸州地区HbA1c一致性生物参考区间分别为青年组4.40%~6.30%;中老年组(>44岁)4.70%~6.50%。新建立参考区间经7个实验室验证符合要求。结论推荐将青年组4.40%~6.30%、中老年组4.70%~6.50%作为泸州地区HbA1c一致性的参考区间。

HBV共价闭合环状DNA功能化纳米颗粒制备及鉴定

目的制备HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)功能化磁性纳米颗粒,为进一步建立富集分离和检测cccDNA方法奠定基础。方法通过亲和素修饰纳米颗粒表面,利用亲和素与生物素的亲和作用,将亲和素修饰的纳米颗粒与生物素标记的cccDNA特异性探针偶联,制备cccDNA功能化纳米颗粒,最后用cccDNA探针完全互补的荧光标记序列与功能化纳米颗粒反应,鉴定其特性。结果亲和素修饰的纳米颗粒能结合生物素最大量为1 205ng/mg;通过与亲和素作用,生物素标记cccDNA特异性探针固定在磁性纳米微粒表面,其最大结合生物素标记探针量为3.2×10^(-9) mol/mg;cccDNA功能化纳米颗粒可捕获与其互补的荧光标记寡核苷酸序列,其最大捕获量为2.0×10^(-9) mol/mg,并能通过变性释放出保持生物学活性游离的荧光标记寡核苷酸序列。结论成功构建的cccDNA功能化纳米微粒能有效捕获与其互补的序列,其捕获量能达到cccDNA的分离提取要求。

西格玛性能验证图联合QGI在血细胞分析仪质量管理中的应用

目的探讨应用西格玛性能验证图结合质量目标指数(QGI)和Westgard西格玛规则,评价血细胞分析仪的性能,以指导血细胞分析仪质量管理的持续改进。方法收集2016年10月Sysmex XS1000i血细胞分析仪8个项目室内质量控制(简称质控)及同期全国室间质量评价数据,计算变异系数(CV)、偏差(Bias)和西格玛值(σ);利用西格玛性能验证图评价其分析性能,结合QGI选择优先改进措施,运用Westgard西格玛规则选择室内质控方案。针对2016年10月σ<6的项目,在2017年10月采用新的质控方案及改进措施,收集数据,评价改进效果。结果采用新的质控方案及改进措施后,血细胞分析仪分析性能均有不同程度提升,但血红蛋白项目仍需持续改进。结论西格玛性能验证图能简洁、直观地评价血细胞分析仪的分析性能,与QGI和Westgard西格玛规则结合,可有效分析性能不佳的原因及选择最优的质控方案,有利于血细胞分析仪质量管理的持续改进。

冠心病合并心力衰竭患者血清Adropin、sST2、BNP水平与预后的关系分析

目的分析冠心病合并心力衰竭(HF)患者血清Adropin、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、脑钠肽(BNP)水平与预后的关系。方法选取2016年3月至2019年2月期间于我院住院治疗的95例冠心病合并HF患者作为研究对象,均接受常规抗心衰治疗并随访1年。依据随访1年后的预后情况,将随访期间未发生心脏不良事件的患者划分为预后良好组(n=59),发生心脏不良事件的患者划为预后不良组(n=36),检测两组患者的血清标本中Adropin、sST2、BNP的表达水平,并采用单因素、多因素Logisitic回归分析以及ROC曲线分析血清Adropin、sST2、BNP对冠心病合并HF患者预后的评估价值。结果经检测,预后不良组血清Adropin、sST2、BNP水平均明显高于预后良好组(P<0.05)。单因素分析结果显示,两组在心功能分级、血清Adropin、sST2、BNP表达方面差异存在统计学意义(P<0.05);多因素回归分析结果显示,心功能IV级、血清Adropin≥6.0 ng/mL、血清sST2≥1.2μg/L和血清BNP≥350 pg/mL是冠心病合并HF患者预后不良的独立预测因素;ROC曲线分析结果显示,血清Adropin、sST2、BNP单独评估冠心病合并HF患者预后不良的ROC曲线下面积分别为0.667、0.804、0.732,均低于三指标联合预测的ROC曲线下面积0.902(P<0.05)。结论血清Adropin、sST2、BNP水平在冠心病合并HF预后不良患者血清中呈较高水平,三者联合检测对于冠心病合并HF患者预后的评估具有较好的应用价值。

