高良姜素调节Notch-1/Hes信号通路对胰腺癌细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨高良姜素(Gal)调节Notch-1/Hes信号通路对胰腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:将人胰腺癌PCNA-1细胞分为空白组、Gal低剂量组、Gal中剂量组、Gal高剂量组、Jagged1组、Gal高剂量+Jagged1组,EdU染色和CCK-8、划痕实验、Transwell实验分别检测PCNA-1细胞增殖、迁移、侵袭;qRT-PCR检测PCNA-1细胞中细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 mRNA表达;裸鼠体内移植瘤实验检测裸鼠体内肿瘤质量与体积;Western blot检测PCNA-1细胞及肿瘤组织中Notch-1、Hes1蛋白表达。结果:与空白组相比,Gal低剂量组、Gal中剂量组、Gal高剂量组PCNA-1细胞EdU阳性细胞率、OD 450值、划痕愈合率、细胞侵袭数目、Cyclin D1、MMP-9、MMP-2 mRNA表达、PCNA-1细胞中Notch-1、Hes1蛋白表达降低,且呈剂量依赖性,Jagged1组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与Gal高剂量组相比,Gal高剂量+Jagged1组PCNA-1细胞EdU阳性细胞率、OD 450值、划痕愈合率、细胞侵袭数目、Cyclin D1、MMP-9、MMP-2 mRNA表达、PCNA-1细胞中Notch-1、Hes1蛋白表达升高(P<0.05)。与裸鼠-空白组相比,裸鼠-Gal低剂量组、裸鼠-Gal中剂量组、裸鼠-Gal高剂量组裸鼠肿瘤质量与体积、Notch-1、Hes1蛋白表达降低,且呈剂量依赖性(P<0.05),裸鼠-Jagged1组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与裸鼠-Gal高剂量组相比,裸鼠-Gal高剂量+Jagged1组裸鼠肿瘤质量与体积、Notch-1、Hes1蛋白表达升高(P<0.05)。结论:Gal抑制PCNA-1细胞增殖、迁移、侵袭及裸鼠体内肿瘤的生长,可能与抑制Notch-1/Hes通路有关。

生血宁治疗恶性肿瘤化疗后血细胞减少临床观察

目的观察生血宁片治疗恶性肿瘤化疗后相关性血细胞减少的效果。方法收集西南医科大学附属中医医院2019年6月—2019年11月收治的80例恶性肿瘤患者经化疗后出现相关性血细胞减少,随机将这些患者分为对照组和观察组。观察组患者加用生血宁治疗;对照组患者则不使用生血宁治疗,而使用其他改善骨髓抑制方法,包括使用重组人粒细胞刺激因子、白介素-11促造血细胞因子、成分输血治疗。对比2组患者治疗2周后血象恢复情况,评估治疗效果。结果2组患者治疗前的Hb、WBC及PLT差异无统计学意义(P>0.05),治疗后血象改善,差异具有统计学意义(P<0.05),且观察组的PLT、WBC指标改善优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);而在血红蛋白指标上,2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论生血宁片治疗恶性肿瘤化疗后相关性血细胞减少疗效肯定,安全性高,使用方便,在临床上值得推广应用。

藿香正气液防治化疗相关恶心呕吐临床观察

目的观察评价藿香正气液防治化疗相关恶心呕吐的临床疗效。方法选择2020年12月—2021年7月在西南医科大学附属中医医院肿瘤血液病二科住院且需要接受化疗的患者77例,随机分为对照组及试验组。对照组给予西医止吐药物治疗;试验组在对照组的基础上加用藿香正气液。观察并比较2组患者治疗后恶心、呕吐控制率、中医证候评分、KPS评分、血常规及电解质等几个方面。结果试验组在延迟期化疗相关性恶心、呕吐的控制率,KPS评分及改善中医证候评分方面均优于对照组(P<0.05)。结论藿香正气液是一种防治延迟性化疗相关性恶心呕吐的有效方法。

