盐酸小檗碱调节大鼠实验性牙周炎牙龈组织MMPs/TIMP表达变化及其机制

目的探讨盐酸小檗碱对牙周炎基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制物(MMPs/TIMP)的调控及其机制。方法采用丝线结扎+菌液注射法建立大鼠牙周炎模型后,给予150mg/(kg·d)盐酸小檗碱或生理盐水干预。显微X射线断层计算机扫描(μ-CT)和苏木素-伊红(HE)染色观察牙周组织学改变,Western blot检测大鼠牙龈组织MMP-2、MMP-9、TIMP-2的蛋白表达及P38 MAPK/NF-κB磷酸化水平,ELISA测定牙龈组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量。结果牙周检查发现牙周炎组大鼠牙龈红肿明显,触之易出血,牙周袋较深,μ-CT显示牙槽骨吸收明显,牙龈组织TNF-α和IL-1β含量显著增加,MMP-2和MMP-9表达增多,并伴有磷酸化P38 MAPK/NF-κB上调。盐酸小檗碱治疗后可明显改善牙周情况,减少牙槽骨吸收,降低牙龈组织TNF-α和IL-1β含量,抑制P38 MAPK/NF-κB磷酸化,最终降低MMP-2和MMP-9的过度表达并提高TIMP-2的表达。结论盐酸小檗碱可能通过抑制P38 MAPK/NF-κB磷酸化,降低牙龈组织TNF-α和IL-1β,调节牙龈组织MMPs/TIMP的过量表达而发挥对大鼠牙周炎的治疗作用。

妇炎舒胶囊对慢性子宫内膜炎大鼠的治疗作用及其机制

目的观察妇炎舒胶囊对苯酚胶浆剂致子宫内膜炎大鼠模型的影响,探讨其抗炎作用机制。方法雌性SD大鼠60只随机分为6组:假手术组(蒸馏水10mL/kg)、模型组、金鸡胶囊组(0.65g/kg)、妇炎舒胶囊大剂量组(1.8g/kg)、妇炎舒胶囊中剂量组(0.9g/kg)、妇炎舒胶囊小剂量组(0.45g/kg)。采用子宫内注射苯酚胶浆剂致子宫内膜炎大鼠模型,连续给药28d后,检测大鼠子宫内膜的组织病理学改变,以及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)及白细胞介素-2(IL-2)的变化。结果妇炎舒胶囊可降低大鼠子宫卵巢脏体比值,抑制病变子宫肿胀,改善子宫内膜上皮细胞增生、变性、坏死及炎细胞浸润等病理改变;大剂量妇炎舒胶囊还可降低大鼠血清IL-2水平。结论妇炎舒胶囊对大鼠子宫内膜炎有治疗作用,其抗炎作用机制可能与降低IL-2水平有关。

常用抗菌药的半衰期、达峰时间及合理使用分析

目的对常用抗菌药半衰期及达峰时间进行对比分析，研究不同类型抗菌药临床给药的合理方法。方法据抗菌药物专著，选择有半衰期和血药浓度达峰时间的药物100个。计算药物半衰期和达峰时间的分布。结果调查的100位常用抗菌药半衰期多在1～4h之间，达峰时间多在0．5～2h之间。不同类别抗菌药的半衰期以青霉素类最短，27个药物多数在1～2h之间，其中位数为1．08h；头孢菌素类的半衰期大于青霉素类，25个头孢菌素类多数半衰期分布在0．5～4h之间，其中位数为1．55h。15个氨基糖苷类多数半衰期在2～4h之间，其中位数为2．5h。13位大环内酯类其半衰期多数分布较离散，在1～8h之间较多。14个喹诺酮类药物半衰期最短的氟罗沙星为1．5h，最长的司氟沙星为16．3h，中位数为5．55h。磺胺类药物的半衰期较长，半衰期最短的为6．5h，最长的为203h，中位数为23．5h。调查的100个抗菌药物血管外给药的血药浓度达峰时间集中在0．5～3h，其中0．5～1．5h占61％，0．5～2．5h占80％。结论抗菌药物的半衰期各有不同，不同类类别的抗菌药物的半衰期亦有差别，但血管外给药的血药浓度达峰时间不同类别药物差别不大。在选择给药途径时应充分考虑药物的半衰期。

