25羟维生素D3与抗菌肽在反复上呼吸道感染中的作用研究及相关性分析

目的探讨25羟维生素D3与抗菌肽在反复上呼吸道感染的作用。方法选择连续3年就诊的上呼吸道感染患者,其中,1年上呼吸道感染次数大于或等于2次患者46例,男20例,女26例,平均(32.35±9.10)岁;选择15例人作为对照组,平均(31.35±10.20)岁,对照组在年龄上与上呼吸道感染患者差异无统计学意义(P>0.05)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测外周血血清中25羟维生素D3水平和诱导痰上清液抗菌肽LL-37水平并做相关性分析。用人气道上皮细胞株分析25羟维生素D3对抗菌肽LL-37水平影响。结果反复上呼吸道感染患者外周血血清25羟维生素D3水平低于对照组(P<0.05),并且反复上呼吸道感染患者诱导痰上清液人抗菌肽LL-37水平低于对照组(P<0.05)。上呼吸道感染平均次数与上呼吸道感染患者外周血25羟维生素D3呈负相关(r=-0.54,P<0.05),上呼吸道感染平均次数与诱导痰上清液抗菌肽LL-37水平呈负相关(r=-0.65,P<0.05),上呼吸道感染患者外周血25羟维生素D3和诱导谈上清液抗菌肽LL-37水平呈正相关(r=0.59,P<0.05)。体外细胞实验显示1,25羟维生素D3能上调上皮细胞抗菌肽LL-37表达。结论 25羟维生素D3的缺乏可能是上呼吸道反复感染患抗菌肽LL-37的表达下调的重要原因。

贝伐珠单抗通过调控PI3K/AKT信号通路下调肺腺癌H1299细胞PD-L1表达

目的:探讨贝伐珠单抗(Beva)对人肺腺癌H1299细胞程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达的影响及其可能机制。方法:使用不同浓度Beva(0、5、10、20、40、80μg/ml)作用于H1299细胞36 h、48 h、72 h,CCK-8法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞PD-L1表达;实验分为:对照组(等量培养液)、Beva组、740-YP(PI3K激活剂)组、LY294002(PI3K抑制剂)组、Beva+740-YP组,流式细胞术检测细胞PD-L1表达,Western blot法检测细胞p-PI3K、p-AKT蛋白表达。结果:(1)Beva能抑制H1299细胞增殖,其作用与剂量有关(P<0.05);(2)随着Beva浓度升高、作用时间延长,H1299细胞PD-L1表达量逐渐减少(P<0.05);(3)PI3K通路抑制剂LY294002处理H1299细胞后PD-L1的表达量显著减少(P<0.01),PI3K通路激活剂740-YP处理H1299细胞后PD-L1的表达量显著增加(P<0.01);(4)Beva处理H1299细胞后PD-L1、p-PI3K、p-AKT的表达显著减少(P<0.05),加入740-YP后可减弱Beva对PD-L1、p-PI3K、p-AKT的抑制作用(P<0.01)。结论:Beva在一定范围内以剂量依赖方式抑制H1299细胞增殖,以时间-剂量依赖方式下调H1299细胞中PD-L1的表达,其机制与抑制PI3K/AKT信号通路有关。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌噬菌体vB_KpnP1的分离鉴定和生物学特性研究