非小细胞肺癌患者外周血PD-L1蛋白的表达及其对治疗效果的评估作用

目的探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清程序性细胞死亡配体1(PD-L1)蛋白表达及其对治疗效果的评估作用。方法选取32例原发性NSCLC患者作为实验组、32例健康志愿者作为对照组,分别抽取2组受试者治疗前1 d的清晨外周静脉血10 mL,采用免疫磁珠法富集循环肿瘤细胞并进行阳性评估;采用免疫荧光法检测实验组循环肿瘤细胞阳性患者外周血PD-L1蛋白的表达,分析PD-L1蛋白表达与患者临床病理特征的关系;采用酶联免疫吸附法检测实验组循环肿瘤细胞阳性患者血清干扰素-γ(IFN-γ)水平,荧光显微镜下观察并计算群集分化8(CD8)+T细胞比率,分析IFN-γ水平、CD8^(+)T细胞比率与PD-L1表达的关系;评估实验组患者临床疗效和预后,并分析外周血循环肿瘤细胞PD-L1表达与临床疗效及预后的关系。结果实验组患者外周血循环肿瘤细胞检出率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);实验组患者外周血循环肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达阳性率为70.00%,且与患者吸烟、TNM分期和远处转移有关(P<0.05);实验组外周血循环肿瘤细胞PD-L1蛋白表达阴性患者血清IFN-γ水平及CD8^(+)T细胞比例高于阳性者(P<0.05),IFN-γ≤29 ng/L和>29 ng/L时与PD-L1蛋白表达分别呈正相关(r=0.658,P<0.05)和负相关(r=-0.476,P<0.05),CD8^(+)T细胞比例≤43%和>43%时与PD-L1蛋白表达分别呈正相关(r=0.733,P<0.05)和负相关(r=-0.357,P<0.05),实验组患者外周血循环肿瘤细胞中PD-L1表达与其临床疗效呈负相关(r=-0.622,P<0.001),实验组患者外周血循环肿瘤细胞中PD-L1表达与其预后呈负相关关系(r=-0.557,P<0.001)。结论NSCLC患者外周血中PD-L1蛋白的表达对评估患者的疾病分期、远处转移、治疗效果及预后有着重要意义。

红景天苷通过JAK2/STAT3通路影响宫颈鳞癌C33A细胞的增殖、侵袭和凋亡

目的:观察红景天苷对宫颈鳞癌C33A细胞增殖、侵袭及凋亡的影响并初步探讨其可能的机制。方法:将C33A细胞分为4组:对照组、低剂量组(红景天苷50μg/ml)、高剂量组(红景天苷150μg/ml)、抑制剂AG490组(JAK2/STAT3信号通路抑制剂AG49050μmol/L),采用MTT法、EdU标记实验、Transwell实验、Rh123染色和流式细胞术分别检测红景天苷和AG490对C33A细胞增殖、侵袭和凋亡的影响,Western blotting检测红景天苷和AG490对C33A细胞中JAK2/STAT3通路相关蛋白(pJAK2、p-STAT3)和凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、caspase-3)表达的影响。结果:与对照组相比,低剂量组C33A细胞的增殖和DNA的合成明显受到抑制(均P<0.05)、侵袭能力明显降低(均P<0.05)、Rh123荧光强度明显减弱(均P<0.05)、线粒体膜结构受到破坏、细胞凋亡率明显增加(均P<0.05);p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2水平显著下降(均P<0.05)、Bax、caspase-3的表达水平显著升高(P<0.05);与低剂量组相比,高剂量组、抑制剂组对C33A细胞增殖、侵袭、凋亡及相关蛋白表达的影响更为显著(P<0.05);而高剂量组、抑制剂组间无显著差异。结论:红景天苷可以抑制C33A细胞的增殖和侵袭、促进细胞凋亡,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

