叔丁基对苯二酚对2型糖尿病大鼠视网膜细胞的保护作用及其机制

背景 细胞凋亡是糖尿病视网膜病变（DR）中的重要机制之一,氧化应激、高糖等可启动细胞凋亡通路,从而造成细胞损伤.叔丁基对苯二酚（tBHQ）是一种抗氧化应激药物,但其在DR的发生和发展过程中是否发挥视网膜细胞的保护作用尚不明确. 目的 观察tBHQ对2型糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子（VEGF）及Bcl-2表达的影响,探讨tBHQ通过核因子-E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路对2型糖尿病大鼠视网膜可能的保护机制.方法 选取50只清洁级健康雄性SD大鼠.应用随机数字表法随机选取其中10只大鼠为正常对照组,以正常饲料喂养;其余40只大鼠采用高脂高糖饲料喂养4周后空腹12h,然后大鼠腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病模型.造模成功大鼠均衡分组,模型对照组大鼠继续给予高脂高糖饮食,tBHQ干预组大鼠于造模后1周在高脂高糖饲料中添加质量分数1％ tBHQ进行干预,各组大鼠分别于造模后4周和12周收集大鼠心脏全血,检测各组大鼠空腹血糖（FPG）,血浆总胆固醇（TC）、总三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量;采用放射免疫分析法检测各组大鼠空腹血清胰岛素（FINs）含量.采用免疫组织化学法检测各组大鼠视网膜中VEGF、bcl-2蛋白的表达分布;采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法定量检测各组大鼠视网膜中Bcl-2 mRNA和VEGF mRNA的相对表达量. 结果 35只大鼠成功建立2型糖尿病模型.各组大鼠造模后不同时间点FINs含量总体比较差异均有统计学意义（F分组=22.480,P=0.000;F时间=7.636,P=0.008）.各组间大鼠血浆FPG、TC、TG和LDL-C含量总体比较差异均有统计学意义（FPG：F分组=78.531,P=0.000;TC：F分组=28.049,P=0.000;TG：F分组=13.108,P=0.000;LDL-C：F分组=6.804,P＜0.05）.免疫组织化学检测显示,Bcl-2和VEGF蛋白主要表达于视网膜各层的血管、视网膜神经节细胞（RGCs）层、内核层和外核层.各组间大鼠视网膜中VEGF和bcl-2蛋白的相对表达量总体比较差异均有统计学意义（VEGF：F分组=11.805,P=0.000;bcl-2：F分组=22.943,P=0.000）;tBHQ干预组大鼠造模后12周视网膜中bcl-2蛋白的相对表达量明显高于造模后4周,差异有统计学意义（P＜0.05）.各组大鼠造模后不同时间点视网膜中VEGF和Bcl-2 mRNA相对表达量总体比较差异均有统计学意义（VEGF：F分组=79.220,P=0.000;F时间=6.090,P＜0.05;Bcl-2：F分组=105.000,P=0.000;F时间=13.170,P=0.001）.其中造模后4周和12周模型对照组和tBHQ干预组大鼠视网膜中VEGF和Bcl-2 mRNA相对表达量明显高于正常对照组,tBHQ干预组大鼠视网膜中Bcl-2 mRNA相对表达量明显高于模型对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;tBHQ干预组大鼠造模后12周视网膜中VEGF和Bcl-2 mRNA相对表达量明显高于造模后4周,差异均统计学意义（均P＜0.05）. 结论 tBHQ可通过下调视网膜中VEGF的表达和上调bcl-2的表达对DR发挥抗氧化损伤和抗凋亡作用.此外,tBHQ对糖尿病大鼠可能有降血糖、调节胰岛素、降血脂的作用.

Keratograph5M眼表综合分析仪在儿童干眼症中的应用价值

目的采用传统干眼症检测方法和Keratograph5M眼表综合分析仪调查学龄期儿童干眼症的发病情况,并比较Keratograph5M与传统干眼检测方法在儿童干眼症诊断及随访中的价值。方法采用传统干眼症检测方法和Keratograph5M对主诉有频繁眨眼和眼部干燥等不适、诊断为睑板腺功能障碍型干眼的学龄期儿童进行研究。共纳入80例儿童。年龄6~12岁,其中男52例,女28例。采用改良的眼表疾病指数(OSDI)调查表进行问券调查。传统干眼症检测方法包括泪膜破裂时间(TBUT)、泪液分泌试验(Schirmer testⅠ)和角膜荧光素染色。Keratograph5M评价非接触性泪膜破裂时间(NIBUT)、睑板腺形态和分布,经过8周物理治疗联合人工泪液治疗后,再分别使用两种方法分别评价上述指标。结果治疗前干眼评价参数TBUT、NIBUT、Schirmer testⅠ测量值分别为(5.33±2.15)s、(5.74±3.02)s、(7.20±1.87)mm/5 min,经过治疗后干眼评价参数TBUT、NIBUT、Schirmer testⅠ测量值分别为(8.41±1.97)s、(10.13±1.98)s、(12.57±3.06)mm/5 min。传统方法和Keratograph 5M评价泪膜破裂时间的一致性较好(ICC值0.919,P<0.01)。结论 Keratograph5M和传统方法评价泪膜破裂时间具有较好一致性。Keratograph5M是无创、快捷的干眼检查工具,可用于儿童睑板腺功能障碍型干眼的诊断及随访。

血管生成素样蛋白4在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展

血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)是近年来发现的一种新的分泌型糖蛋白,它与脂代谢、血管生成、肿瘤以及其他代谢性疾病等密切相关。有研究显示ANGPTL4在糖尿病性眼病的发展过程中起了重要的作用,而且有望成为治疗缺血性视网膜病变的重要靶向因子。本文就ANGPTL4的生物学特性及其在糖尿病视网膜病变中可能存在的作用与机制进行探讨,为糖尿病视网膜病变机制的研究提供新的思路。

雌激素与糖尿病性视网膜病变的研究进展

糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病所有微血管病变中最严重且常见的致盲性眼部并发症。DR发病机制至今尚未完全明确,其发生与多种因素相关,存在多种学说。近年来DR的发生与性别、激素水平的关系成为眼科研究的热点,研究发现绝经后女性DR患病率明显增加,其中雌激素变化起着主要作用。了解雌激素与DR之间的关系将有助于DR的临床诊疗。本文就雌激素与DR的研究进展作一综述。