肾移植适应证的变迁

肾移植是终末期肾脏疾病(end-stage renal disease,ESRD)患者有效治疗方法^([1-2])。在过去的一个世纪里,随着血管吻合技术、免疫学、免疫抑制药物、器官保存等技术的不断发展,移植物和患者的生存率有了显著改善。肾移植的适应证也在随着这些技术的不断进步而发生变化。但肾移植仍然面临供体短缺、慢性排斥反应、原发病复发等导致远期预后不佳的问题.

OPO学科化创新促进我国器官移植学科体系建设与发展

器官移植是终末期器官功能衰竭的有效治疗手段。尽管我国器官移植数量已居全球第二,但2021年每百万人捐献人数仅为3.63人,在全球处于较为靠后的位置,捐献器官数量与等待移植人数之间存在巨大的差距。因此,器官获取组织(organ procurement organization,OPO)未来工作的一大重心即是通过工作体系改革实现OPO学科化的建设,并通过各种途径提升器官捐献的数量和质量,从而推动器官移植学科体系的发展,最终实现我国由“移植大国”向“移植强国”的转型。

移植肾缺血/再灌注损伤后PBRM1分子表达及作用分析

目的探讨PBRM1分子在移植肾缺血/再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)中的表达及其作用机制。方法选取3组肾脏组织(每组5例),分为正常肾脏组(Control组)、移植术后肾功能稳定组(STA组)、移植肾缺血/再灌注损伤组(IRI组)。采用免疫组化技术检测多溴蛋白1(polybromo 1,PBRM1)在3组中的蛋白表达。结合基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)数据集分析PBRM1在肾脏IRI后的表达,探讨其机制,并通过体外实验验证Pbrm1分子在Th17细胞的表达。结果免疫组化染色结果显示,与Control组和STA组相比,IRI组的PBRM1表达程度显著高于其他两组。经GSE180420数据库分析显示,与Control相比,IRI组PBRM1分子表达水平显著升高,GSEA结果提示PBRM1可促进Th17细胞的功能。体外实验证实,与Th0细胞相比,Pbrm1基因的转录水平在Th17细胞中显著升高。结论移植肾IRI后PBRM1分子表达水平显著升高,PBRM1分子可能通过影响Th17细胞的功能,从而加重肾脏IRI。

肾移植新兴生物标志物之研究进展

宿主对移植器官的免疫反应复杂多样,能否利用生物标志物解释移植物免疫反应的复杂性和疾病损伤的程度至关重要。传统的生物标志物如估算肾小球滤过率、免疫抑制药血药浓度等在精准识别移植肾免疫性和非免疫性损伤方面缺乏灵敏度和特异度。移植肾活组织检查虽然是目前诊断术后并发症的“金标准”,但是存在有创和费用昂贵等缺点。新兴生物标志物在移植肾亚临床损伤的无创诊断、治疗反应的预测和免疫抑制方案的个体化调整方面具有潜在优势。本文综述了肾移植领域近年来已经进入和有希望进入临床应用的新兴生物标志物,包括血液、尿液和组织生物标志物,并分析了其应用范围和效果,以期能促进有前景的新兴生物标志物更好地、合理地应用于临床。

中国器官移植发展的必由之路——器官移植学科体系化、器官捐献专业化、OPO建设学科化

我国器官移植事业经历了60余年的发展过程,随着2007年国务院《人体器官移植条例》的颁布,我国进行了移植资质准入、技术标准与建设规范、法律法规与实施规则、公民自愿捐献与伦理审核等体系化、系统性改革,步入了依法依规、科学规范的健康发展道路。特别是自2015年公民自愿捐献做为器官移植唯一合法来源后,器官移植得到高质量快速发展,取得了举世瞩目的成就。

开启中国器官捐献与移植新征程——OPO学科化与器官移植学科体系建设

器官移植被誉为20世纪的“医学之巅”,是现代医学发展和临床技术水平的标志性技术。我国器官移植的发展是器官移植医师本着生命至上、事业至上、奋进奉献的执着的宗旨和精神,形成了我国器官捐献和移植事业发展的原动力,在器官移植学科体系建设中发挥主导作用。

