肾交感神经在哇巴因高血压鼠肾脏钠转运中的作用

目的哇巴因可以使Sprague-Dawley(SD)大鼠肾脏近端小管钠重吸收增加,在高血压的发生和发展中起着重要的作用。本研究探讨肾交感神经在哇巴因高血压鼠(OHR)肾脏钠转运中的作用。方法将双侧去肾交感神经(RDNX)的SD大鼠及假手术鼠分别随机分入对照组和哇巴因组。对照组每日给予腹腔注射生理盐水1ml/(kg·d),哇巴因组每日给予腹腔注射哇巴因27.8μg/(kg·d),每周测量收缩压(SBP)、体质量,心率各1次。实验过程中各组动物的饲养及生活条件完全相同。于治疗4周后处死。处死前1d用代谢笼收集24h尿,禁食过夜,次日晨取血后处死。肾脏称重后,置于-70℃冰箱保存。血清及尿样标本置于-40℃冰箱保存,同批测定。采用火焰原子吸收分光光度法检测血,尿钠浓度,原子吸收分光光度法测定血,尿内源性锂浓度;苦味酸法测定血,尿肌酐浓度;放射免疫法测定血浆肾素活性;高效液相-电化学法测定肾脏去甲肾上腺素含量。结果四组大鼠体质量、心率、摄食量及钠摄入量均无显著性差异(P>0.05)。治疗4周后,对照去神经组(CDNX)SBP显著低于对照假手术组(Csham),哇巴因去神经组(ODNX)SBP亦显著低于哇巴因假手术组(Osham)(P均<0.05),且SBP同样下降约10mmHg。而Osham组及ODNX组血压显著高于相应的对照组(P均<0.01)。ODNX组血压亦显著高于Csham(P<0.01)。哇巴因组的钠排泄分数(FENa),锂排泄分数(FELi)及远端肾小管钠重吸收率(FDRNa)分别显著低于相同处理的对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.05),说明哇巴因组无论是否去肾神经,近端小管钠重吸收与对照组相比都显著增加,肾脏钠排泄及远端小管钠重吸收均显著减少;而ODNX组与Osham组相比,FENa,FELi及FDRNa均无显著性差异(P>0.05)。CDNX组与Csham组相比,FENa,FELi及FDRNa亦无显著性差异(P>0.05),表明去肾神经与否,对肾钠转运功能没有影响。各组间内生肌酐清除率(Ccr)及血浆肾素活性无显著性差异(P>0.05)。哇巴因组和对照组RDNX后双肾去甲肾上腺素含量均显著低于相应的假手术组(P<0.01)。结论肾交感神经在维持SD大鼠基础动脉压水平上起着重要的作用。尽管RDNX使得OHR SBP显著降低,但并不能阻断哇巴因的升高血压的作用,不改变OHR肾脏钠转运。我们的研究表明OHR肾脏近端小管钠重吸收增加和血压升高不依赖于肾交感神经。

哇巴因-高血压鼠高血压发展期间肾脏钠转运的改变

目的本研究以内源性锂作为肾脏近端小管钠重吸收的标志物,研究哇巴因-高血压鼠在高血压发展期间,肾脏钠转运的变化情况,以进一步阐明哇巴因在高血压发病机制中的作用。方法将80只80-100g雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=40)和哇巴因组(n=40)。每日分别给予两组大鼠腹腔注射生理盐水1ml/kg或哇巴因27.8μg/kg,每周测量收缩压及体质量各1次。分别于饲养2、4、6和8周后分4批处死动物。处死前1周置于代谢笼中,测定各组每只大鼠摄食量。收集血清及24h尿,测定血清和尿中的钠、锂和肌酐浓度,计算内生肌酐清除率、钠排泄分数、锂排泄分数及远端肾小管钠重吸收率(FDRNa)。结果两组的体质量及食物摄入量在实验的各个阶段均无显著差异(P>0.05)。2周时,哇巴因组血压与对照组相比无显著性差异(P>0.05),4周后哇巴因组血压显著高于对照组(P<0.001)并以一种剂量依赖的方式升高,7周后,血压不再继续升高,处于维持阶段。对照组在整个实验过程中血压与治疗前的基础值相比无显著性差异(P>0.05)。两组的内生肌酐清除率及血清钠在实验的各个阶段均无显著差异(P>0.05)。2、4、6周时哇巴因组的锂排泄分数均显著低于对照组(P<0.01),2周和6周时,哇巴因组的FENa低于对照组,但无统计学差异(P>0.05)。4周时,哇巴因组的钠排泄分数显著低于对照组(P<0.05),表明哇巴因组近端小管钠重吸收的增加,同时伴随着钠排泄的减少。2、4、6周时哇巴因组的钠排泄分数均显著低于对照组(P<0.05),表明远端小管起了一定的代偿作用。8周时,两组的锂排泄分数,钠排泄分数及FDRNa均无显著性差异(P>0.05)。结论哇巴因可以使哇巴因-高血压鼠肾脏近端小管钠重吸收增加,肾排钠减少,导致其压力利钠关系改变,在高血压的发生发展中起着重要的作用。