目的分离出1株裂解碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)的噬菌体,研究其生物学特性和全基因组信息。方法采用双层琼脂平板法从西部战区总医院污水中分离纯化噬菌体,通过透射电镜观察噬菌体的形态,测定噬菌体的生物学特性和体外抑菌活性,进行全基因组测序并分析其结构特征,系统发育进化树和比较基因组分析其进化关系。结果分离出1株烈性噬菌体,命名为vB_KpnP1,形成的噬菌斑为2~3 mm透明的圆形,周围有明显的晕环;电镜下发现该噬菌体的头部大小约68.2 nm×64.3 nm,尾部长约11 nm,其头部为正二十面体,有1条不可收缩的短尾,属于有尾噬菌体目,自复制短尾噬菌体科;其最佳感染复数(multiplicity of infection,MOI)为0.0001,潜伏期为10 min,裂解期为30 min,爆发量为26 PFU/cell;10 min吸附率约为80%;该噬菌体对氯仿不敏感,在温度为10~50℃、pH值为4~12条件下较稳定;其对碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌裂解率为54.55%(12/22);体外抑菌实验表明其可抑制宿主菌的生长。噬菌体vB_KpnP1为双链DNA(dsDNA),基因组全长为40352 bp,GC含量为53.09%,含有50个编码序列(coding sequence,CDS)。结论成功分离出1株具有治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染潜力的毒性噬菌体vB_KpnP1。

大蒜素通过JAK2/STAT3信号通路改善高糖诱导的人腹膜间皮细胞-间充质转化

目的探讨大蒜素改善高糖诱导的人腹膜间皮细胞-间充质转化的相关机制。方法培养人腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cells,HPMCs)后将其进行两次分组,分组1:①对照组;②8.5 mmol/L D-葡萄糖诱导组(8.5 mmol/L DG组);③17 mmol/L D-葡萄糖诱导组(17 mmol/L DG组);④34 mmol/L D-葡萄糖诱导组(34 mmol/L DG组);⑤68 mmol/L D-葡萄糖诱导组(68 mmol/L DG组)。其中除对照组外,其余组分别用8.5、17、34、68 mmol/L的D-葡萄糖诱导48 h。分组2:①对照组;②34 mmol/L D-葡萄糖诱导组(HG组);③34 mmol/L D-葡萄糖+低剂量大蒜素诱导组(AL-L组);④34 mmol/L D-葡萄糖+中剂量大蒜素诱导组(AL-M组);⑤34 mmol/L-葡萄糖+高剂量大蒜素诱导组(AL-H组);⑥34 mmol/L D-葡萄糖+JAK2抑制剂诱导组(JAK2组)。其中HG组用34 mmol/L的D-葡萄糖诱导48 h,AL-L组、AL-M组、AL-H组用34 mmol/L的D-葡萄糖预处理6 h后分别用10、20和40 ng/mL大蒜素诱导48 h,JAK2组加入1μmol/L AG490预处理6 h后用34 mmol/L的D-葡萄糖诱导48 h。ELISA检测HPMCs上清的IL-6、TNF-α和IL-1β的含量;CCK-8检测细胞增殖并观察形态;Western blot检测JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、N-cadherin、E-cadherin、Vimentin、α-SMA、MCP-1、p65、p-p65蛋白的表达情况。结果与对照组相比,高糖诱导组HPMCs的相对存活率明显降低(P<0.01),细胞形态表现异常,促进上皮细胞-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)发生的α-SMA、N-cadherin和Vimentin表达明显上调,抑制EMT发生的E-cadherin蛋白表达明显下调,JAK2/STAT3信号通路被激活从而导致EMT的发生(P<0.01);而大蒜素能明显促进高糖诱导后的HPMCs增殖,恢复异常的细胞形态,调节与EMT发生的相关蛋白水平从而改善HPMCs的上皮间质转分化;与高糖诱导组相比,大蒜素处理组HPMCs的促炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α明显降低,促炎症蛋白p-p50和MCP1表达明显下调,表明大蒜素能改善EMT引起的炎症。结论大蒜素可通过抑制JAK2/STAT3信号通路调节EMT发生的标志蛋白、炎症信号蛋白及炎症因子水平从而改善高糖诱导的EMT及炎症。