参龟固本酒对大鼠酒精性肝损伤的作用

目的观察参龟固本酒对大鼠酒精性肝损伤的作用。方法 SD大鼠按体质量随即分为3组:盐水对照组、白酒对照组及参龟固本酒组。各组分别灌胃给予生理盐水、相同酒精量的白酒、参龟固本酒液,每日2次,连续12周。末次给药后12h处死大鼠,采血,取肝组织,测定肝、脾指数;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性及总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量;检测血清及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;观察肝组织病理学改变。结果连续灌胃12周后,盐水对照组大鼠毛发、食量、粪便及活动等一般情况均无异常,体质量正常增长,各项生化指标均在正常生理值范围内。白酒对照组大鼠体质量增长缓慢,与盐水对照组比较,雄性大鼠体质量明显减轻(P<0.05),肝指数明显增高(P<0.01),脾指数无明显变化,血清ALT、AST、ALP活性较对照组均显著增加(P<0.01或P<0.05),血清SOD、MDA、TP、ALB无显著差异,而肝组织中SOD活性显著降低(P<0.05),MDA含量明显升高(P<0.05);同时,肝组织呈现大量大小不等的圆形脂滴空泡,可见点灶坏死及炎细胞浸润。参龟固本酒组大鼠体质量、肝、脾指数的变化明显轻于白酒对照组,与盐水对照组相比无明显差异(P>0.05);与白酒对照组比较,参龟固本酒组大鼠血清ALT、AST、ALP及肝匀浆MDA显著降低(P<0.01或P<0.05),而肝匀浆SOD显著增高(P<0.05);同时参龟固本酒组大鼠肝组织可见少量散在的脂滴空泡和炎细胞。结论参龟固本酒对大鼠肝损伤明显轻于同酒精量的白酒,其机制可能与药酒所含中药的抗氧化作用有关。

肌浆网/内质网钙调控在心血管疾病中的研究进展

肌浆网/内质网(SR/ER)是细胞内重要的钙储库及调控系统,主要通过Ca2+释放通道雷尼丁受体(RyR)和1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R),以及Ca2+摄取蛋白肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA)和基质交感分子1(STIM1)等调节钙信号,维持细胞内钙稳态。研究发现,SR/ER钙平衡对细胞正常生理功能的发挥和信息传递非常重要,SR/ER钙稳态失调与缺血性心脏病、心肌肥厚、高血压及心力衰竭等心血管疾病的发生发展密切相关。本文就SR/ER钙调控在心血管疾病中的研究进展作一概述,重点阐述SR/ER钙离子通道和相关调控蛋白对细胞内钙信号的调节机制,以期为临床心血管疾病的治疗提供重要策略和潜在靶点。

天麻素对焦虑样胃高敏感FD模型大鼠胃敏感性和焦虑样行为的影响

背景:伴焦虑症状并以胃高敏感为主的功能性消化不良(FD)是临床治疗的难点之一,天麻素(Gas)可能具有调节胃敏感性和焦虑样行为的双重作用。目的:探讨Gas对焦虑样胃高敏感FD模型大鼠胃敏感性和焦虑样行为的影响。方法:将40只新生幼鼠随机分为对照组、模型组、丁螺环酮组、Gas低剂量组和Gas高剂量组。序贯采用母婴分离、急性胃刺激和束缚应激法制作焦虑样胃高敏感大鼠模型。第8周,对照组和模型组大鼠腹腔注射0.9%Na Cl溶液2.0 mL/kg,丁螺环酮组给予丁螺环酮3.125 mg/kg,Gas低、高剂量组分别给予62.5 mg/kg和125.0 mg/kg Gas,连续7 d。末次给药后行高架十字迷宫(EPM)试验、旷场试验、腹壁回撤反射(AWR)和肌电图(EMG)。结果:与对照组相比,EPM试验示模型组大鼠进入开放臂次数的比例、开放臂停留时间的比例均显著降低(P<0.01),旷场试验示虚拟中央格停留时间明显缩短(P<0.05)、穿行格数和直立次数明显减少(P<0.01);胃气囊扩张压力为40 mm Hg或以上时,AWR评分显著升高(P<0.05),EMG的ROC曲线下面积(AUC)明显增加(P<0.01)。而与模型组相比,高、低剂量Gas均可明显改善上述指标(P<0.05)。结论:Gas对焦虑样胃高敏感FD模型大鼠脑-胃轴调节中胃敏感性和焦虑样行为具有明显的影响。

