新生物标志物在胃肠道肿瘤中疗效预测和预后价值的研究进展

从肿瘤细胞到肿瘤微环境的研究是肿瘤研究领域相当重要和关键的部分,对认识肿瘤的发生、发展和转移等有着重要的意义,并在肿瘤的诊断、防治和预后评估中起着重要的作用。肿瘤细胞是生长不受控制的细胞,可通过基因突变加速细胞分裂或抑制正常控制系统(如细胞周期停滞或程序性细胞死亡)从而导致癌症。在肿瘤组织中,除了肿瘤细胞外,其他成分还包括间质细胞和细胞外基质,而间质细胞又包括成纤维细胞、肿瘤相关成纤维细胞(cancer associatedfibroblast,CAF)、内皮细胞、炎症细胞、脂肪细胞等,这些共同构成了肿瘤的微环境。肿瘤的发生、发展是众多成分之间相互作用的结果, 其中肿瘤细胞周围的间质细胞状态对肿瘤的转移有重要影响,甚至可以用来预测肿瘤复发。

乳腺癌局部微环境中免疫相关细胞因子mRNA表达状态及临床病理意义

目的研究乳腺癌局部微环境中免疫相关细胞因子干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-10和转化生长因子(TGF)-βmRNA表达的状况,并与临床病理特征相比较,探讨其意义。方法 48例乳腺浸润性导管癌手术切除标本,根据是否淋巴结转移分为两组,采用地高辛末端标记的寡核苷酸探针,以原位杂交技术检测肿瘤浸润单个核细胞和肿瘤细胞IFN-γ、IL-10和TGF-βmRNA的表达状况。结果淋巴结转移组乳腺癌细胞TGF-β和IL-10 mRNA表达明显高于无淋巴结转移组(TGF-β[%/积分指数]:46.25±12.88/0.49±0.27 vs 19.33±7.69/0.28±0.18;IL-10[%/积分指数]:39.08±17.49/0.42±0.19 vs 22.58±7.87/0.33±0.17,t=4.330,P<0.01;t=2.962,P<0.05),TGF-βmRNA在乳腺癌细胞中表达的差别更为明显。未检出IFN-γmRNA阳性肿瘤细胞。肿瘤间质浸润的单个核细胞中,淋巴结转移组IFN-γmRNA阳性细胞明显低于TGF-β、IL-10 mRNA阳性细胞(TGF-β:35.58±13.62/0.40±0.25,IL-10:40.83±15.49/0.47±0.22,IFN-γ:18.17±8.41/0.18±0.08,t=3.005,P<0.05;t=4.390,P<0.01;t=3.563,P<0.01)。结论乳腺癌组织局部微环境中,调节T细胞和Th2免疫相关细胞因子mRNA表达明显占优势,使得肿瘤免疫微环境趋于抗瘤免疫反应抑制状态。

大肠癌组织中Survivin、MSH2、MSH6表达及其临床意义

目的分析大肠癌组织中Survivin、MSH6、MSH2表达变化,探讨其与临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组化法检测汉中市中心医院的197例大肠腺癌标本及20例炎性肠黏膜中Survivin、MSH6、MSH2的蛋白表达,分析其与大肠癌临床病理特征的关系及三者表达的相关性。结果 20例炎性非肿瘤肠黏膜组织(对照组)中,MSH2阳性表达率为95%,MSH6阳性表达率为95%,Survivin阳性表达率为10%;197例大肠癌组中MSH2阳性表达率88. 3%,MSH6阳性表达率74. 1%,Survivin阳性表达率84. 3%;大肠癌组织中Survivin阳性表达率明显高于炎性对照组(P <0. 05)。大肠癌组织中Survivin表达与浸润深度和淋巴结转移有关(P <0. 05),与性别、年龄、肿瘤大小、肉眼类型及分化程度无关(P> 0. 05);MSH2表达与肿瘤大小和淋巴结转移有关(P <0. 05),与性别、年龄、肉眼类型、浸润深度及分化程度无关(P> 0. 05);MSH6表达与性别和淋巴结转移有关(P <0. 05),与年龄、肿瘤大小、肉眼类型、浸润深度及分化程度无关(P> 0. 05)。大肠癌组织中MSH6与MSH2表达存在正相关(r=0. 326,P <0. 01),MSH2与Survivin阳性表达存在正相关(r=0. 277,P <0. 01),MSH6与Survivin阳性表达存在正相关(r=0. 435,P <0. 01)。结论大肠癌组织中Survivin呈现高表达,临床上对MSH2、MSH6、Survivin检测有助于大肠癌转移风险、预后评估、及临床治疗提供依据,特别是Survivin基因可能为基因治疗提供依据。