没食子酸诱导非小细胞肺癌A549细胞凋亡的机制研究

目的探讨没食子酸(GA)对非小细胞肺癌A549细胞凋亡的影响及其机制。方法将A549细胞随机分为对照组和不同浓度GA组,分别给予正常培养基及不同浓度GA培养6~48 h。噻唑蓝比色法(MTT)检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡,实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)测定细胞中酪氨酸激酶1(JAK1)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)m RNA表达;Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、JAK1、STAT3、磷酸化酪氨酸激酶1(p-JAK1)、磷酸化信号转导及转录激活因子3(p-STAT3)的蛋白表达。结果 12~28μg/ml GA作用A549细胞不同时间后,与对照组相比,GA组细胞生存率降低(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05),并且随GA浓度增加,干预时间延长,其对细胞的生长抑制及凋亡诱导作用逐渐增强。同时,与对照组比较,GA组细胞中Bax m RNA及蛋白表达逐渐增高(P<0.05),p-JAK1、p-STAT3、Bcl-2的蛋白表达及Bcl-2 m RNA表达逐渐降低(P<0.05);并且随GA浓度增加,其对细胞中Bax、Bcl-2、p-JAK1、p-STAT3蛋白表达的调节作用逐渐增强,但对细胞中JAK1、STAT3 m RNA及蛋白表达水平无影响(P>0.05)。结论 GA呈浓度、时间依赖性诱导A549细胞凋亡,抑制其生长,作用机制可能与抑制细胞中JAK1、STAT3的磷酸化激活,进而调节Bax、Bcl-2的表达有关。

没食子酸抗肿瘤作用机制的研究进展

没食子酸(gallic acid,GA),又称棓酸,是绿茶、葡萄、大叶桉、五倍子、石榴等植物中广泛存在的一种天然植物多酚化合物。研究表明,它在抗病毒、抗氧化、抗菌、抗肿瘤等方面具有广泛的生物学效应。近年来,其抗肿瘤作用及其机制是国内外学者研究的热点。随着研究的深入,其抗肿瘤作用及机制也得到进一步明确。本文综合国内外公开发表的相关研究成果,对其抗肿瘤作用及机制做一综述。

康莱特注射液在化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌中的作用及对CD^+3、CD^+4、NK、CD^+4/CD^+8水平的影响

目的探讨康莱特注射液在化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌中的作用及对CD^+3、CD^+4、NK、CD^+4/CD^+8水平的影响。方法选取2016年6月—2018年6月医院就诊的晚期非小细胞肺癌患者120例,采用随机数字表法分为两组各60例。对照组给予GP化疗方案(吉西他滨^+顺铂),治疗组给予GP化疗方案^+康莱特注射液。观察两组临床疗效、免疫功能指标、免疫细胞与疗效的相关性、总生存期和肿瘤无进展生存期、生活质量评分和不良反应发生情况。结果经过治疗后,治疗组客观缓解率和疾病控制率显著高于对照组(P<0.05);两组CD^+3、CD^+4、NK、CD^+4/CD^+8水平显著优于治疗前(P<0.05);并且治疗组改善程度显著优于对照组(P<0.05);CD^+3、CD^+4、NK、CD^+4/CD^+8水平与临床疗效呈正相关,两组总生存期和肿瘤无进展生存期显著优于对照组(P<0.05);两组患者认知功能、社会功能、躯体功能、情绪功能和角色功能评分显著高于治疗前相(P<0.05);并且治疗组患者认知功能、社会功能、躯体功能、情绪功能和角色功能评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗组中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白减少、胃肠道反应、肾脏功能异常和肝脏功能异常发生率虽低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论康莱特注射液用于治疗晚期非小细胞肺癌,能明显改善患者免疫功能,增强化疗药物抗肿瘤治疗效果,值得在临床上推广应用。

