基于网络药理学研究索罗西汤干预MCT诱导的大鼠肺动脉高压的作用机制

目的基于网络药理学研究索罗西汤(SBT)干预MCT诱导的大鼠肺动脉高压(PAH)的作用机制。方法以SBT入血成分为研究对象,采用Swiss Target Prediction数据库预测其潜在靶点,绘制“入血成分-靶点”网络图,应用David平台进行GO、KEGG富集分析。用野百合碱制作PAH大鼠模型,通过血流动力学、形态学方法评价SBT的干预效果。利用Western Blot法检测肺组织中的PPAR-γ、Smad3、α-SMA、Cyclind1、P27、CDK4、BMPR2蛋白表达水平。结果GO、KEGG富集分析结果显示,SBT主要通过PPAR-γ等信号通路发挥作用。动物实验结果证实,SBT能有效降低PAH大鼠肺动脉压力并缓解肺血管重构状况。机制验证显示,SBT能够上调蛋白PPAR-γ、下调蛋白Smad3表达,抑制增殖相关蛋白Cyclin d1的表达,上调蛋白P27的表达。结论SBT通过激活BMPR2/PPAR-γ/Smad3信号通路抑制肺动脉平滑肌细胞增殖,改善肺血管重构。

唐古红景天干预肺动脉高压作用机制的网络药理学研究

目的采用网络药理学方法探讨唐古红景天干预肺动脉高压的作用机制。方法以唐古红景天主要化学成分为研究对象,借助Swiss Target Prediction网络服务器预测各化合物作用靶点,结合GeneCards数据库获取的肺动脉高压相关靶点,获取各化合物的作用靶点;利用STRING数据库构建对应靶标蛋白的互作网络;借助R语言进行CO功能和KECG通路富集分析,并利用Cytoscape 3.6.1软件构建化合物-靶点-通路网络图。结果﹑本研究共筛选获得唐古红景天的有效化学成分14个,肺动脉高压潜在作用靶点38个,并建立了靶点蛋白的互作网络。GO、KECG通路富集分析结果显示,唐古红景天可能主要通过山奈酚、咖啡酸、檞皮素、红景天苷等活性成分,作用于TNF、AKT1、ECFR、PTGS2、SRC、MMP9、MAPK14、ESR1、HRAS等靶点,调节ErbB、AMPK、HIF-1、PI3K-Akt、JAK-STAT等信号通路发挥有效作用。并构建了化合物-靶点-通路网络图。结论筛选出唐古红景天干预肺动脉高压的具体化学成分有14个并具有明显的多靶点/多通路的作用特征;推测唐古红景天干预肺动脉高压的具体作用机制可能涉及到ErbB、AMPK、HIF-1、PI3K-Akt、JAK-STAT、IL-17、FoxO、Ras等信号通路。

宁夏枸杞尼古丁来源研究

目的:研究枸杞子中尼古丁来源,为设定科学合理的枸杞子尼古丁限量标准提供参考。方法:采集34份无外源污染宁夏枸杞的根、茎、叶、花、果样品,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)研究宁夏枸杞不同部位样品尼古丁含量;收集124份人工种植宁夏枸杞成熟果实(枸杞子)样品及62份宁夏枸杞生产常用投入品,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测宁夏枸杞成熟果实及宁夏枸杞生产常用投入品中尼古丁含量。结果:无外源污染情况下,宁夏枸杞的根、茎、叶、花、果中均检出微量尼古丁,尼古丁质量分数≤0.00361 mg·kg^(-1);21份宁夏枸杞成熟果实中检出尼古丁,尼古丁质量分数为0.00055~0.03030 mg·kg^(-1)。其中,仅7份样品尼古丁含量超过欧盟最大残留限量标准(0.01 mg·kg^(-1)),超标样品中有6份宁夏枸杞成熟果实在生产中使用过尼古丁严重超标的苦参碱投入品。结论:宁夏枸杞可内源合成微量尼古丁,市场检测出尼古丁超标的枸杞子可能与生产过程中使用含有尼古丁投入品有关。

基于分子对接对唐古红景天中抑制精氨酸酶活性成分的研究

目的研究唐古红景天中抑制精氨酸酶的活性成分,并明确其酶动力学反应类型。方法以精氨酸酶为把点,利用Autodock Tools软件进行分子对接,结合小分子的对接评分与结合模式分析结果,虚拟筛选出唐古红景天中特异性作用于精氨酸酶的抑制剂。利用尿素显色反应确定唐古红景天中没食子酸对精氨酸酶的IC_(50)、Ki、Ki'值与酶动力学反应类型。结果分子对接结果显示,从唐古红景天11个化学成分中获得同精氨酸酶结合能最低的为没食子酸(结合能为-5.80kcal/mol)。没食子酸对精氨酸酶的IC_(50)为124.30 μM、Ki值为106.70 μM、Ki'值为193.61 μM。结论没食子酸具有抑制精氨酸酶活性的作用,酶动力学反应类型为混合竞争性抑制。

