肌苷对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的肺保护作用及机制探讨

目的探讨肌苷对急性肺损伤(ALI)大鼠的肺保护作用及其相关机制。方法20只SD大鼠随机分为4组:空白(NC)组、模型(LPS)组、肌苷低剂量干预(IN-L)组、肌苷高剂量干预(IN-H)组,每组5只。气管内滴入脂多糖(LPS)完成建模的大鼠在1、6、12 h后采用腹腔注射法给予100 mg/kg肌苷(IN-L组),200 mg/kg肌苷(IN-H组)和生理盐水(LPS组)。NC组在建模和干预阶段均使用等体积生理盐水。在诱导ALI 24 h后采集动脉血测定氧分压(PaO2);取肺组织,计算湿/干质量比(W/D)并进行病理检查;取血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)测定多聚ADP核糖聚合酶(PARP)-1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β含量。制备肺组织匀浆,检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白88(MYD88)、核因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果LPS诱导大鼠肺组织损伤,造成严重的低氧血症,PARP-1、iNOS水平升高,促进炎性因子TNF-α和IL-1β分泌,肺组织中TLR4、MYD88、p-NF-κB p65蛋白表达上调(P<0.05)。肌苷干预后可使肺组织TLR4、MYD88和p-NF-κB p65蛋白表达下降,PARP-1、iNOS、TNF-α和IL-1β的产生减少,肺组织损伤程度减轻,大鼠低氧血症得到改善(P<0.05)。IN-H组上述改变较IN-L组更加明显(均P<0.05)。结论肌苷可减轻LPS诱导的肺部炎症,减少炎性细胞因子的产生,其机制可能与肌苷下调TLR4/MYD88/NF-κB信号通路,抑制PARP-1活性,减少NF-κB核易位有关。

血清钙结合蛋白S100A12在成人社区获得性肺炎患者中的诊断和预后价值

目的探讨血清钙结合蛋白S100A12在成人社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)严重程度评估和预后价值。方法通过回顾性研究将2019年12月至2020年10月在西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科住院的成人CAP患者作为病例组,随机抽取本院体检者作为对照组。将CAP患者分为重症肺炎组和非重症肺炎组,比较各组一般资料、基础病史、有创机械通气率、ICU住院率、30 d后生存率、患者与健康人之间、不同严重程度患者之间的血清炎症标志物的差异;根据入院后30 d预后分为死亡组和存活组,比较两组有创机械通气率和RICU住院率差异,采用单因素、多因素logistic回归法研究成人CAP患者死亡影响因素和独立因素,运用受试者工作特征曲线评估S100A12、CRP、SAA、PCT预测成人CAP患者30 d死亡的敏感性、特异性、曲线下面积的差异。结果共纳入138例研究对象,SCAP组23例、NSCAP组85例、对照组30例,CAP各组在年龄、性别、恶性肿瘤、慢性肾病、慢性肝病方面差异无统计学意义(P> 0.05),而在脑血管病、心血管病、有创机械通气率、ICU住院率差异有统计学意义(P <0.05),CAP组WBC、NLR、SAA、CRP、S100A12、PCT高于对照组,SCAP组SAA、CRP、S100A12、PCT高于NSCAP组;NSCAP组30 d后生存率高于SCAP组。对死亡组、存活组进行单因素、多因素logistic回归分析示:血清S100A12、SAA、CRP、PCT是预测成人CAP患者30 d死亡的独立影响因素。S100A12预测成人30 d死亡曲线下面积最高。结论血清S100A12评估成人CAP患者疾病严重程度和预后方面具有较高的临床价值。

熊果苷通过PI3K/Akt/mTOR信号通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

目的探究熊果苷对脂多糖(LPS)所致急性肺损伤小鼠的保护作用及机制。方法SPF级BCLB/C小鼠随机分为对照组、模型组、熊果苷组、熊果苷+PI3K抑制剂组。熊果苷组及熊果苷+PI3K抑制剂组分别使用相应药物干预;LPS滴鼻构建急性肺损伤模型;建模6h后处死小鼠。肺组织切片染色后观察肺组织病理改变并行肺损伤评分,计算湿干重比(W/D);ELISA法测定血清及BALF中TNF-a与IL-6含量;测量肺内ROS含量、MDA水平、MPO活力;Western blot法检测自噬相关蛋白Beclin-1、LC3II/I及PI3K/Akt/mTOR通路蛋白表达。结果与对照组相比,模型组小鼠肺组织病理改变加重,W/D、肺损伤评分升高,血清及BALF中IL-6、TNF-α升高,肺内ROS含量、MDA表达、MPO活力升高,肺内Beclin-1、LC3II/I表达升高,肺内PI3K/Akt/mTOR通路蛋白表达降低(P<0.05)。熊果苷组较模型组小鼠肺组织病理改变减轻,W/D、肺损伤评分降低,BALF及血清中IL-6、TNF-α水平降低,肺内ROS含量、MDA表达、MPO活力降低;肺内Beclin-1、LC3II/I表达降低,PI3K/Akt/mTOR通路蛋白表达升高(P<0.05);而熊果苷+PI3K抑制剂组在使用PI3K抑制剂后,上诉表现被阻断。结论熊果苷通过PI3K/Akt/mTOR通路调节自噬改善LPS所致急性肺损伤小鼠的炎症反应及氧化应激,在LPS所致急性肺损伤中起保护作用。

纤维蛋白原/白蛋白比值联合肺栓塞严重程度指数在急性肺血栓栓塞患者的病情诊断和预后评估的价值

目的探讨纤维蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen to albumin ratio,FAR)联合肺栓塞严重程度指数(pulmonary embolism severity index,PESI)在急性肺血栓栓塞(acute pulmonary thromboembolism,APTE)患者病情严重程度及预后评估的价值。方法回顾性研究2013年9月-2021年8月西南医科大学附属医院收治的确诊APTE住院患者,根据《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》分为低危组、中危组、高危组;按30天预后分为存活组和死亡组。收集所有患者的一般资料和入院后2小时内的血液实验室相关检测指标,计算PESI和FAR。比较不同病情严重程度和不同预后APTE患者的FAR和PESI水平,采用logistic回归分析APTE患者30天死亡的独立危险因素,绘制受试者工作特征曲线评估FAR、PESI和FAR联合PESI预测30天死亡的敏感性、特异性和曲线下面积的差异。结果共纳入235例APTE患者,分为低危组85例(n=85)、中危组110例(n=110)、高危组40例(n=40);根据30天生存情况分为存活组192例(n=192)和死亡组43例(n=43)。不同病情严重程度APTE患者年龄、白蛋白(albumin,ALB)、高敏肌钙蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、FAR、PESI等的差异均有统计学意义(P<0.05)。随病情严重程度的增加,FAR呈进行性升高(P<0.05),相关性分析显示FAR与PESI呈正相关(r=0.614,P<0.05)。FIB、FAR、PESI升高和ALB降低是APTE患者30天死亡的独立危险因素(P<0.05)。FAR、PESI、FAR联合PESI均对APTE患者30天死亡具有预测价值,FAR联合PESI预测30天死亡曲线下面积最大。结论FAR与APTE患者的病情严重程度和预后相关,FAR联合PESI评估APTE患者30天预后较单用FAR或单用PESI更有价值。