肾移植患者病原菌分布及耐药性监测的单中心分析

目的了解西安交通大第一附属医院肾移植病区近5年微生物标本送检、分离菌分布及临床主要分离菌对常用抗菌药物的敏感性和耐药性。方法对肾移植病区2013—2017年临床标本常规培养鉴定,采用自动化仪器法或纸片扩散法进行抗菌药物敏感性试验。结果共送检培养标本7 530份,其中尿液2 521份(33.5%),引流液2 299份(30.5%),血标本1 187份(15.8%),其他标本1 523份(20.2%),包括痰液、胸腹腔积液、腹透液及脓液等;共检出分离菌1 536株,非重复分离菌648株,其中细菌590株(91.0%)、真菌58株(9.0%),位于前5位的细菌分别为屎肠球菌(19.8%)、大肠埃希菌(15.6%)、肺炎克雷伯菌(8.3%)、铜绿假单胞菌(4.6%)及鲍曼不动杆菌(4.5%),分离的真菌以白色念珠菌和近平滑念珠菌为主(46.4%),不同的标本类型分离菌分布有差异;肠杆菌科中大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β0内酰胺酶菌株(ESBLs)检出率分别为89.1%和71.7%,碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)平均检出率为8.2%,以弗劳地枸橼酸杆菌和产酸克雷伯菌为主;非发酵菌中鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率分别为69.0%和23.3%;葡萄球菌中金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌甲氧西林耐药株的检出率分别为78.6%和93.3%,未发现万古霉素和利奈唑胺耐药菌株;肠球菌属中粪肠球菌对多数测试抗菌药物(四环素除外)的耐药率均显著低于屎肠球菌,两者中均未发现万古霉素耐药株。结论临床分离菌对常用抗菌药物的耐药率仍然偏高,尤其CRE检出有逐年增加的趋势,应加强医院感染防控措施和抗菌药物的合理使用,避免耐药菌的增加及扩散。

移植肾功能恢复延迟高危供者的评估及肾脏修复

我国自2015年1月1日开始,器官捐献成为我国器官移植唯一的合法来源。而公民逝世后器官捐献尸体供肾也带来一些移植术后并发症,特别是移植肾功能恢复延迟(delayed graft function,DGF)的发生率增加。导致公民逝世后器官捐献尸体供肾移植术后DGF的因素主要有:①DCD和ECD供体增多;②供体治疗、维护、获取和术后管理过程中供肾损伤;③传统静态冷保存技术不能满足需求。针对这些问题临床医生要做到以下几点:①对供体要做全面的评估,利用评估标准合理取舍供体,预测DGF风险;②对供体尽心维护,采取有效措施、降低高危因素引起供肾的损害;③对获取的供肾精心修复,采用以低温机械灌注保存为主的有效方法修复器官损害;④加强移植术后受者的管理,预见性防治措施降低DGF发生率。总之,依据临床工作的实际情况,结合器官获取和临床移植工作的操作流程,进行供肾评估与修复具有十分重要的意义。

新型冠状病毒感染脆弱人群的识别及防治展望

新型冠状病毒感染疫情对人类健康和全球经济造成重创。健康相关脆弱人群的免疫功能减退,导致疫苗的防护效果不足,并且,感染新型冠状病毒后重症和死亡风险更高,而目前尚缺乏足够有针对性的新型冠状病毒感染预防和治疗药物。在我国“乙类乙管”的防疫背景下,脆弱人群成为疫情防控的重点人群。因此,针对脆弱人群应该进一步优化个体免疫和防控策略,在疫苗之外,还需要补充其他预防手段,如长效中和抗体。基于此,本文将对脆弱人群的识别、免疫功能特点与预防方法进行综述,为国内健康相关脆弱人群的防治策略提供参考,期待未来可以研发出更适宜脆弱人群的预防药物,降低脆弱人群感染新型冠状病毒的风险。

肾移植术后间质性肺炎临床特点及诊疗效果分析

目的探讨肾移植术后间质性肺炎的病原微生物学特点、临床特征和诊疗经验。方法选择2018年1月至2022年6月在西安交通大学第一附属医院确诊的肾移植术后间质性肺炎患者109例,回顾性分析临床特点、病原微生物学检查结果、抗感染策略及临床转归。结果肾移植术后间质性肺炎病原学诊断较为困难,常以混合感染为主,主要病原体为耶氏肺孢子菌26例(23.9%)、巨细胞病毒22例(20.2%)、支原体15例(13.8%)、肺炎克雷伯菌13例(11.9%)。经综合治疗97例(89.0%)患者痊愈出院,12例(11.0%)死亡。结论肾移植术后间质性肺炎目前诊断基于临床表现与影像学表现,病原体以耶氏肺孢子菌与巨细胞病毒为主,对高危患者应动态监测,早期诊断、早期预防性足疗程治疗。临床上间质性肺炎治疗的关键在于及时吸氧、调整免疫抑制方案、减轻炎症因子,并及时完善病原学二代测序(next generation sequencing,NGS)等检查、由经验性转为针对性有效抗感染,同时提高机体免疫功能和有效营养支持。