平喘调中针刺结合穴位埋线对无创通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效研究

目的探究平喘调中针刺疗法结合穴位埋线对无创通气治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者疗效影响。方法研究纳入2016年1月—2018年1月西南医学大学附属医院呼吸内科及乐山市人民医院重症医学科共60例AECOPD患者。采取随机数字表法将患者分为观察组和对照组各30例,对照组常规对症治疗联合无创通气治疗,观察组在对照组治疗基础上联合平喘调中针刺疗法及穴位埋线治疗,比较两组临床治疗效果、治疗前后中医症状(咳嗽、喘息、气短、乏力、紫绀、痰色黄黏等)积分及圣乔治呼吸问卷评分(SGRQ)、体质指数、呼吸困难分度、6 min距离、炎性因子水平变化及肺功能指标变化、并发症情况、COPD患者生活质量评估问卷评分(CAT问卷)、治疗后呼吸机撤机时间及住院时间。结果较对照组73.33%(22/30),观察组患者治疗有效率96.67%(29/30)更高(P<0.05);治疗前,两组咳嗽、喘息、气短、乏力、紫绀、痰色黄黏等中医症积分、SGRQ评分、体质指数、呼吸困难分度、6 min距离等、白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎性因子水平、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)及FEV1/FVC等肺功能指标、CAT问卷积分均相当,治疗后各组中医症状积分、SGRQ评分、体质指数、呼吸困难分度(NNRC)、6 min距离、IL-1β、IL-8、TNF-α、FVC、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、CAT问卷积分等指标均改善,观察组改善优于对照组(P<0.05);观察组并发症率3.33%(1/30)低于对照组23.33%(7/30)(P<0.05);观察组呼吸机撤机时间及住院时间均短于对照组,P<0.01。结论平喘调中针刺疗法结合穴位埋线可提升无创通气治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床疗效,改善患者症状及肺功能,促进患者恢复健康,降低患者并发症率,提升患者生活质量,值得推广与应用。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的影响因素

目的分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者预后影响因素。方法90例AECOPD患者按预后情况分为预后良好组(n=78)、预后不良组(n=12)。比较患者临床资料、临床病情评分、实验室检查指标等情况。结果两组性别、平均病程及住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05),但年龄、体重指数(BMI)差异有明显统计学意义(P<0.05);预后良好组凝血因子(F)Ⅷ活性、FⅧ-抗原(Ag)水平明显低于预后不良组(P<0.05),且两者呈正相关(r=0.870,P=0.000);预后良好组急性生理与慢性健康状况评分系统(APACHE)Ⅱ评分明显低于预后不良组,而格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分明显高于预后不良组(P<0.05);预后良好组空腹血糖、2h乳酸、白细胞计数(WBC)、二氧化碳分压(PaCO2)、血肌酐、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肺动脉收缩压(PASP)、机械通气时间、激素使用时间及多重耐感染率均明显低于预后不良组,而白蛋白、尿素氮、血氧分压(PaO2)高于预后不良组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄、2h乳酸、APACHEⅡ评分、WBC、机械通气时间和多重耐药感染是影响预后的潜在危险因素,白蛋白为保护因素。结论FⅧ活性、FⅧ-Ag水平两者呈正相关性,均可预估患者预后情况,而年龄、2h乳酸、APACHEⅡ评分、WBC、白蛋白、机械通气时间和多重耐药感染是影响预后的潜在独立危险因素。

管状吻合器及乙状结肠腹膜外造口在低位直肠癌经腹会阴联合切除术中的应用疗效分析

目的探讨管状吻合器及乙状结肠腹膜外造口在低位直肠癌经腹会阴联合切除术(APR)中的临床应用疗效。方法回顾性分析2013年1月—2017年9月西南医科大学附属医院收治的79例行APR的低位直肠癌患者的临床资料,根据造口乙状结肠经腹壁拖出方式以及与皮肤吻合方式分为吻合器-腹膜外造口组(36例)、吻合器-腹膜内造口组(22例)、传统法-腹膜外造口组(9例)和传统法-腹膜内造口组(12例),对比分析各组疗效、并发症发生情况及患者对造口满意情况。结果吻合器-腹膜外造口组造口出现规律排便时间和排便次数少于吻合器-腹膜内造口组和传统法-腹膜内造口组(P<0.05);吻合器-腹膜外造口组造口旁感染发生率低于传统法-腹膜外造口组(P<0.05);吻合器-腹膜外造口组造口肠管旁腹内疝发生率低于吻合器-腹膜内造口组(P<0.05);4组造口旁疝、造口脱出/回缩发生率和患者对造口满意率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论吻合器乙状结肠腹膜外造口应用安全,可减少术后造口并发症,提高患者生活质量,更适用于行APR的低位直肠癌患者。

