mTOR/P70S6K信号通路在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的研究mTOR/P70S6K信号通路中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其底物激酶(P70S6K)在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法用RT-PCR和免疫组织化学法检测正常宫颈、宫颈癌中mTOR和P70S6K激酶的表达。结果与正常组织相比,宫颈癌中的mTOR和P70S6K激酶在mRNA及蛋白水平表达均显著增加(P<0.05),且两者的表达具有显著的正相关性(r=0.746,P<0.001)。结论mTOR/P70S6K信号转导通路在介导宫颈癌的发生、发展的过程中起到重要作用。

Oct4基因在宫颈癌中的表达及其意义

目的研究胚胎特异性基因Oct4在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法通过RT-PCR、免疫组织化学等方法检测Oct4基因在宫颈癌组织、宫颈癌细胞系以及原代宫颈癌肿瘤球细胞中的表达状况。结果①Oct4 mRNA在宫颈癌组织中的表达率为73.3%(22/30),显著高于正常宫颈组织中的表达率25.0%(3/12),P<0.01;②Oct4蛋白在宫颈癌组织中表达率为53.7%(22/41),显著高于正常宫颈组织中的表达率7.7%(1/13),P<0.01;③Oct4蛋白在宫颈癌细胞系Si Ha、HeLa、Caski和C33A中表达;④Oct4蛋白的表达随着宫颈癌肿瘤细胞的分化而降低。结论Oct4基因在宫颈癌中的表达增加,可能与宫颈癌干细胞有密切的关系,这还有待于进一步的研究。

mTOR信号通路与肿瘤的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、增殖、分化、细胞周期调控等多个方面起到重要作用。近年来发现mTOR相关的信号通路复杂且涉及面广泛,其中多个元素的调控异常都与肿瘤的发生密切相关。mTOR抑制剂能够抑制由于该信号通路异常引起的癌基因的转化、肿瘤的生长和肿瘤血管生成。到目前为止,4种mTOR抑制剂被有效地应用于临床,有的已进入Ⅱ、Ⅲ期临床试验。因此,对mTOR信号通路的深入研究对肿瘤的靶向性治疗具有重要意义。

NANOG基因在宫颈癌中的表达及其意义

目的研究NANOG在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法用免疫组织化学检测正常宫颈、宫颈原位癌及宫颈癌中NANOG的表达;分别用原代宫颈癌肿瘤球细胞及肿瘤球分化细胞接种裸鼠,观察移植瘤的生长情况。结果与正常组织相比,宫颈原位癌及宫颈癌中NANOG基因的表达显著增强(P<0.05)。新鲜宫颈癌组织经过无血清培养可以生成肿瘤球,再次经过血清培养后能够分化成上皮样细胞;裸鼠移植瘤实验证实这种肿瘤球细胞具有很高的成瘤性。结论宫颈癌组织中存在肿瘤干细胞,NANOG在介导宫颈癌的发生过程中起到重要作用。

转录因子KLF4在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨转录因子KLF4在宫颈鳞癌中的表达及意义。方法采用组织微阵列结合免疫组织化学方法研究39例宫颈鳞癌、28例宫颈原位癌、30例正常宫颈组织中KLF4蛋白的表达及其与临床病理因素间的关系。结果KLF4蛋白在正常宫颈组织与宫颈原位癌中的表达均为阳性,在宫颈鳞癌组织中表达显著下调(P<0.05);KLF4蛋白的表达与临床病理因素不相关。结论KLF4可能作为一个抑癌基因与宫颈鳞癌的发生有关。

MDA-7/IL-24——肿瘤基因治疗的新武器

通过消减杂交法从人黑色素瘤细胞中分离出来的黑色素瘤分化相关基因(melonoma differentiation associatedgene 7,MDA-7),因其分子生物学特性与IL-10相似,故将其归入IL-10家族,并重新命名为IL-24。位于人染色体1q32的MDA-7/IL-24基因在原始黑色素瘤细胞及人免疫相关组织中表达。MDA-7/IL-24的膜受体IL-20R1、IL-20R2和IL-22R1在不同组织、细胞中的分布存在差异。MDA-7/IL-24具有广泛的抗肿瘤生物学作用。它能够通过膜受体或非受体介导的凋亡途径对多种肿瘤细胞产生杀伤作用,而不影响正常细胞。此外,MDA-7/IL-24还具有抑制肿瘤新生血管形成、增强放疗敏感性和免疫调节作用。作为一种具有多种抗肿瘤功能的细胞因子,MDA-7/IL-24在临床Ⅰ期试验中已显示出良好的治疗效果,将成为肿瘤基因治疗的新武器。

CD147蛋白在人宫颈癌中的表达

目的探讨CD147在宫颈癌中的表达及其意义。方法应用蛋白印迹及免疫组织化学方法检测CD147在宫颈癌和正常宫颈组织中的表达。结果CD147蛋白在所有的宫颈癌(41/41,100.0%)和绝大多数正常宫颈组织(11/12,91.7%)都表达。宫颈组织中存在着不同分子量的CD147分子。CD147在宫颈癌中的细胞阳性率及表达量都要显著高于正常组织(P<0.05)。结论CD147是细胞增殖的一个标记分子;CD147蛋白在宫颈癌中高表达,是宫颈癌治疗的一个潜在靶点。