分阶段目标教学在肾脏病临床带教中的应用探讨

目的探讨分阶段目标教学在肾脏病临床带教中的应用。方法选取100名2017年7月—2020年6月在西安交通大学第一附属医院肾脏病医院实习的学生,随机将其分为观察组和对照组,各50名。对照组实习生实施微课教学模式,观察组实习生实施分阶段目标教学模式,观察并比较两组实习生实习前后理论考核成绩、操作技能成绩、实习生对带教工作的满意度评分。结果实习前,两组理论考核成绩、操作技能成绩差异无统计学意义(P>0.05),实习后,观察组实习生理论考核成绩、操作技能成绩均较高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组对带教工作的满意度(82.00%)相比较,观察组实习生(98.00%)较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论将分阶段目标教学应用在肾脏病临床带教中,能够有效提高实习生对理论知识的掌握程度及护理操作技能,还能促进实习生思维能力的提升,应用效果显著。

铁死亡在肾脏疾病中的研究进展

2012年Dixon等[1]首次提出铁死亡(Ferroptosis),这一种新的细胞死亡类型,其特征主要是铁离子过载、毒性脂质过氧化物积累导致细胞死亡,形态学主要表现为胞膜破裂,无染色质凝聚,线粒体膜密度增加、体积减小等[2]。越来越多的证据表明,铁死亡与多种肾脏疾病的发生发展密切相关。例如急性肾损伤、缺血/再灌注[3-4]。

中国肝、肾移植受者霉酚酸类药物应用专家共识(2023版)

为了提升临床医师对肝、肾移植受者霉酚酸类药物应用的认识,进一步规范霉酚酸类药物的临床应用,建立临床实践中不同霉酚酸类药物替换的基本原则,中华医学会器官移植学分会、中国医师协会器官移植医师分会和上海医药行业协会基于循证医学证据和临床实践经验形成此共识,希望能为肝、肾移植受者霉酚酸类药物的临床应用提供依据。

肾脏疾病与幽门螺杆菌感染相关性研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)现在已经是全球性公共健康卫生急需解决和处理的问题,虽然目前临床对于CKD的研究在不断地发展、更新、进步,但是该类患者的发病率及并发症发生率、病死率仍然处于高水平。美国相关研究系统中肾脏病患者数据资料分析显示,50%以上的CKD 5期患者的死因是由于并发心血管疾病,此类患者心血管疾病的发病率高出了普通人群10~20倍,故亦成为临床肾脏病研究者的关注焦点问题[1-2]。

OPO学科化进程中的工作体系和技术体系建设

器官移植是终末期器官功能衰竭的有效治疗手段。自2015年规范了我国捐献器官是唯一合法来源后[1],我国器官捐献及移植事业取得了进展,并成功创立了器官捐献与移植的“中国模式”[2]。2018-2022年,中国每年分别完成器官捐献6302、5818、5222、5272、5628例,实体器官移植手术总量已居全球第二[3]。近年等待器官移植的人数迅速增长,但登记捐献器官的人数仍然远远不足.

器官移植适应证:横观与纵览

适应证是熟知未必详知、常用未必用准的医学概念,是通用名词——指征(indication)在医药领域的专属化用语,其融汇指示与征象等基本词义,用以指向性表述某一临床措施的具体适用情形、证据或理由。适应证具有指示性与适当性双重基本内涵,同时具有复杂性、时代性两项基本特征。适应证通常是其所属时代背景下科技进步程度和医药发展水平的生动写照,追溯适应证变迁历程可发掘医学进步的内在动力与演进规律。

儿童器官捐献供肾肾移植疗效的临床研究

目的探讨儿童器官捐献供肾移植的近期临床疗效。方法回顾性分析2013年11月至2015年12月西安交通大学第一附属医院肾移植科完成的15例儿童器官捐献供者,供给28例肾移植受者（其中双肾移植2例）的供、受者临床资料。结果 28例受者手术均获成功。移植肾热缺血时间中位数为12.5 min（0~17.0 min）,冷缺血时间中位数为4.3 h（1.5~7.7 h）。术后出现移植物功能延迟恢复（DGF）4例、透析1例、因肺部感染死亡2例、肾吻合口狭窄和供肾血栓形成后切除移植肾各1例。术后随访1~24个月,受者存活26例（93%）,带肾存活受者24例（86%）,其移植肾功能均正常。结论儿童器官捐献供者双肾整块移植及单肾移植早期临床疗效较好。