非高发地区初诊远处转移鼻咽癌患者生存及预后的单中心分析

目的:分析非高发地区初治远处转移鼻咽癌患者的生存情况及预后因素。方法:回顾性分析2008年6月至2015年12月四川省肿瘤医院收治的91例初诊远处转移鼻咽癌患者,所有患者均接受原发灶的根治性放疗,放疗剂量为66.0~76.6 Gy(中位剂量71.0 Gy)。87例患者采用以铂类为基础的化疗方案(1~7个周期),未行化疗4例,放疗期间同步靶向治疗17例(尼妥珠单抗或西妥昔单抗)。初治时完成转移灶的局部治疗49例(放疗48例,孤立肺转移手术1例)。患者治疗结束后每3个月随访1次。采用Kaplan-Meier法计算生存率,采用Cox回归模型进行多因素分析。结果:中位随访时间41个月。患者1、2、3年生存率分别为83.4%、58.6%、43.3%,中位生存期为32(6~87)个月。转移灶数目>3个(P=0.020)及转移灶无局部治疗(P=0.034)是患者总生存预后不良的独立影响因素。结论:对于初诊远处转移鼻咽癌,予原发灶根治性放疗(≥66.0 Gy)剂量联合转移灶局部治疗可以改善患者生存率。

抑制KIF18B分子表达对人急性髓系白血病HL60细胞活性的影响及其机制探讨

目的:探讨抑制KIF18B分子表达后对人急性髓系白血病HL60细胞增殖、凋亡、自噬的影响及其机制。方法:选择HL60细胞随机分为3组,利用脂质体2000分别转染KIF18B-siR、NC-siR及Control组细胞,采用qRT-PCR法验证转染后HL60细胞中KIF18B的表达;CCK-8法检测HL60细胞增殖能力变化;流式细胞技术检测抑制KIF18B表达对HL60细胞凋亡能力及细胞周期的影响;通过透射电镜观察各组细胞溶酶体中自噬小体变化情况;采用Western blot检测与增殖、凋亡、自噬相关的蛋白AMPK、mTOR、P70S6K、4EBP1及ULK1的表达。结果:qRT-PCR结果显示,与Control和NC-siR组相比,KIF18B-siR组KIF18B mRNA表达水平显著下降(P<0.05);CCK-8实验结果表明,siRNA干扰KIF18B表达后,可以抑制HL60细胞增殖,有统计学差异(P<0.05);流式检测结果显示,与Control组和NC-siR组相比,抑制KIF18B表达能促使HL60细胞G_(0)/G_(1)期细胞增多,S期和G_(2)/M期细胞减少,阻滞细胞周期,促进HL60细胞大量凋亡;透射电镜观察到,与Control和NC-siR组相比,KIF18B-siR组溶酶体内分布有大量的自噬小泡;Western blot结果表明,KIF18B-siR组p-AMPK和p-ULK1表达上调,p-mTOR、p-P70S6K及p-4EBP1表达下调,结果有显著差异(P<0.05)。结论:抑制KIF18B表达可以抑制人急性髓系白血病HL60细胞增殖,促使细胞周期发生阻滞,诱导凋亡和自噬,调控机制可能与激活AMPK/mTOR通路有关。

肝动脉化疗栓塞联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌的疗效分析

目的 评估肝动脉化疗栓塞(TACE)联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌(HCC)患者的疗效。方法 回顾性分析2019年6月至2021年9月106例中晚期HCC患者的临床资料。患者中接受TACE联合卡瑞利珠单抗治疗71例(联合组),接受单药卡瑞利珠单抗治疗35例(对照组)。按1∶1比例应用倾向性得分匹配(PSM)分析2组患者疗效。主要研究终点为总生存期(OS),次要研究终点为无进展生存期(PFS)。结果 成功匹配32对患者。PSM前,TACE联合卡瑞利珠单抗组的OS和PFS均高于单独卡瑞利珠单抗组(20.2个月比10.7个月,P=0.001;8.2个月比5.2个月,P=0.002)。PSM后,联合治疗组OS和PFS仍优于对照组(19.6个月比10.7个月,P=0.043;7.7个月比5.2个月,P=0.013)。PSM前多因素分析显示,单药卡瑞利珠单抗(P=0.006)和Child B级(P=0.027)是患者预后较差的影响因素,而PSM后的多因素分析并未发现影响患者OS的独立预后因素。此外,2组患者的治疗相关不良反应的发生率相似,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 TACE联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝癌比单药卡瑞利珠单抗具有更好的生存获益,并且安全可控。