肺周围型病灶应用EBUS-TBLB、CT引导肺活检的对比研究

目的探究常规CT引导、强化CT引导经皮肺穿刺活检,以及支气管内超声引导经支气管镜肺穿刺活检(EBUS-TBLB)在肺周围型病变的诊断价值。方法选取2012年1月-2014年1月该院452例肺周围型病灶患者的临床资料。根据肺活检方法不同,分为常规CT引导组180例、强化CT引导组132例、EBUSTBLB组140例,比较3种活检方法取材满意率、肺癌确诊率、并发症发生率、敏感性、特异性、准确性及相关影响因素。结果 EBUS-TBLB组和强化CT引导组在气胸发生率、咯血或咯血增大率方面低于常规CT引导组(P<0.05),并且EBUS-TBLB组气胸发生率低于强化CT引导组(P<0.05);3种穿刺活检方法敏感性、特异性、准确性均较高。影响因素分析:在常规CT引导组,病灶大小与气胸发生率及咳血或咳血增大率相关(P<0.05),在常规CT和强化CT引导组,病灶和胸壁的距离与气胸发生率相关(P<0.05)。结论常规CT引导、强化CT引导经皮肺穿刺及EBUS-TBLB均可作为肺周围型病变的诊断手段,其中EBUS-TBLB损伤小、安全性高。

法舒地尔和尼莫地平治疗老年患者蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效对比

目的 比较法舒地尔和尼莫地平治疗老年患者蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效.方法 纳入老年蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者150例,随机分为对照组和观察组各75例,分别给予尼莫地平和法舒地尔治疗.分析治疗前后脑梗死病灶新增情况、脑血管痉挛和日常生活能力改善情况;分析治疗后两组Glasgow预后评分和症状性脑血管痉挛发生率;记录两组不良反应.结果 治疗后,观察组症状性脑血管痉挛发生率和Glasgow预后评分差异无统计学意义(P>0.05);观察组新发脑血管痉挛发生率明显低于对照组(P<0.05),日常生活能力量表(ADL)评分明显低于对照组(P<0.05).治疗期间,观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05).结论 与尼莫地平相比,法舒地尔在预防和改善老年蛛网膜下腔出后脑血管痉挛患者疗效显著,副作用小,有助于改善患者的临床预后和生活质量.

白藜芦醇对中性粒细胞性哮喘小鼠肺组织炎症的抑制作用及其机制

目的:探讨白芦藜醇对中性粒细胞性哮喘小鼠肺组织炎症的抑制作用,并阐明其作用机制。方法:选取18只C57BL/6J雌性小鼠,采用脂多糖(LPS)+卵白蛋白(OVA)联合致敏方法建立中性粒细胞性哮喘小鼠模型,随机分为模型组(LPS+OVA组)、白藜芦醇组(Res组,于激发前2h灌胃30mg·kg^(-1)白藜芦醇)和N-乙酰半胱氨酸组(NAC组,于激发前2h灌胃3mmol·kg^(-1) N-乙酰半胱氨酸);同时选取6只同周龄小鼠作为正常对照组(PBS组)。于乙酰甲胆碱雾化期间观察各组小鼠的行为学变化,采用肺功能仪分析小鼠气道高反应(AHR),光学显微镜观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和炎症细胞,HE染色观察各组小鼠肺组织病理形态表现,酶联免疫法(ELISA)检测各组小鼠BALF上清中白细胞介素17(IL^(-1)7)水平,特异性荧光探针DCF-DA染色分析肺组织活性氧(ROS)水平,丙二醛(MDA)试剂盒检测肺组织匀浆中MDA水平。结果:与PBS组比较,LPS+OVA组小鼠Penh值、细胞总数、炎症细胞、气道炎症及评分均明显升高(P<0.05或P<0.01),BALF上清中IL^(-1)7水平明显升高(P<0.01),肺组织内ROS荧光强度明显升高,肺匀浆中MDA水平明显升高(P<0.01)。与LPS+OVA组比较,Res组和NAC组小鼠Penh值、细胞总数、炎症细胞、气道炎症及评分明显降低(P<0.05或P<0.01),BALF上清中IL^(-1)7水平均明显降低(P<0.05),肺组织内ROS荧光强度降低,肺匀浆中MDA水平明显降低(P<0.01)。结论:白藜芦醇能够有效抑制中性粒细胞性哮喘小鼠肺组织中的炎症反应,其机制可能与白藜芦醇抑制体内发生的氧化应激反应有关。