肾移植患者外周血淋巴细胞刺激后上清液IL-2和IL-6水平可预测移植肾急性排斥反应

目的通过流式微球载体技术检测体外淋巴细胞刺激上清液白细胞介素2(IL-2)和IL-6水平,探索预测移植肾急性排斥反应的方法。方法 52例肾移植受者(急性排斥反应组22例和肾功能稳定组30例)的外周血淋巴细胞经佛波酯和离子霉素体外刺激8 h,应用流式微球载体技术检测培养液上清中的IL-2和IL-6的含量。比较刺激后上清液与未经刺激的血浆中IL-2和IL-6表达水平及其预测急性排斥反应的能力。结果经刺激后的急性排斥反应组IL-2和IL-6的水平均显著高于肾功能稳定组,各组淋巴细胞刺激上清液IL-2和IL-6水平显著高于相应未刺激的患者血浆中的水平;刺激后,IL-2和IL-6联合预测排斥反应的灵敏度和特异度分别为81.8%和90%,均大于各自单独预测排斥反应的灵敏度和特异度。结论建立了流式微球载体技术检测体外淋巴细胞培养液IL-2、IL-6的方法,两者联合起来预测移植肾急性排斥反应具有良好的灵敏度和特异度。

Luminex技术检测肾移植患者血清IL-17预测急性排斥反应的回顾性研究

目的应用Luminex液相芯片技术检测肾移植患者血清IL-17的表达水平,探讨其与移植肾早期急性排斥反应的关系。方法选取2009年1月~2011年10月期间38例肾移植患者和20例健康对照者;根据预后将肾移植患者分为急性排斥组(18例)和非排斥组(20例),分别检测两组肾移植患者及健康对照者血清IL-17的表达情况,分析血清IL-17与移植肾患者发生急性排斥反应的相关性。结果肾移植患者术前血清IL-17的平均水平为1.3±1.9 pg/ml,显著低于健康对照_组(6.9±8.5 pg/ml),差异有统计学意义(t=3.968,P<0.001);肾移植患者急性排斥组血清在术后第7天IL-17水平为3.4±5.8 pg/ml,高于非排斥组(0.5±0.4 pg/ml),差异有统计学意义(t=2.242,P=0.031)。Kaplan-Meier法生存分析显示肾移植术后非排斥反应患者血清IL-17高值水平的生存率显著低于低值水平(P<0.001)ROC曲线显示,将肾移植患者术后第4天与第7天血清IL-17水平联合分析,预测其急性排斥反应的灵敏度和特异度分别为66.67%和10.0%。结论肾移植患者术后4~7天血清IL-17水平的动态升高趋势可预测其早期急性排斥反应发生的可能性。

BNP及NT-proBNP在鉴别同种异体肾移植术后患者急性排斥反应中的早期辅助诊断价值

目的探讨同种异体肾移植术后患者发生急性排斥反应时血浆B型钠尿肽(BNP)、B型钠尿肽氨基末端前体(NT-proBNP)的浓度变化及早期的辅助诊断价值。方法选择在我院行首次同种异体肾移植术患者术后发生急性排斥反应12例为实验组(A组),并随机选择同期未发生急性排斥反应17例为对照组(B组)。回顾性分析两组患者血浆B型钠尿肽及其氨基末端前体浓度、血肌酐(SCr)水平、尿量及左心室舒张末期内径(LVDD)、舒张早期与心房收缩期二尖瓣血流峰速比值(E/A)、射血分数(LVEF)的变化,进行统计学比较。结果急性排斥反应组比较非急性排斥反应组同期BNP、NT-proBNP增高发生率高于尿量减少的发生率、SCr增高及左室结构及功能指标改变的发生率(P<0.01),且急性排斥反应时BNP、NT-proBNP增高早于SCr,NT-proBNP与BNP比较增高幅度更大、发生更早。结论肾移植术后发生急性排斥反应时血BNP、NT-proBNP浓度早期显著增高,血BNP、NT-proBNP浓度变化可作为早期辅助诊断移植肾急性排斥反应发生的敏感指标,其中NT-proBNP更敏感。