基于高效液相色谱-质谱联用技术的HBV相关性肝纤维化血清代谢标志物筛选

目的:探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关肝纤维化和慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者血清代谢谱差异,寻找与HBV相关肝纤维化的潜在标志物。方法:采用高效液相色谱-质谱联用技术分析16名HBV相关肝纤维化和16名CHB患者血清代谢谱;应用统计分析及数据库检索,鉴定出2组间差异代谢物;利用MetaboAnalyst 4.0软件对差异代谢物进行代谢通路分析和富集分析,筛选出富集的主要代谢通路及通路上差异代谢物;最后,利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价主要差异代谢物的诊断性能。结果:2组共筛选并鉴定出54种差异代谢产物。代谢通路和富集分析发现,鞘脂代谢通路[-log(P)=9.75,impact=0.42]和甘油磷脂代谢通路[-log(P)=10.90,impact=0.06]是HBV相关肝纤维化的主要富集代谢通路,其中神经鞘磷脂、1-磷酸-鞘氨醇、(神经)鞘氨醇、神经酰胺4种差异代谢物富集于鞘脂代谢通路,而磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、磷脂酰甘油5种差异代谢物富集于甘油磷脂代谢通路;ROC分析显示,9种差异代谢物ROC曲线下面积均大于0.700,均具有良好诊断性能。结论:鞘磷脂、1-磷酸-鞘氨醇、(神经)鞘氨醇、神经酰胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸和磷脂酰甘油诊断HBV相关肝纤维化均具有较高的诊断准确性,可能是HBV相关肝纤维化的潜在代谢标志物。

淋巴细胞参数在弥漫性大B细胞淋巴瘤诊断中的价值

目的探讨淋巴细胞参数在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)诊断中的价值。方法选取体检健康者60名,作为对照组。另选取44例初诊DLBCL患者、24例慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者、42例其他非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者和40例传染性单核细胞增多症(IM)患者,比较DLBCL与其他各组淋巴细胞参数的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线探讨淋巴细胞参数对DLBCL的诊断效能。结果DLBCL组与对照组LY-X、LY-Y、LY-WZ差异有统计学意义,其诊断DLBCL的曲线下面积(AUC)分别为0.644、0.655、0.742,最佳临界值分别为76.9、69.1、536;DLBCL组与CLL组LY-X、LY-WX、LY-WY、LY-WZ差异有统计学意义,其诊断DLBCL的AUC分别为0.772、0.608、0.863、0.827,最佳临界值分别为79.4、612、1020、533;DLBCL组与其他NHL组LY-WZ差异有统计学意义,其诊断DLBCL的AUC为0.575,最佳临界值为588;DLBCL组与IM组LY-Z、LY-WX、LY-WY、LY-WZ差异有统计学意义,其诊断DLBCL的AUC分别为0.772、0.561、0.777、0.887,最佳临界值分别为60.9、612、1022、633。结论淋巴细胞参数对DLBCL有一定的诊断价值。

化学发光法检测乙型肝炎病毒核心抗体临界值及可疑区间的探讨

目的探讨化学发光免疫分析法检测乙型肝炎病毒核心抗体临界值及其可疑区间,保证不同检测系统检测乙型肝炎病毒核心抗体结果间的一致性。方法选取住院、体检及门诊患者180例标本,采用3种不同化学发光检测系统（Abbott,SH和AA系统）检测HBc Ab,以2种或以上化学发光检测系统的一致性结果作为真阴性和真阳性的判定标准,ROC曲线评价检测系统的诊断性能,并用配对χ2检验和kappa检验各检测系统结果与判定结果间的差异性和一致性;有显著差异的系统用ROC曲线重新设定其临界值和可疑区间,并验证其适用性。结果 180例标本中有阳性标本60例,阴性标本120例。Abbott诊断准确性为99.4%,与判定标准结果间差异无显著性（P〉0.05）且一致性好（kappa〉0.75）;SH和AA诊断准确性分别为94.4%、92.2%,与判定标准结果的一致性好（kappa〉0.75）,但差异有显著性（P〈0.05）。ROC曲线分析表明,SH临界值设定为0.594,可疑区间为0.554—0.634时,其诊断敏感性和特异性分别为98.3%和98.3%;AA临界值设定为1.505,可疑区间为0.765—1.850时,其诊断敏感性和特异性分别为95.0%和98.3%。经验证,SH、AA系统结果与Abbott结果符合率为100%（53例/53例）和98.1%（52例/53例,1例假阳性）,结果间差异无显著性（P〉0.05）且一致性好（kappa〉0.75）。结论不同化学发光检测系统其临界值和可疑区间会不同,须验证后使用。ROC曲线可用来验证和设定临界值及可疑区间,有利于提高不同检测系统间检测结果的一致性。