重组Ad-SurvivinT34A腺病毒对Lewis肺癌细胞生长的抑制作用

目的:探讨Survivin的显性负突变体SurvivinT34A的重组腺病毒治疗小鼠Lewis肺癌(Lewis lung Cancer,LLC)的效果及作用机制。方法:采用Gateway技术分别构建、制备高滴度的人源的SurvivinT34A重组腺病毒(Ad-hSurvivinT34A,Ad-HS)和鼠源的SurvivinT34A重组腺病毒(Ad-mSurvivinT34A,Ad-MS)。在体外试验中,采用Hoechst染色和流式细胞术检测感染重组腺病毒的小鼠LLC细胞的促凋亡作用。在体内实验中,绘制肿瘤生长曲线和荷瘤小鼠的生存曲线观察Ad-HS和Ad-MS的抗LLC肿瘤效果;TUNEL荧光显色检测肿瘤组织内凋亡情况;通过CD31免疫组化染色,观察肿瘤组织内新生血管抑制情况;通过Cr51释放法检测脾T细胞对肿瘤细胞的特异杀伤活性。结果:制备的高纯度和高滴度的Ad-HS和Ad-MS在体外均能够有效诱导抗LLC肿瘤效应,其中异种重组腺病毒(Ad-HS)的效果更好,但差异无统计学意义。主要表现为治疗组肿瘤细胞凋亡率增加,肿瘤组织内微血管密度降低,激发肿瘤特异性的细胞免疫反应,杀伤LLC肿瘤细胞,因此治疗组荷瘤小鼠肿瘤生长缓慢,生存期延长。结论:异种Ad-hSurvivinT34A重组腺病毒对LLC细胞有较强的抑制作用。

国产伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病单中心真实世界临床研究

目的探讨国产甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2013年12月至2018年3月于西南医科大学附属医院诊治的使用国产伊马替尼治疗的87例CML慢性期患者临床资料,分析国产伊马替尼的临床疗效及安全性。结果87例患者治疗3、6、12个月完全血液学缓解(CHR)率分别为95.4%(83/87)、97.7%(85/87)、100.0%(87/87),完全细胞遗传学缓解(CCyR)率分别为31.0%(27/87)、42.5%(37/87)和64.4%(56/87);分子学反应方面,87例患者治疗3个月时BCR-ABL/ABLIS≤10%44例(50.6%),BCR-ABL/ABLIS≤0.1%4例(4.6%),6个月时BCR-ABL/ABLIS≤1%39例(44.8%),BCR-ABL/ABLIS≤0.1%13例(14.9%);12个月时主要分子学反应率为35.6%(31/87)。血液学不良反应主要以Ⅰ~Ⅱ级血细胞减少为主,非血液学不良反应主要以水肿、肌肉疼痛、关节疼痛、恶心、呕吐等为主,未发生严重不良反应。结论国产伊马替尼治疗CML效果肯定,患者耐受性好,不良反应轻微,值得临床推广。

阿帕替尼联合放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果分析

分析对中晚期宫颈癌患者实施阿帕替尼联合放化疗进行治疗的效果。方法:抽取我院2019年1月至2019年10月间收治的中晚期宫颈癌患者60例作为本文的观察对象,并按照治疗方式的不同将其分成两组,其中一组命名为参照组,另一组命名为实验组,分别接受放化疗及阿帕替尼联合放化疗进行治疗,并对比不同治疗的效果。结果:从治疗有效率上对比,结果显示(p<0.05),实验组较高,参照组相对较低,差异具有统计学意义;从不良反应发生率上对比,结果显示(p>0.05),无统计学意义。结论:对中晚期宫颈癌患者实施阿帕替尼联合放化疗进行治疗的效果显著,值得推广应用。