仙蟾片对大鼠心律失常的影响

目的探讨不同剂量仙蟾片对大鼠心律失常的作用,为临床安全用药提供参考。方法灌胃给予大鼠不同剂量仙蟾片,记录给药后2h的心率变化以及心律失常的发生情况。测定仙蟾片对大鼠最大给药量。结果 0.2和0.3g·kg-1仙蟾片对大鼠心率无明显影响,且未出现心律失常;而0.45,0.68和1.01g·kg-1仙蟾片可使大鼠心率显著加快,心律失常发生率分别为20%,70%和100%;0.012g·kg-1蟾酥可使大鼠心率显著加快,心律失常发生率为30%。仙蟾片对大鼠的最大给药量为7.2g·kg-1,约相当于人用量(0.5g·kg-1)的14.4倍。结论仙蟾片0.3g·kg-1(约相当于推荐人日用量3g)以内为安全用药剂量范围。

奥美沙坦抑制低渗液诱导的豚鼠心房肌细胞I_(Ks)电流增加和动作电位时程缩短

目的研究选择性AT1受体阻滞剂(ARB)奥美沙坦对牵拉心房肌细胞诱导的IKs电流增加和动作电位时程(APD)缩短的影响,探讨ARB防治房颤(AF)的可能机制。方法采用低渗液(Hypo-S,渗透压降低26%)作用于豚鼠心房肌细胞以模拟细胞牵张,然后利用膜片钳技术记录心房肌细胞IKs电流和APD。结果 1μmol/L和7μmol/L奥美沙坦可降低由Hypo-S诱导的豚鼠心房肌细胞IKs增加和动作电位复极90%时程(APD90)缩短,但不影响基础IKs电流。Hypo-S可使IKs电流增加105.60%,而Hypo-S+1μmol/L和Hypo-S+7μmol//L奥美沙坦仅分别使IKs电流增加70.64%和68.22%(与Hypo-S比较,均P<0.05)。同时,Hypo-S使APD90缩短20.22%,而Hypo-S+1μmol/L奥美沙坦和Hypo-S+7μmol/L奥美沙坦分别使APD90缩短11.89%和11.56%(与Hypo-S比较,均P<0.01)。结论奥美沙坦对牵张心房肌细胞诱导的电生理变化与阻断AT1受体有关。由于房颤时常伴有心房肌细胞扩张和有效不应期增加,因而奥美沙坦的作用有益于心房纤颤治疗。

六肽对犬血小板聚集功能的影响

目的研究六肽对犬血小板聚集功能的影响。方法采集犬股动脉血,以枸橼酸钠抗凝,用比浊法测犬血小板在不同诱导剂诱导时的聚集率。结果 1×10^-6 mol·L^-1六肽,抑制由二磷酸腺苷、花生四烯酸和凝血酶诱导的犬血小板聚集的抑制率分别为88.47%±1.15%,97.68%±0.72%和32.02%±3.78%;六肽1×10^-8~1×10^-5 mol·L^-1组对由ADP诱导的血小板聚集率显著低于对照组（P〈0.01或P〈0.05）,且各剂量对之间相应的血小板聚集率有显著差异（P〈0.01或P〈0.05）。六肽抑制犬由花生四烯酸、二磷酸腺苷和凝血酶诱导的血小板聚集的IC50分别为1.29×10^-9,7.24×10^-8和2.88×10^-6 mol·L^-1;对于依替巴肽,同等条件下测得其IC50分别为6.76×10^-10,5.74×10^-8和1.62×10^-6 mol·L^-1。结论六肽在体外可以抑制犬血小板聚集,其作用效果类似于依替巴肽。

选择性神经损伤模型所致神经病理性疼痛对小鼠肠道菌群多样性的影响

目的探讨选择性神经损伤(selective nerve injury,SNI)模型所致神经病理性疼痛对C57小鼠肠道菌群多样性的影响。方法将36只C57小鼠进行随机分组,分别为SNI模型组、假手术组和对照组(n分别为18、8、10)。分别在造模后0、1、3、7、14 d进行机械刺激痛阈和热痛敏测试;在造模后第14天取所有小鼠结肠末端内容物(新鲜粪便)分析其肠道菌群多样性。结果造模后1 d,SNI模型组小鼠由于神经损伤致机械刺激痛阈较造模前显著下降(超过70%)、热痛敏阈值下降40%,而假手术组和对照组无显著下降,SNI模型组表现为患足痛觉过敏,与假手术组和对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.001);假手术组在造模后第1天热痛敏阈值较对照组出现短暂下降(P=0.006),但第3天之后两组间痛阈变化无差异。α-多样性分析显示,SNI模型组肠道菌群Observed、Chao1、ACE和Simpson等丰度明显低于对照组(P<0.05),即SNI模型组由于疼痛刺激出现了菌群紊乱;而假手术组肠道菌群各丰度均低于对照组(P<0.05),下降变化介于SNI模型组和对照组之间。结论SNI模型所致神经病理性疼痛导致C57小鼠机械刺激痛阈和热痛敏阈值下降,使其肠道菌群多样性降低。

