萘普伪麻双层缓释片的制备及其体外释药行为研究

目的 制备蔡普伪麻双层缓释片并研究体外释药行为。方法 采用固体分散技术，以羟丙甲纤维素为缓释骨架，二次压片制备萘普伪麻双层缓释片；并考察盐酸伪麻黄碱释放度的影响因素和释药特性。结果 制备的萘普伪麻双层缓释片，萘普生钠在0．5h的溶出量大于85％，盐酸伪麻黄碱在0．5h的累积释放百分率20％-40％，2h为40％-60％，6h为60％～80％，8h为70％～90％，12h在90％以上。盐酸伪麻黄碱从缓释层释放行为符合Higuchi方程。结论 制备的萘普伪麻双层缓释片具有明显的速释和缓释作用特征。

药物研究和生产过程中的多晶型现象

本文对药物研究和生产过程中的多晶型现象及其对药物理化性质、生物利用度、药物制剂质量与工艺等的影响进行了综述。阐明了掌握药物多晶现象 ,对新药研究。

液相色谱-质谱联用法研究复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊人体生物等效性

目的建立人体血浆中乙酰氨基酚、异丙安替比林和无水咖啡因的高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,研究复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊在健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度及生物等效性。方法按照随机双交叉试验设计,单剂量口服复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊与复方对乙酰氨基酚片后,采用LC-MS/MS法测定血浆中药物浓度,建立血浆-药物浓度曲线,采用BAPP2.2药代动力学计算软件模拟房室模型并计算各有效成分的药代动力学参数,进行生物等效性评价。结果 3组分质量浓度线性范围均为0.04～10.0μg/mL(r>0.999),方法回收率(85%～115%)、精密度(低浓度RSD<20%,中、高浓度RSD<15%)和准确度(DIF<15%)均良好。结论样品分析方法快速、灵敏、专属性好,可用于复方对乙酰氨基酚Ⅱ胶囊生物等效性研究。统计学分析表明,受试制剂和参比制剂生物等效。

克林霉素磷酸酯注射剂的研究

目的选择适合克林霉素磷酸酯的剂型。方法对克林霉素磷酸酯小针剂、输液选择不同的灭菌温度和时间,考察其对质量的影响。结果灭菌温度越高、时间越长,对克林霉素磷酸酯质量的影响越大。结论最适合克林霉素磷酸酯的剂型是以无菌工艺生产的小针剂和冻干粉针剂。

固体分散剂型胶囊栓与滴丸剂的研究进展

目的 :介绍适于固体分散法的胶囊栓与滴丸剂。方法 :分析以往的固体分散法由于无适宜剂型而不能推广的原因 ,是生产中不易控制质量 ,及大量生产的困难 ;在国外将熔融液注入胶囊 ,用界面活性剂解决了崩解、溶出问题 ,在国内将熔融液作成滴丸 ,用滴制机理解决了质量问题。结果 :两种剂型都适于大量生产 ,列表比较其优缺点。结论 :固体分散是很有发展前途的药剂新技术 ,这两种剂型为其应用创造了条件 ,今后要注意贮存期中的稳定性 ,及在界面活性剂与自我乳化剂中选用新基质 ,以扩大品种 ,提高质量。

酒石酸美托洛尔缓释片的制备及体外释放度研究

以羟丙甲纤维素为骨架材料制得酒石酸美托洛尔缓释片。进行体外释放度试验 ,研究体外释放度测定方法 ,辅料和加速稳定性试验对释放度的影响 ,并进行体外释放和体内吸收相关性检验。结果表明 ,制得的酒石酸美托洛尔缓释片具有明显的缓释作用 ,体外释放符合一级释药动力学规律。

盐酸曲马多骨架片的药物释放影响因素研究

目的制备盐酸曲马多缓释骨架片,并对其体外药物释放影响因素和释药特性进行研究。方法分别采用不同黏度与用量的羟丙甲纤维素(HPMC),不同主药粒径与稀释剂,不同工艺制备盐酸曲马多缓释片。结果主药粒径、HPMC黏度、稀释剂、释放介质、制备工艺和压片力对药物释放影响不大,随着HPMC和预胶化淀粉(Starch 1500)用量的增加释药速率降低。结论研制的盐酸曲马多缓释片体外药物释放过程符合Higuchi方程,HPMC用量和预胶化淀粉(Starch 1500)是影响药物释放的主要因素。

