缺氧激活胰腺星状细胞促进胰腺癌进展

目的探讨缺氧在星状细胞活化及胰腺癌进展中的重要作用。方法通过缺氧培养胰腺星状细胞(PSCs)及共培养PSCs与胰腺癌Panc-1细胞,以常氧培养作为对照,免疫荧光检测各组PSCs的活化状态,ELISA检测各组PSCs白介素-6(IL-6)、基质衍生因子-1(SDF-1)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)的分泌量,Westernblot检测胰腺癌细胞E-cadherin和Vimentin蛋白表达,Transwell小室侵袭实验检测各组Panc-1细胞的侵袭能力。HIF-1αshRNA稳定转染胰腺癌细胞,免疫荧光检测各组PSCs的活化状态,ELISA检测各组PSCsIL-6、SDF-1、VEGF-A的分泌量。结果缺氧可激活胰腺星状细胞,增加星状细胞IL-6、SDF-1、VEGF-A的分泌量,明显增加星状细胞,促进胰腺癌Panc-1细胞的侵袭能力,并上调HIF-1α和Vimentin蛋白,下调E-cadherin蛋白。靶向沉默HIF-1α基因后,缺氧失去了活化胰腺星状细胞及胰腺癌细胞侵袭和EMT的诱导作用。结论缺氧通过HIF-1α激活胰腺星状细胞诱导胰腺癌细胞侵袭及细胞上皮-间质转分化过程。

二甲双胍对晚期非小细胞肺癌合并糖尿病患者生存期影响的研究

肺癌是发病率及致死率最高的恶性肿瘤。肺癌按组织病理类型可分为非小细胞肺癌(NSCLC)及小细胞肺癌(SCLC),其中前者约占肺癌的80%~90%。因肺癌患者早期无特异的临床症状,故大部分确诊时已处于较晚时期而失去手术机会,接受以化疗为主的综合治疗。二甲双胍,这一被临床广泛应用于治疗2型糖尿病的双胍类衍生物,在临床前模型中已被证实有抗癌活性。

LncRNA H19通过miR-370-3p/RAF1轴对脑胶质瘤T98G细胞增殖侵袭和放疗敏感性的影响及机制

目的:分析LncRNA H19对脑胶质瘤T98G细胞增殖、侵袭和放疗敏感性的影响及其机制研究。方法:利用实时荧光定量PCR检测LncRNA H19、miR-370-3p和RAF1在脑胶质瘤组织及其瘤旁组织中的差异表达,X射线(0、2、4、6 Gy)照射T98G细胞后,检测LncRNA H19、miR-370-3p和RAF1的表达量。H19 siRNA、miR-370-3p inhibitor和RAF1 siRNA质粒分别转染T98G细胞,经6 Gy X射线照射后,CCK-8、Transwell和流式细胞仪分别检测下调H19、miR-370-3p和RAF1对T98G细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。miRcode、TargetScan和双荧光素酶报告基因实验分析LncRNA H19和miR-370-3p、miR-370-3p和RAF1之间的作用靶点及相关性。检测上调LncRNA H19通过miR-370-3p对T98G细胞增殖、侵袭和放疗敏感性的影响。RT-qPCR及其Western blot检测LncRNA H19通过miR-370-3p对RAF1表达的影响。结果:脑胶质瘤组织中LncRNA H19和RAF1表达上调(P<0.01),miR-370-3p表达下调(P<0.01);随着X射线放射剂量不断增加,LncRNA H19和RAF1表达量降低,miR-370-3p表达量增加。下调LncRNA H19或RAF1抑制了T98G细胞增殖和侵袭,增强了放疗敏感性。LncRNA H19靶向miR-370-3p,miR-370-3p靶向RAF1。下调miR-370-3p促进T98G细胞增殖和侵袭,降低了放疗敏感性。上调LncRNA H19通过miR-370-3p促进了T98G细胞增殖和侵袭,降低了放疗敏感性。结论:LncRNA H19通过miR-370-3p/RAF1轴调控T98G细胞增殖、侵袭和放疗敏感性。