棕榈酸抑制胰岛MIN6 β细胞生长的分子机制

目的:观察饱和脂肪酸棕榈酸(Palmitate,PA)对小鼠MIN6β细胞生长的影响,从细胞周期角度来探讨其发生的分子机制。方法:采用5g/LBSA代替血清培养36h使MIN6细胞同步化处于G0期。然后用PA(0.25～1.0mmol/L,45min～24h)干预,采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术测定细胞周期,采用Westenblot检测细胞周期相关蛋白CDK4、CyclinD1表达水平的变化。结果:和对照组相比(1)不同浓度PA均显著抑制MIN6细胞增殖(P<0.01);(2)PA亦能明显抑制细胞周期进程,使MIN6细胞周期更多滞留在G0/G1期(P<0.01),G2/M期与S期细胞比例降低(P<0.01);(3)PA能显著的抑制细胞周期相关蛋白CDK-4、Cy-clinD1的表达(P<0.05),并与细胞周期延迟一致。结论:PA抑制MIN6β细胞生长可能是通过降低MIN6β细胞的细胞周期相关蛋白cyclinD1/CDK-4的表达,导致从G1-S期的阻滞,从而减弱细胞增殖。

内质网应激介导β细胞生存/死亡的研究进展

内质网应激(ERS)是细胞应激的重要组成部分,表现为内质网腔内错误折叠和未折叠蛋白聚集以及细胞内Ca^(2+)平衡紊乱,与应激细胞的适应、损伤或凋亡直接相关。ERS诱发的主要信号通路有未折叠蛋白反应(UPR)、固醇调节级联反应以及凋亡信号通路。β细胞具有高度发达的内质网,对ERS极具易感性。β细胞可通过上述信号通路维持内质网稳态以求得细胞生存,但过长、过强的ERS可激活特有的凋亡通路导致β细胞的死亡。