曲美他嗪对小鼠心肌损伤的保护研究

目的研究盐酸曲美他嗪(TMZ)对异丙肾上腺素(ISO)所致小鼠心肌损伤的保护作用。方法 6~7周龄BALB/c小鼠36只,随机分为3组(每组12只),生理盐水(NS)组、ISO组、TMZ组;NS组为空白对照组,ISO组为损伤组,TMZ组为治疗组,共喂养4周。计算心脏质量指数(HW/BW%),微量酶标法测定血清乳酸脱氢酶(LDH)活性、硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛(MDA)含量、WST-1法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力、ELISA法检测血清Klotho浓度,心肌组织石蜡包埋行HE染色、Massion染色、caspase-3染色。结果与NS组比较,ISO组HW/BW、乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)含量均显著增加(P<0.01),SOD活力显著减低(P<0.01);TMZ组的HW/BW、LDH活性、MDA含量均显著低ISO组(P<0.01),SOD活力、Klotho浓度显著高于ISO组(P<0.01),HE染色结果显示,ISO组小鼠心肌细胞横径明显大于NS对照组,伴随着肌纤维紊乱和心肌间质成纤维细胞增生。TMZ组小鼠心肌细胞横径明显小于ISO组;Masson染色结果显示,ISO组小鼠心肌间质及血管壁有大量胶原纤维分布,而TMZ组小鼠的心肌间质及血管壁胶原纤维数量较ISO组明显减少;caspase-3染色结果:TMZ组棕黄色染色颗粒分布较ISO组明显减少(染色阳性结果表现为胞质中有大量棕黄色染色颗粒分布)。结论曲美他嗪可以防止心肌损伤,其机制可能与上调Klotho水平有关。