miR-146b免疫学研究进展

miR-146家族包括两个成员miR-146a和miR-146b,与miR-146a不同,miR-146b在免疫应答方面的生物学信息很少;本文讨论了miR-146b的产生、作用机制、信号通路以及在相应疾病中的作用,为miR-146b的进一步研究提供思考和借鉴。

固有淋巴细胞研究进展

固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)是近年来新发现的一群淋巴细胞,来源于共同淋巴样祖细胞(common lymphoid progenitor,CLP)。ILCs由多个细胞亚群构成,参与机体抗感染免疫,创伤愈合,组织修复及炎症和肿瘤的发生。本文就ILCs的表型、功能、转录调控以及与疾病的关系作一综述。

巨噬细胞程序性坏死的研究进展

程序性坏死是具有独特信号通路并受信号分子调控的有序坏死。巨噬细胞的程序性坏死和其他细胞一样,为胱天蛋白酶(caspase)非依赖性,由受体相互作用蛋白激酶1 (RIP1)和RIP3介导形成死亡诱导信号复合体,进而被诱导产生。巨噬细胞的程序性坏死在多种炎症性疾病中作用显著,阐明巨噬细胞程序性坏死的调控机制及其在炎症相关性疾病发病中的作用,对研究炎症相关性疾病的发病机制及治疗策略具有非常重要的作用。我们主要总结了巨噬细胞程序性坏死的信号通路及其在感染性疾病、动脉粥样硬化、肿瘤和自身免疫性疾病中的作用。

神经节苷脂GD3合酶缺失加重DSS诱导的小鼠炎症性肠病

目的:探讨神经节苷脂GD3合酶(GD3S)在DSS诱导的小鼠炎症性肠病(IBD)中的作用。方法:采用7周龄C57BL/6和神经节苷脂GD3合酶缺陷(GD3S^(-/-))雄性小鼠建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠IBD模型,建模16 d检测GD3S缺失对IBD小鼠生存率的影响,建模7 d检测GD3S缺失对IBD严重程度的影响,期间每天记录小鼠体重变化以及便血情况。7 d后处死小鼠,解剖分离小鼠全结肠,测量结肠长度,苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠结肠病理损伤,TUNEL染色检测结肠组织细胞凋亡,ELISA检测血清以及结肠组织中炎性细胞因子表达情况。结果:GD3S^(-/-)DSS模型组与WT DSS组相比,其生存率显著降低,体重下降明显加快,血便早于WT DSS组;结肠长度也显著短于WT DSS组; HE染色显示GD3S^(-/-)DSS模型组结肠黏膜组织损伤较重,TUNEL染色显示GD3S^(-/-)DSS模型组凋亡细胞显著增加; GD3S^(-/-)DSS模型组血清以及结肠黏膜组织匀浆IL-6表达明显高于WT DSS。结论:GD3S缺失会加重DSS诱导的小鼠炎症性肠病。

CD11b激动剂leukadherin-1对小鼠实验性结肠炎发病的影响及其机制研究

目的研究CD11b激动剂leukadherin-1(LA1)对小鼠实验性结肠炎模型肠道炎症发生发展的影响及其机制。方法构建硫酸葡聚糖钠盐(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎模型,检测小鼠体重变化,死亡情况和结肠长度,用HE染色评估结肠组织病理损伤,采用TUNEL法检测结肠组织中凋亡细胞的比例,采用比色法检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性,采用ELISA检测结肠IL-1β和TNF-α水平,并且采用免疫荧光共聚焦实验检测结肠组织巨噬细胞及TNF-α的水平。LA1处理小鼠0、3、6和12 h,采用流式细胞术检测小鼠体内巨噬细胞表面TLR4的表达变化。LA1处理骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)0、3、6和12 h,采用蛋白免疫印迹技术检测Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的表达总量。采用非配对t检验进行统计学分析。结果与DSS组相比较,LA1+DSS处理组小鼠的死亡率显著降低,体重降低减缓,结肠较长,且差异有统计学意义。与DSS组相比较,LA1+DSS处理组的HE切片病理损伤明显减轻,细胞凋亡比例明显减少,MPO活性较低,结肠组织中巨噬细胞减少,IL-1β和TNF-α相对含量较低,且差异有统计学意义。与未处理的巨噬细胞相比,LA1处理的巨噬细胞中TLR4的表达总量无明显改变,而巨噬细胞表面TLR4平均荧光强度显著减弱。结论CD11b激动剂LA1通过抑制巨噬细胞TLR4通路活化缓解DSS诱导的小鼠实验性结肠炎,本研究为人们理解和探索炎症性肠病的发病机制提供了新思路和理论参考。

固有淋巴细胞与临床疾病

ILC是一组新的淋巴细胞群,主要定位在黏膜组织、皮肤和黏膜相关的淋巴器官中。根据ILC表达和分泌的细胞因子不同,把它们分为NK细胞、ILC1、ILC2、ILC3和淋巴组织诱导物(lymphoid tissue induction, LTi)5个细胞亚群,它们在创伤愈合、炎症性肠病、抗感染免疫和肿瘤的发生、发展中起着重要作用。文章就其发育、调控以及与临床疾病关系的最新研究成果进行综述。