左炔诺孕酮片溶出度测定方法的建立及上市片溶出度的对比研究

目的建立左炔诺孕酮片溶出度的测定方法。方法采用溶出度测定第三法对左炔诺孕酮片进行溶出度的研究,对溶出介质、转速等尽享考察,并用相同的方法对国内外上市的左炔诺孕酮片进行溶出度对比试验。结果用该方法检测的不同上市品种,其溶出度存在显著差异。结论研究所建立的溶出度测定方法区分效应好。

阿司匹林HPC骨架片实验研究

目的:研究以羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose,HPC)作为骨架材料,采用粉末直接压片法制备阿司匹林缓释片的方法.方法:根据预实验结果,采用正交设计进行处方设计和工艺优化,对按最优处方制备的样品进行质量考察.结果:优选的阿司匹林缓释片处方工艺合理,由其制备的缓释片体外释药2h释放度为26%～28%,4h释放度为51%～53%,8h释放度为89%～90%.样品经过两年稳定性考察质量稳定.结论:HPC为骨架材料制备阿司匹林缓释片工艺简单可行,骨架片体外释放效果良好,样品质量稳定.

HPLC法测定苯磺酸氨氯地平片溶出度的研究

目的 ：建立高效液相色谱法同时测定几种规格苯磺酸氨氯地平片溶出度的方法。方法 ：采用Agilent ZORBAX SB C18（150×4.6mm,5μm）色谱柱,流动相为甲醇-0.03mol/L磷酸二氢钾（70：30）,流速为1.0ml·min-1;检测波长为237nm;柱温25℃。结果 ：氨氯地平在0.003~0.0241mg/ml范围内,峰面积与浓度线性关系良好（r=0.9999）,高、中、低六种浓度的平均加样回收率为98.3%-101.0%,RSD为0.60%。结论：方法准确、简便、快速,适用于多种规格苯磺酸氨氯地平片溶出度的测定。

抗坏血酸为阻断剂肾上腺素法测定微量元素对SOD活性的影响

Vitamin阻断法测定了不同浓度Se、Mn、F- 对SOD活性的影响。结果显示 :①Se浓度由0 0 0 μg·L- 1增加到 40 0 μg·L- 1时 ,SOD活性由 5 1 0 0u·mg- 1上升到 5 40 0u·mg- 1;Se浓度继续增加到 60 0 μg·L- 1,SOD活性下降至 5 1 40u·mg- 1;②Mn浓度由 0 0 0 μg·L- 1增加到 40 0 μg·L- 1,SOD活性由 5 1 0 0u·mg- 1上升到 5 90 0u·mg- 1;Mn浓度继续增加到 5 0 0 μg·L- 1,SOD活性下降到 5 2 0 0u·mg- 1;③F- 浓度由 0 0 0 μg·L- 1增加到 1 0 0 μg·L- 1,SOD活性由 5 1 0 0u·mg- 1上升至 5 2 80u·mg- 1,继续增加F- 浓度到 2 0 0 μg·L- 1,SOD活性下降为 5 1 70u·mg- 1,再增加F- 浓度到 40 0 μg·L- 1,60 0μg·L- 1,80 0 μg·L- 1,SOD活性基本维持在 5 2 0 0～ 5 1 80u·mg-

控释薄膜包衣对盐酸曲马多缓释片体外释放行为的影响

目的:考察控释薄膜包衣对盐酸曲马多缓释片释放体外行为的影响及其制备方法。方法:采用骨架控释与控释薄膜包衣技术制备盐酸曲马多缓释片,并考察控释薄膜包衣对释放度的影响。结果:以丙烯酸酯聚合物为成膜材料的控释薄膜包衣,对以羟丙甲纤维素(HPMC)为骨架材料的亲水凝胶骨架片药物释放具有显著影响。制备的盐酸曲马多缓释片体外药物释放能够达12 h以上。结论:采用控释薄膜包衣技术和骨架控释技术可用于制备强水溶性药物控释制剂。