高氧对幽门螺杆菌的清除作用及基于脂质组学的机制

目的研究高氧对幽门螺杆菌(Hp)的清除作用,并基于脂质组学探讨其可能机制。方法①高氧对Hp的清除作用。将过氧化氢300 g·L^(-1)加入生理盐水配制成含氧量为13~416 mg·L^(-1)高氧水溶液。将Hp分为Hp对照组(等体积生理盐水)、枸橼酸铋钾组(7.3 g·L^(-1))及高氧组(高氧溶液13,26,52,104,208和416 mg·L^(-1))。各组Hp置微需氧环境培养5 d后,紫外分光光度法检测菌落洗脱液在600 nm吸光度(A600 nm)值。蒙古沙鼠ig给予Hp 1×1011 CFU·L^(-1)悬液,每天1次,连续20 d,建立蒙古沙鼠Hp感染模型;选取60只感染模型沙鼠,分为Hp模型组(等体积生理盐水)、Hp模型+高氧(高氧溶液26 mg·L^(-1))组、Hp模型+三联药物组(克拉霉素8.3 g·L^(-1)、枸橼酸铋钾7.3 g·L^(-1)和替硝唑16.6 g·L^(-1)),选取20只健康沙鼠作为正常对照组(等体积生理盐水),各组分别于给药14 d后及停药14 d后处死半数沙鼠,吉姆萨染色计数胃黏膜Hp数目。②高氧对Hp细胞膜的损伤作用。将Hp分为Hp对照组(等体积生理盐水)、高氧(7,13和26 mg·L^(-1)高氧溶液)组、阿莫西林40 mg·L^(-1)组,SYTO 9/PI染色后使用流式细胞术检测Hp的存活率;BCA与ELISA法分别检测Hp对照组、高氧组胞质蛋白与DNA泄漏量;透射电镜观察高氧26 mg·L^(-1)组、阿莫西林40 mg·L^(-1)组和Hp对照组菌膜完整性。③高氧处理前后Hp脂质种类和含量变化。将Hp分为Hp对照组、高氧40 min和高氧12 h组,高效液相色谱-串联质谱法检测高氧26 mg·L^(-1)处理40 min和12 h后脂质种类及丰度,数据挖掘算法分析筛选差异脂质代谢物。结果①高氧浓度依赖性降低菌落洗脱液A600 nm值(P<0.05,P<0.01,r=-0.99)。蒙古沙鼠胃黏膜存在Hp定植,表明感染模型建立成功;Hp模型+高氧组沙鼠胃黏膜Hp数目显著低于Hp模型组(P<0.01);②高氧组Hp的存活率显著低于阿莫西林组(P<0.01);透射电镜结果显示,Hp对照组细胞膜完整、透明,胞质均匀分布。高氧组菌膜损伤、破裂、模糊不清,胞质溢出;高氧各组菌体胞质蛋白与DNA泄漏量均显著高于正常对照组(P<0.01)。③与Hp对照组相比,高氧12 h组脂质分布具有显著差异(P<0.01)。脂质组学分析筛选出2557个差异脂质,其中正、负离子模式下分别有1752和805个;正、负离子模式的上调差异脂质分别为200和85个,下调分别为73和55个,正离子模式差异脂质主要集中于脂肪酰类、甘油磷脂类和多聚乙烯类;负离子模式主要集中于脂肪酰类、固醇脂类和甘油脂类。结论高氧可清除Hp,其除菌机制与破坏Hp细胞膜的脂质结构相关。

肾上腺交感神经离断可减轻高血压诱导的外周血管内皮功能障碍

目的探讨双侧离断。肾上腺交感神经（ADN）对大鼠肠系膜血管内皮的保护作用及其机制。方法8周龄雄性sD大鼠随机分为3组：假手术（Sham）组，两肾一夹（2K1C）高血压大鼠模型组（2K1C组）和2K1C＋ADN组。2K1C＋ADN组于建模6周后行ADN，其余两组只开腹分离到肾上腺，不离断交感神经。