氩气刀联合高频电刀或冷冻治疗恶性气道狭窄的疗效

目的评价氩气刀联合高频电刀或冷冻治疗恶性气道狭窄的临床疗效。方法65例恶性中心气道狭窄患者根据介入治疗方法不同分为两组,高频电刀组32例接受氩气刀联合高频电刀治疗,冷冻组33例接受氩气刀联合冷冻治疗。观察两组气道直径、气道横截面积、血气分析、气促指数、1 s用力呼气容积、用力肺活量和整体生活质量卡氏功能状态(KPS)评分。结果冷冻组治疗后5 d气道直径增加值和气道横截面积增加率显著高于高频电刀组(P<0.01);治疗后两组动脉血氧分压、血氧饱和度、1 s用力呼气容积和用力肺活量均显著高于治疗前,动脉血二氧化碳分压显著低于治疗前(P<0.01),两组间差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后气促指数均显著低于治疗前(P<0.01),两组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组组内及组间整体生活质量KPS评分和实体瘤疗效差异无统计学意义(P>0.05),两组并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论氩气刀联合高频电刀与氩气刀联合冷冻治疗均能快速有效缓解恶性中央气道狭窄,两种联合治疗方法的疗效相近。

CT与超声引导穿刺胸膜下占位的价值和安全性比较

目的对比分析CT与超声引导下经皮肺穿刺活检术在胸膜下占位性病变组织活检中的有效性及安全性。方法采用回顾性研究方法,收集在CT与超声引导下行经皮肺穿刺活检术的225例患者资料,根据引导方法不同分为CT组与超声组,比较两种方法的确诊率和并发症发生率。结果 CT组确诊率(87.0%)与超声组(80.9%)比较无显著差异(P> 0.05);根据病灶直径,将两组再分别分为<3 cm、3~6 cm及>6 cm 3个亚组,CT组与超声组各亚组的确诊率比较也无显著差异(P> 0.05)。CT组并发症发生率(18.3%)显著高于超声组(8.2%)(P <0.05);分层分析发现,病灶﹥6 cm时,CT组并发症发生率(22.2%)显著高于超声组(2.3%)(P <0.05),而病灶≤6 cm时,两组并发症发生率比较无显著差异(P> 0.05)。结论与CT引导下肺穿刺活检相比,超声引导穿刺具有确诊率高、并发症少、无放射损伤、费用低等优点,可作为胸膜下病灶组织活检的优选方式。

