大骨节病多组学研究进展

大骨节病(Kashin-Beck disease)是一种慢性骨软骨疾病,临床表现主要包括关节疼痛、活动障碍和多关节畸形。大骨节病关节软骨损伤的分子机制迄今不明,严重阻碍大骨节病的防治。近年来,随着高通量组学检测技术的快速发展,多个大骨节病的基因组学、表达组学和蛋白组学研究结果相继发表。研究发现大骨节病的患病风险受易感基因的影响,凋亡、缺氧、氧化应激相关的基因、基因通路和蛋白在大骨节病关节软骨中表达异常,为阐明大骨节病的分子发病机制提供了新的线索。本文总结了近期所获大骨节病多组学的研究进展。

大骨节病儿童与成人外周血中基因表达水平的比较研究

目的对比分析大骨节病儿童与成人病例外周血中的差异表达基因，为确定大骨节病软骨损伤相关基因提供科学依据。方法收集18例大骨节病儿童（儿童病例组）、18例健康儿童（儿童对照组）的外周血样，按性别与年龄匹配后分为6组。收集21例大骨节病成人（成人病例组）、21例健康成人（成人对照组）的外周血样，按性别与年龄匹配后分为7组。每组均包含3名健康人与3名病例。提取血液总RNA，利用基因芯片技术检测4组儿童（24例）与5组成人（30例）的367个外周血基因差异表达，通过平均基因表达率（表达率≥2．0或≤0．5）分别确定大骨节病儿童组与大骨节病成人组的差异表达基因。并用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测余下的2组儿童（12例）与2组成人（12例）血样中3个基因表达，验证芯片结果的可靠性。结果儿童病例组外周血检测到101个差异表达基因，占所测基因（367个）的27．5％，少于大骨节病成人病例组（159个，43．3％，χ2=20．036，P〈0．01）；儿童病例组与成人病例组共存57个差异表达基因，其中21个基因差异表达的方向不同。qRT-PCR验证结果与基因表达芯片结果一致。结论大骨节病儿童与成人外周血基因表达模式随关节软骨和运动功能损害的严重程度不同而不同。在儿童大骨节病发病中骨软骨发育相关基因的异常表达可能与儿童骺板软骨的损伤有关，其在大骨节病早期损害中的作用值得重视。