新型序贯应激法致焦虑样胃高敏感性大鼠功能性消化不良模型的建立

目的应用新型序贯应激法建立焦虑样胃高敏感性大鼠模型。方法将新生大鼠幼仔随机分为对照组与模型组,每组13只。出生后第2天起序贯采用胃刺激法、母婴分离法和束缚应激法制作焦虑样胃高敏感性模型。于第8周开始采用高架十字迷宫试验（EPM）、旷场试验（OF）、腹肌回缩试验（AWR）、肌电图试验（EMG）和胃排空试验（GET）等评价模型成功与否。结果 EPM和OF实验提示模型组大鼠较对照组表现出明显的焦虑样行为,AWR和EMG实验显示模型组大鼠对胃扩张刺激的敏感性亦显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,但两组在体重变化和胃黏膜炎症反应方面差异无显著性,符合胃敏感性增高为主功能性消化不良的临床特点。结论应用新型序贯应激法可成功建立焦虑样胃高敏感性大鼠模型。

天麻素对焦虑样胃高敏感性功能性消化不良模型大鼠脑胃调节因子含量的影响

目的探讨天麻素对焦虑样胃高敏感性功能性消化不良(FD)模型大鼠脑胃调节因子的影响。方法将40只1日龄SPF级雄性SD仔鼠随机分为对照组、模型组、丁螺环酮组、天麻素(Gas)小剂量组和大剂量组,每组8只。出生第2日起采用序贯应激法,即序贯给予胃刺激和母婴分离,成年后给予束缚应激而制作焦虑样胃高敏感FD大鼠模型。于第8周束缚应激试验结束后开始腹腔注射给予对照组和模型组生理盐水2.0 mL/kg,丁螺环酮组给予丁螺环酮3.125 mg/kg,Gas小、大剂量组分别给予Gas 62.5 mg/kg和125.0 mg/kg,每天1次,连续7天。末次给药后采静脉血,并立即断头处死取脑和胃,用于测定海马、血浆和胃组织中5羟色胺(5-HT)、γ氨基丁酸(GABA)、脑源性神经营养因子(BDNF)和nesfatin-1的含量。结果与对照组相比,模型组大鼠各部位5-HT、BDNF含量和海马内GABA含量均明显减少,而nesfatin-1含量明显增加(P<0.01)。Gas大、小剂量组和丁螺环酮组各部位5-HT、BDNF含量和海马内GABA含量均明显增加,而nesfatin-1含量明显减少,组间比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论Gas能明显增加序贯应激所致焦虑样胃高敏感FD模型大鼠海马、血浆和胃组织中的5-HT、BDNF、GABA的含量,减少nesfatin-1的含量。

正确理解反向激动剂

反向激动剂是作用于受体的新的药物类型,对受体有亲和力,而无内在活性。由于其不激动受体,不具备激动剂的特性,因而归类于激动剂欠妥。反向激动剂无内在活性,通过拮抗受体产生效应,因而具有拮抗剂的特性。反向激动剂产生效应的前提是受体的固有活性,正如拮抗剂产生效应必须有激动剂存在一样。反向激动剂拮抗受体的固有活性,拮抗剂拮抗激动剂的效应,均产生与相应激动剂作用方向相反的效应。拮抗剂主要用于激动剂活性增高的情况,而反向激动剂是治疗固有活性增强相关疾病的理想药物。

邻苯二甲酸二乙基己酯可能通过损伤血脑屏障诱导小鼠焦虑样行为和学习记忆障碍

目的探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对小鼠焦虑样行为和学习记忆能力的影响及机制。方法将40只雄性ICR小鼠随机分为对照组(0 mg/kg)和DEHP暴露组(10、50、100 mg/kg)。通过灌胃暴露DEHP 4周,再进行开场实验、高架十字迷宫实验和Morris水迷宫实验。取小鼠海马组织检测丙二醛(MDA)含量,取大脑进行HE切片观察海马组织形态学变化,检测海马组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的分子表达。结果与对照组相比,4周DEHP暴露对各组小鼠体质量未造成明显的影响(P>0.05)。行为学实验表明,DEHP暴露组小鼠在开场中心区域的运动距离(P<0.05)和停留时间(P<0.05)少于对照组;在高架十字迷宫开臂区的运动距离和停留时间少于对照组(P<0.05)。在Morris水迷宫实验中,和对照组小鼠相比,DEHP暴露组小鼠找到平台的潜伏期明显延长(P<0.05),且穿越平台位置的次数减少(P<0.05)。HE染色可以观察到海马CA1至CA3区出现明显的椎体细胞坏死,海马组织中MDA含量增加(P<0.05),且与血脑屏障完整性相关的ZO-1和Occludin在基因(P<0.01)、蛋白(P<0.05)水平的表达也显著降低。此外,多元线性回归分析显示,DEHP诱导的小鼠焦虑样行为与学习记忆能力之间有密切的关联性。结论DEHP暴露可能通过破坏血脑屏障,损伤海马椎体神经细胞,进而诱导小鼠焦虑样行为和学习记忆能力下降。

