HLA—DRB1基因多态性与克山病及其核心家系的关系研究

目的 探讨HLA-DRB1基因多态性在我国北方克山病地区的分布特征及其与克山病核心家系的关联和连锁。方法 采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针（polymerase chain reaction-sequence specific oligonucleotide probing，PCR-SSDP）技术，对118例克山病（Keshan disease，KD）患者HLA-DRB1基因进行分型，其中潜在型KD63例，慢型KD55例，65名正常人为对照；采用单倍型相对风险（haplotype based haplotype relative risk，HHRR）和传递不平衡检验（transmission disequilibrium test，TDT）方法对该基因在18个KD核心家系中的分布进行关联和连锁分析。结果 （1）在KD患者和对照人群中，HLA-DRB1位点共检出13种等位基因；（2）DR7等位基因在KD组中的分布频率显著低于对照组（P〈0．01，OR=0．1695）；（3）DR7等位基因在慢型KD中的分布频率显著低于对照组（P〈0．01，OR=0．091），而在潜在型KD中的分布频率与对照组比较差异无统计学意义；（4）DR15等位基因与KD显著关联（χ^2=9．32，P〈0．01），并与KD易感位点连锁（χ^2=7．40，P〈0．01）。结论 KD可能存在遗传易感性，HIA-DRB1的DR7等位基因可能是KD保护性基因，携带DR7等位基因的KD患者可能不易发展为慢型KD，DR15等位基因可能与KD易感基因连锁。

GPx-1^(P198L)转基因小鼠模型的建立及鉴定

目的建立系统性高表达含198位点多态性的胞质型谷胱甘肽过氧化物酶(cellular glutathione peroxidase-1,GPx-1)转基因小鼠(GPx-1P198L),为研究GPx-1P198L在氧化应激相关疾病中的作用提供动物模型。方法利用显微注射法将限制性内切酶BamHⅠ和AccⅠ线性化的GPx-1(198Leu)转基因载体注射到C57BL/6J小鼠受精卵中,建立GPx-1P198L转基因小鼠。PCR鉴定实验后小鼠的基因型,Western blot检测GPx-1蛋白表达。结果建立了GPx-1P198L首建鼠13只,筛选后9只原代转基因小鼠能产生子代,其中4只原代转基因小鼠产生的子代(F1代)心脏组织高表达GPx-1蛋白,4只小鼠成功建系。结论建立了系统性表达突变型人GPx-1(198Leu)的转基因小鼠,为研究GPx-1(198Leu)在氧化应激相关疾病中的作用提供了动物模型。