褪黑素双层控释片制备及其在Beagle犬体内的药动学

目的：研制褪黑素双层控释片,并研究其药动学。方法：以羟丙甲基纤维素、硬脂酸为骨架材料,采用固体分散技术和双层压片工艺,制备褪黑素双层控释片。6只Beagle犬随机交叉单剂灌服褪黑素双层控释片(6 mg)或参比制剂(3 mg),以高效液相色谱法测定血浆中褪黑素浓度,3P97程序推算药动学参数。结果：灌服受试制剂和参比制剂后,t_((1/2)ke)分别为(3．3±s0．9)和(1．2±0．5)h,c_(max)分别为(8±5)和(11±4)μg·L^(-1),t_(max)分别为(1．0±0．4)和(0．50±0．20)h,AUC_(0-(?))分别为(38±16)和(25±8)μg·h·L^(-1)。结论：研制的褪黑素双层控释片具有速释和缓释特性。

熔融法制备盐酸二甲双胍缓释片及其稳定性考察

目的:制备盐酸二甲双胍缓释片并考察其稳定性.方法:以十八醇为骨架材料,采用熔融法制备盐酸二甲双胍缓释片,以体外释放度为评价指标,正交试验设计优化处方,并对制剂进行稳定性考察.结果:十八醇用量和加热温度显著影响盐酸二甲双胍释药速率.优化处方下制备的缓释片体外释放曲线10h内符合Higuchi方程,24个月内主药含量、释放度、有关物质及其他检查项目未见明显变化.结论:通过使用适量十八醇,可获得具有理想释药行为的盐酸二甲双胍缓释片,该制剂稳定性良好.

HPLC法测定氨酚比林注射液中对乙酰氨基酚和氨基比林的含量

目的:建立氨酚比林注射液中对乙酰氨基酚、氨基比林含量的高效液相色谱方法。方法:选用AgilentSBC18(150 mm ×4．6mm,5μm),乙腈-0．1％磷酸溶液-三乙胺(12:87:1)为流动相,检测波长为240 nm,流速为1．0 ml·min-1。结果:对乙酰氨基酚的线性范围为0．35-1．74μg(r=0．999 9),平均回收率为101．4％,RSD=0．5％;氨基比林的线性范围为0．48～2．42 μg,r=0．999 9,平均回收率为100．3％,RSD=0．4％。结论:本方法快速、准确,样品处理简便易行。

苦参碱葡萄糖注射液的制备工艺

目的:制备优良的苦参碱葡萄糖注射液。方法:采用正交设计试验,考察其影响因素,对工艺进行研究。结果:最佳pH、活性炭浓度和抗氧剂分别3.8～4.6、0.01%和亚硫酸氢钠。结论:按该方法制备的苦参碱葡萄糖注射液,完全符合质量标准。

直接进样气相色谱法测定硫酸氢氯吡格雷中的有机残留溶剂

目的建立直接进样气相色谱法,测定硫酸氢氯吡格雷中的有机残留量。方法样品用N,N-二甲基甲酰胺溶解后直接进样,采用HP-Innowax毛细管柱(30 m×0.53 mm,1.00μm),进样口温度为200℃,FID检测器为220℃,程序升温。结果在此色谱条件下,丙酮、乙酸乙酯和二氯甲烷均能得到良好的分离,空白对照无干扰,检测浓度在所考察的范围内与峰面积具有良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率为97.9%～103.0%,精密度试验及准确度试验的RSD均小于2.0%。丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷检测限分别为1.6×10-6,2.5×10-6,6.0×10-6。结论建立的方法简便、准确、灵敏度高,适用于硫酸氢氯吡格雷残留有机溶剂的含量测定。

HPLC法测定复方阿司匹林双层片的含量

目的建立以高效液相色谱法测定复方阿司匹林双层片中的对乙酰氨基酚、咖啡因和阿司匹林含量的方法。方法色谱柱为Agilent ZORBAX SB C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相∶甲醇-水(用冰醋酸调节pH值至3.0)(15∶85);流速为1.0 ml/min;柱温为40℃;检测波长为280 nm;进样量为20μl。结果对乙酰氨基酚、咖啡因、阿司匹林的线性范围分别为9.976～498.8μg/ml(r=1.000 0)、2.632～131.6μg/ml(r=1.000 0)、18.36～918μg/ml(r=1.000 0);平均回收率分别为99.6%(RSD=0.32%)、99.7%(RSD=0.26%)、99.3%(RSD=0.27%)。结论本方法简单、快速、准确,可用于复方阿司匹林双层片的含量测定。