Sirtuins去乙酰化修饰调控心血管疾病过程中的细胞自噬

Sirtuins属于Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,可通过去乙酰化作用调控细胞的生存、衰老、凋亡及自噬等生理活动。最新研究发现,细胞自噬对维持细胞内稳态具有重要意义,参与调节肿瘤、心血管等多种疾病的发生和发展。Sirtuins家族中Sirt1作为研究最为广泛的组蛋白去乙酰化酶,可通过调节自噬水平改善心血管疾病。因此本文根据近几年来的研究报道,针对Sirtuins去乙酰化修饰调控的细胞自噬在心血管疾病中的作用作一概述。

药物代谢动力学经典模型的局限与改进

房室模型和统计矩模型是药物代谢动力学的重要理论,但受药物分布的影响,有明显局限。房室模型的分布相与消除相的分界点有时难以判定,对其应用带来不便,药物按器官血流速度差异分房室的理论也值得商榷。统计矩模型的零阶矩AUC的本质是血药浓度,而不是药量;对于二室或多室模型药物,其结果反映血药浓度的变化,而不一定是体内药量的变化。缓慢恒速静脉滴注过程中,体内的药物分布基本平衡,血药浓度的变化基本反映体内药量变化。滴注超过5个半衰期,血药浓度基本达稳态,停药后血药浓度的变化仅反映药物消除。对于一级动力学消除药物,可根据消除规律(lnC=lnC0-Kt),直线回归计算出消除速率常数(K),再依次计算出消除半衰期(t1/2)、稳态时体内药物量(Ass)、表观分布容积(Vd)和清除率(CL)。缓慢恒速静脉滴注过程中,体内药量和血药浓度呈正比,血药浓度(Ct)与时间(t)呈指数关系[Ct=C0+(Css-C0)×(1-e^-Kt)]。将Ct与t进行一阶指数回归,可计算出消除阈浓度(C0)、稳态血药浓度(Css)和K,再依次计算出t1/2、Ass、Vd和CL。这种分布平衡模型避免了药物分布的干扰,更接近实际。

临床药师在呼吸科开展药学服务的实践与体会

目的介绍我院临床药师在呼吸科开展药学服务的工作模式,探讨专科临床药师如何更好地参与临床治疗、促进合理用药。方法通过列举部分药学服务实例,总结临床药师在呼吸科开展药学服务的方式与经验。结果临床药师通过参与药物治疗方案的制订或优化、解答医护人员的用药疑问、对患者进行用药教育、关注药品不良反应及药物相互作用等方式服务于临床,对合理用药起到积极的促进作用。结论临床药师要根据所在专科的特点,明确进行药学服务的切入点,并不断提高自己的专业水平,深入临床实践,更好地开展药学服务。

基于分布平衡的奥美拉唑药动学参数的测定

目的用基于分布平衡的药代动力学理论,建立单纯消除相的血药浓度-时间曲线,测定奥美拉唑的主要药代动力学参数。方法大鼠缓慢恒速静脉滴注奥美拉唑,滴注期间不同时间动脉采血,高效液相色谱法测定血浆药物浓度,GraphPrism6.0软件计算参数。结果奥美拉唑恒速静脉滴注的血药浓度-时间呈一阶指数关系,血药浓度在静脉滴注初期上升速度快,随着时间延长,上升速度逐渐减慢,在5个消除半衰期达到稳态。奥美拉唑在大鼠的消除速率常数K为(2.95±0.67)/h,半衰期为(15±4)min,表观分布容积为(0.30±0.17)L,清除率为(0.83±0.33)L/h。结论恒速静滴给药过程中药物在体内分布基本平衡,无分布干扰,测得的药动学参数更接近实际。