松弛素对脂多糖所致大鼠急性肺损伤肺纤维化的作用

目的观察松弛素对脂多糖所致大鼠肺损伤肺纤维化影响,探讨其可能的作用机制。方法 50只大鼠随机分为盐水对照组(NS组,n=10)、模型组(LPS组,n=10)、松弛素低剂量组(RLX-L组,n=10)、松弛素中剂量组(RLX-M组,n=10)、松弛素高剂量组(RLX-H组,n=10)。采用腹腔注射脂多糖法(5 mg/kg)复制急性肺损伤肺纤维化模型。造模后1 h松弛素各干预组分别开始皮下注射重组人松弛素-2 1、2、4μg/(kg·d)。14 d后测定大鼠的肺指数、羟脯胺酸含量,HE染色、masson染色观察肺纤维化程度,免疫组化法测定肺组织转化生长因子-β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)、Samd2蛋白的表达。结果与NS组相比,LPS组及各松弛素干预组肺指数、羟脯胺酸含量升高(P<0.05),肺纤维化评分升高,TGF-β1、Samd2表达上调(P<0.05);与LPS组对比,松弛素各干预组均能改善上述各指标(P<0.05)。结论松弛素可缓解脂多糖所致大鼠急性肺损伤肺纤维化,其机制可能是通过调节TGF-β1、Samd2的表达实现的。

经尿道留置膀胱异物并注射产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌建立尿路感染大鼠模型

目的目前传统尿路感染模型操作过程复杂、易于感染,而单纯经尿道注射细菌模型又不够稳定。文章探究采用经尿道留置膀胱异物加注射产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌的方法建立尿路感染大鼠模型的可行性。方法SD大鼠随机数字表法分为空白组,无异物7、14 d组,异物7、14 d组。异物组经尿道置入异物加注射产ESBLs大肠埃希菌菌液,无异物和空白组分别注入等量菌液和无菌等渗盐水。检测双侧肾重指数、血液白细胞及中性粒计数、尿液及肾细菌学和病理学变化。结果与空白组左、右肾重指数[(32.13±1.10)×10^(-2),(32.18±0.90)×10^(-2)]比较,异物7 d组左、右肾重指数[(42.83±1.43)×10^(-2),(41.28±1.55)×10^(-2)]增加(P<0.01),异物14 d组左、右肾重指数[(38.15±1.40)×10^(-2),(39.10±3.01)×10^(-2)]增加(P<0.01);与无异物7d组比较,异物7d组左、右肾重指数增加[(31.08±0.91)×10^(-2)vs (42.83±1.43)×10^(-2),(31.62±0.81)×10^(-2)vs (41.28±1.55)×10^(-2),P<0.01];与无异物14 d组比较,异物14 d组左、右肾重指数均增加[(32.97±0.64)×10^(-2)vs(38.15±1.40)×10^(-2),(33.17±0.27)×10^(-2)vs (39.10±3.01)×10^(-2),P<0.01]。空白组、无异物14d组肾及尿液均未培养出细菌;无异物7 d组尿液细菌培养(阳性率33.3%)、肾未培养出细菌;异物7、14 d组肾及尿液细菌培养,阳性率100%。异物组肾及尿液细菌培养计数结果:肾和尿液7 d培养计数分为106CFU/g、107CFU/mL,14 d培养计数分为103CFU/g、106CFU/mL。与空白组比较,异物7 d组白细胞总数升高(P<0.05),异物7 d组、异物14 d组中性粒百分率升高(P<0.01)。与无异物7 d组比较,异物7 d组白细胞总数、中性粒百分率升高(P<0.05);与无异物14 d组比较,异物14 d组中性粒百分率升高(P<0.01)。异物7 d组上皮细胞有严重的水肿和大量炎症细胞浸润、黏膜下细菌菌落、少许上皮细胞脱落,异物14 d组上皮细胞连续性完全中断、大量的上皮细胞脱落及炎症细胞浸润,黏膜下成团的细菌菌落。镜下肾HE染色:异物7 d组广泛的肾盏黏膜充血、水肿,黏膜下小脓肿、出血,大量炎症细胞浸润,肾小管部分上皮细胞坏死脱落;异物14 d组肾盏有炎症改变,肾小管萎缩、扩张、坏死脱落等管型改变,部分肾小球形态改变及周围少许纤维组织形成。结论经尿道留置膀胱异物加注射产ESBLS大肠埃希菌可建立高成功率、稳定的尿路感染大鼠模型。