藏菖蒲挥发油对多房棘球蚴的体外杀伤活性

目的明确藏菖蒲挥发油对多房棘球蚴的体外杀伤活性。方法采用水蒸气蒸馏法制备藏菖蒲挥发油。以不同浓度的挥发油与原头蚴共培养,观察藏菖蒲挥发油对原头蚴的活力、死亡率及形态的影响。结果浓度为10 mg/mL的藏菖蒲挥发油致原头蚴活力下降、形态特征模糊、活动性消失。浓度为1.25 mg/mL的藏菖蒲挥发油作用5 h后致原头蚴死亡,死亡率达94.1%。电镜扫描死亡原头蚴示:形态变化显著,形态皱缩,体表凹凸不平,体表微绒毛消失。结论藏菖蒲挥发油在体外对多房棘球蚴具有较强的杀伤活性。

基于^1H-NMR植物代谢组学技术分析青海产区枸杞子的化学特征

目的:采用核磁共振氢谱(^1H-NMR)植物代谢组学技术比较青海产区枸杞子与其他产区(宁夏、甘肃、新疆、内蒙古)枸杞子的化学成分差异。方法:收集5个产区共97份枸杞子样本,其中青海61个样本,采用50%甲醇提取,检测^1H-NMR图谱,结合多元统计分析,对比青海产区枸杞子与其他产区枸杞子的化学差异性,并对各产区样本的枸杞多糖进行含量测定(以无水葡萄糖计),检测波长490 nm。结果:枸杞子的^1H-NMR图谱共检测到32个化学成分,多元统计分析表明青海产区枸杞子与其他产区样本相比,无明显分离趋势;青海产区枸杞子与宁夏产区相比,以及青海省6个不同地区的枸杞子相比,重叠样品较多,均不能显著分开。相似度结果表明,大多数样品的相似度>0.85;化合物的单变量分析结果显示,除了蔗糖、葡萄糖、脯氨酸等个别代谢物在各产区样本中存在显著差异外,其余代谢物在各产区样品中的含量分布基本一致。青海与其他产区样本中枸杞多糖含量无显著性差异,且枸杞多糖含量与^1H-NMR指认的小分子化合物的相关系数处于-0.2~0.4。结论:采用^1HNMR植物代谢组学技术从整体化学组成上分析了青海产区枸杞子的化学特征,并结合枸杞多糖含量测定,显示青海产区枸杞子与其他产区枸杞子的化学差异较小。建立的基于^1H-NMR的枸杞子质量评价方法可为其质控水平提升及种植产区选择提供科学依据。

对相关低氧诱导因子的可视化知识图谱分析

目的对相关低氧诱导因子(Hypoxia-inducible factors,HIF)进行可视化知识图谱分析。方廉1.检索Web of Science(W0S)核心数据库中1991年至2020年的HIF文献数据;2.采用VOS viewer信息可视化软件分析WOS核心数据库中检索到的数据,通过科学图谱叠加可视化处理行发文趋势分析、文献聚类分析、文献来源聚类分析、期刊被引用突现分析、作者国家聚类分析、研究国家突现分析、研究人员合作聚类分析、作者机构聚类分析、关键词聚类分析、文献时序图谱分析。结果1.以“Hypoxia-inducible factor”or“HIF-1”or“HIF-2”为检索词进行主题检索,精炼后共检索出12152篇相关文献;2.早期阶段以美国和日本等国为主要发文国家,近些年中国成为年度发文最多的国家;3.文献聚类分析发现Semenza.gl、Jaakkola、Kealin是较先研究HIF的科研人员;4.文献来源聚类分析发现与《J BIOL CHEM》《P NATL ACNC SCI USA》《Cancer EAS》《Nature》等相关的核心文献库期刊是主要发文期刊;5.文献突现分析显示期刊(SCIENCE)《MOL CELL BI-OL》《P NATL ACAD SCI USA》是较早报道HIF的期刊,而《SCI REP-UK》《PLOS ONE》《NAT COM-MUN》《INT J MOL SCI》是其影响因子最高的期刊;6.作者国家聚类分析发现中国和美国起着主要“桥梁”作用,很大程度上影响着其他国家的HIF研究;7.发文国家突现分析显示美国和英国等国家分别在较早时期开始了HIF相关研究,中国属于“后来居上”且保持稳定上升状态的国家;&研究人员合作聚类发现Semenza.GL等人是研究HIF的核心人员;9.作者机构聚类发现美国以约翰霍普金斯大学、密歇根大学、华盛顿大学等科研院校为代表,中国以上海交通大学、南京医科大学、四川大学等高校为代表;10.关键词聚类分析发现hypoxia、angiogenesis、expression属影响力较强的领域;11.文献时序图谱分析发现,研究HIF的主要内容按时间顺序依次是“乳腺癌”“肿瘤诱导”“转录调控”“酶结构”“细胞周期变化”等。结论对相关HIF进行可视化知识图谱的分析明确了发文趋势和文献聚类、文献来源聚类、作者国家聚类、研究人员合作聚类、作者机构聚类、关键词聚类及期刊被引用的突现、研究国家的突现等情况。