MicroRNAs在酒精性脂肪肝形成机制中的作用研究进展

酒精性脂肪肝(AFLD)是指长期大量饮酒引起的以肝脏脂肪变性为主的病理变化,其形成机制主要包括脂质代谢异常、免疫炎性反应、肠道菌群失调及乙醇代谢酶紊乱等。近年来,大量研究证实微小RNA(miRNAs)在多种疾病的诊疗中发挥着重要作用,miRNAs参与AFLD形成的分子调控机制研究也成了热点。许多研究通过探讨miRNAs与AFLD形成途径中关键基因的靶向作用关系,建立其与该信号通路下游基因的促进或抑制表达网络,以揭示miRNAs在AFLD形成机制中的作用。该文综述了AFLD形成通路中重要的miRNAs及其在AFLD中的调控机制,旨在为深入理解miRNAs功能及其在AFLD中的相关作用机制提供理论依据。

长链非编码RNA在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的调控作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝细胞发生脂肪变性、脂质代谢紊乱以及异常沉积为特征的病理变化,是最常见的肝脏疾病。长链非编码RNA(lncRNA)在NAFLD发生发展中的作用已成为当前的研究热点。总结了NAFLD中重要的lncRNA,其主要参与调节脂质代谢、糖代谢、炎性变化等信号通路;阐述了其促进NAFLD发生以及向肝炎、肝纤维化转变的作用机制。未来多基因组学和蛋白组学的深入研究将促进NAFLD精确的靶向治疗。

CCR5基因沉默对RA大鼠滑膜细胞炎症反应的影响

目的探讨CCR5基因沉默对类风湿关节炎(RA)大鼠滑膜细胞炎症因子TNF-α、IL-6、MMP-1及MMP-3的影响。方法将SPF级Wistar雄鼠饲养一周后随机分为Control(WC)组与RA模型组,采用胶原诱导法构建RA大鼠模型,然后分离和培养RA大鼠滑膜细胞,再将细胞分为4组:RA组(RA大鼠滑膜细胞)、RA+NC组(加入脂质体包裹的NC siRNA)、RA+mock组(加入脂质体)、RA+siRNA组(加入脂质体包裹的CCR5 siRNA)。利用RNA干扰技术干扰大鼠滑膜细胞CCR5的表达,干扰后用qRT-PCR检测各组滑膜细胞CCR5及炎症因子TNF-α、IL-6、MMP-1及MMP-3 mRNA相对表达水平,用Western Blot检测其CCR5蛋白表达情况,并用ELISA方法检测各组滑膜细胞上清液中TNF-α、IL-6、MMP-1、MMP-3的水平。结果干扰大鼠滑膜细胞CCR5的表达后,与RA组比较,RA+siRNA组CCR5 mRNA及TNF-α、IL-6、MMP-1、MMP-3 mRNA及蛋白水平均显著降低(P<0.05),而RA+NC组、RA+mock比较组差异无统计学意义(P>0.05)。结论沉默CCR5可抑制CCR5 mRNA及其蛋白的表达,并有助于降低RA大鼠滑膜细胞的炎症因子TNF-α、IL-6、MMP-1及MMP-3的表达,减轻大鼠滑膜细胞的炎症反应,并为以后利用RNA干扰技术沉默CCR5用于RA的治疗提供新的方向。

酒精性脂肪性肝炎差异表达基因的生物信息学分析

目的利用生物信息学方法筛选酒精性脂肪性肝炎(ASH)肝组织与正常肝组织间的差异表达基因,为探索ASH的关键基因和分子机制提供理论依据。方法从基因芯片公共数据库下载ASH基因芯片数据集GSE28619和GSE103580,共包括ASH患者肝组织标本28例,正常肝组织标本7例。使用R软件对芯片数据进行整合并筛选出差异表达基因。采用在线DAVID分析软件对差异表达基因进行基因本体论(GO)富集分析,应用R软件中Clusterprofiler包对差异基因进行KEGG信号途径分析,利用STRING及Cytoscape软件进一步构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并利用Cytoscape软件中的CytoHubba插件,综合12种拓扑分析方法筛选出前3个核心基因。结果共筛选出28个差异表达基因,GO富集分析发现,差异表达基因参与了皮质醇反应、Wnt蛋白活性、细胞对细胞外刺激的反应、转录因子活性、转录激活因子活性及RNA聚合酶Ⅱ核心启动子近端区序列特异性结合等功能。KEGG通路分析发现,差异表达基因富集在唯一一个通路——白细胞介素-17(IL-17)信号通路上。PPI分析得到3个核心基因,分别为CCL20、FOS及NR4A2,并且CCL20与FOS均富集在IL-17信号通路上。对PPI网络中的节点进行富集分析发现,其功能主要富集在信号转导上。结论通过生物信息学分析,预测CCL20、FOS及NR4A2可能是介导ASH的核心基因,其中CCL20可能通过作用在IL-17信号通路上,被诱导激活后促进巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞的募集,从而介导ASH炎症发生。靶向调控IL-17信号通路有望成为ASH治疗的新型疗法。