孟鲁司特联合强的松对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型的干预作用

目的研究孟鲁司特联合强的松对博莱霉素诱导的肺纤维化(PF)大鼠模型的干预作用。方法将60只Wistar大鼠随机分成5组,即空白对照组、模型对照组、孟鲁司特(MK)组、强的松组及联合干预组。空白对照组以生理盐水0.2ml注入气管内,其余4组以气管内滴注博莱霉素(5 mg/kg)建立PF模型。分别在造模后第7天和第28天5组各处死6只大鼠取材。采用苏木精-伊红和Masson染色法观察肺组织纤维化改变,酶联免疫吸附试验检测血清结缔生长因子(CTGF)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)的水平,免疫组织化学法染色检测肺组织中CTGF和TGF-β_1的表达水平。结果联合干预组和模型对照组比较,第7天肺泡炎评分为(1.63±0.16)和(2.73±0.15),第28天肺间质纤维评分(1.66±0.10)和(2.76±0.13)分,差异有统计学意义(P<0.01)。第7天,各组肺组织TGF-β_1表达水平均低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。第28天,各组肺组织CTGF、TGF-β_1表达水平均低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。第7天、第28天血清中CTGF和TGF-β_1水平均低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MK联合强的松更能显著减轻大鼠肺组织肺泡炎及PF程度,其机制与降低血清及组织中CTGF和TGF-β_1的表达水平相关。

氨氯地平对肺纤维化大鼠的影响研究

目的研究氨氯地平对大鼠肺纤维化的保护作用和可能的分子机制,为肺纤维化的治疗寻找新的途径。方法选取240只实验大鼠进行研究,随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组和氨氯地平组,每组各60只。模型组、吡非尼酮组和氨氯地平组采用气管内灌注博来霉素建立肺纤维化大鼠模型,空白组则气管内灌注等量生理盐水;然后空白组和模型组大鼠给予相同量生理盐水处理,氨氯地平组大鼠则给予1/2量的氨氯地平和1/2量的生理盐水处理;吡非尼酮组给予1/2量的吡非尼酮和1/2量的生理盐水处理。采用单因素方差分析和u检验分析1、2及4周后4组大鼠肺泡炎、肺纤维化的评分,并分析大鼠的血小板反应蛋白1(TSP-1)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)及I型胶原和III型胶原mRNA的含量变化情况。结果氨氯地平组和吡非尼酮组大鼠各时间段的TSP-1、TGF-β_1及I型胶原和III型胶原mRNA的含量均低于模型组(P<0.05),且氨氯地平组较吡非尼酮组也降低(P<0.05),大鼠的肺泡炎和肺纤维化评分结果显示氨氯地平组和吡非尼酮组低于模型组(P<0.05),且氨氯地平组显著低于吡非尼酮组(P<0.05)。结论氨氯地平可能通过抑制TGF-β_1、TSP-1的生成水平和减少I型胶原和III型胶原mRNA的表达达到减轻大鼠肺组织肺泡炎及肺纤维化程度的临床效果。

淋巴细胞计数对老年社区获得性肺炎患者预后的预测价值

目的探讨血常规中淋巴细胞计数对老年社区获得性肺炎患者疗效的预测价值。方法选取2016年3月至2017年9月本院呼吸科240例社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)患者,采集患者入院时静脉血进行血常规分析,根据患者淋巴细胞计数将患者分为两组,淋巴细胞计数≥1.0×109/L为A组(n=110),<1.0×109/L为B组(n=130)。对比两组患者T淋巴细胞亚群水平、症状体征恢复时间、达出院标准时间。结果 A组CD4+、CD4+/CD8+均明显高于B组,CD8+低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组总有效率为98.2%,高于B组的总有效率86.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。A组咳嗽消失时间、啰音消失时间及达出院标准时间均短于B组(P<0.05)。结论血常规中淋巴细胞计数可评估老年社区获得性肺炎患者预后,有助于临床医生提前识别预后较差的患者,及早做出相应处理,值得临床推广应用。